El desorden genético causa acumulación nociva de cobre
La enfermedad de Wilson, también conocida como degeneración hepatolenticular, es un trastorno genético que ocasiona la acumulación excesiva de cobre en el cuerpo. Es un trastorno poco común que afecta a una de cada 30,000 personas. Para que una persona se vea afectada, él o ella debe heredar una mutación genética específica de no uno sino ambos padres.
Esta acumulación anormal de cobre afecta predominantemente al hígado, el cerebro, el riñón y los ojos, pero también puede afectar el corazón y el sistema endocrino.
Los síntomas de la enfermedad de Wilson tienden a manifestarse bastante temprano en la vida, por lo general entre las edades de cinco y 35. Las complicaciones de la enfermedad pueden incluir insuficiencia hepática, problemas renales y, a veces, síntomas neuropsiquiátricos graves.
Causas
La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario en el patrón autosómico recesivo . Lo que esto significa es que ambos padres son portadores de la mutación genética, aunque ninguno de ellos tendrá síntomas ni antecedentes familiares de la enfermedad. Las personas que son portadores pueden tener evidencia de un metabolismo anormal del cobre, pero generalmente no lo suficiente como para justificar una intervención médica.
La enfermedad de Wilson es uno de varios trastornos genéticos en los que el cobre se acumula anormalmente en el sistema, con mayor frecuencia en el hígado. Se trata de un gen llamado ATP7B que el cuerpo utiliza para secretar cobre en la bilis . La mutación de este gen impide este proceso e interfiere con la excreción de cobre del cuerpo.
A medida que los niveles de cobre comienzan a abrumar al hígado, el cuerpo tratará de descomponerlos secretando ácido clorhídrico y hierro ferroso para oxidar las moléculas de cobre. Con el tiempo, esta reacción puede causar cicatrización hepática (fibrosis), hepatitis y cirrosis.
Debido a que el cobre es fundamental para la formación de colágeno y la absorción de hierro, cualquier deterioro de este proceso puede causar lesiones a una edad temprana.
Esta es la razón por la enfermedad de Wilson puede causar hepatitis en los primeros tres años de vida y cirrosis (una condición más comúnmente asociada con adultos mayores) en adolescentes y adultos jóvenes.
Síntomas relacionados con el hígado
Los síntomas de la enfermedad de Wilson varían según la ubicación del daño tisular. Dado que el cobre tiende a acumularse primero en el hígado y el cerebro, los síntomas de la enfermedad a menudo aparecen más profundamente en estos sistemas de órganos.
Los primeros síntomas de la disfunción hepática a menudo son similares a los que se observan con la hepatitis . El desarrollo progresivo de fibrosis puede conducir a una condición conocida como hipertensión portal en la que la presión sanguínea en el hígado comienza a aumentar. A medida que aumenta el daño al hígado, una persona puede experimentar un espectro de eventos graves y potencialmente mortales, que incluyen hemorragia interna e insuficiencia hepática .
Entre los síntomas más comunes relacionados con el hígado que se observan en la enfermedad de Wilson:
- Fatiga
- Náusea
- Vomitando
- Pérdida de apetito
- Calambres musculares
- Color amarillento de la piel y los ojos ( ictericia )
- Líquido acumulado en las piernas ( edema )
- Acumulación de líquido en el abdomen ( ascitis )
- Venas en forma de araña en la piel (angiomas de araña)
- Dolor o plenitud en el abdomen superior izquierdo debido a un agrandamiento del bazo
- Vómitos de sangre o heces alquitranadas debido a varices esofágicas
Mientras que la cirrosis comúnmente ocurre en personas con la enfermedad de Wilson grave y no tratada, rara vez avanza al cáncer de hígado (a diferencia de la cirrosis asociada con la hepatitis viral o el alcoholismo ).
Síntomas neurológicos
La insuficiencia hepática aguda se caracteriza por el desarrollo de una forma de anemia llamada anemia hemolítica en la que los glóbulos rojos literalmente se romperán y morirán. Como los glóbulos rojos contienen tres veces la cantidad de amoníaco que el plasma (el componente líquido de la sangre), la destrucción de estas células puede causar la rápida acumulación de amoníaco y otras toxinas en el torrente sanguíneo.
Cuando estas sustancias irritan el cerebro, una persona puede desarrollar encefalopatía hepática , la pérdida de la función cerebral debido a una enfermedad hepática. Los síntomas pueden incluir:
- Migrañas
- Insomnio
- Pérdida de memoria
- Habla fluida
- Cambios en la visión
- Problemas de movilidad y pérdida de equilibrio
- Ansiedad o depresión
- Cambios de personalidad (incluida la impulsividad y el juicio alterado)
- Parkinsonismo (rigidez, temblores, movimiento lento)
- Psicosis
Debido a que las posibles causas de estos síntomas son enormes, la enfermedad de Wilson rara vez se diagnostica solo en las características neuropsiquiátricas.
Otros síntomas
La acumulación anormal de cobre en el cuerpo también puede afectar directa e indirectamente a otros sistemas de órganos.
- Cuando ocurre dentro de los ojos, la enfermedad de Wilson puede causar un síntoma característico conocido como anillos de Kayser-Fleisher. Estas son bandas de decoloración dorada alrededor del perímetro del iris causadas por depósitos de exceso de cobre. Ocurre en alrededor del 65 por ciento de las personas con la enfermedad de Wilson.
- Cuando ocurre en los riñones, la enfermedad de Wilson puede causar fatiga, debilidad muscular, confusión, cálculos renales y sangre en la orina debido al exceso de ácidos en la sangre. La condición también puede causar el depósito excesivo de calcio en los riñones y, paradójicamente, el debilitamiento de los huesos debido a la redistribución y la pérdida de calcio.
Si bien es poco común, la enfermedad de Wilson puede causar miocardiopatía (debilidad del corazón), así como infertilidad y abortos espontáneos repetidos como resultado del deterioro de la tiroides.
Diagnóstico
Debido a la amplia gama de síntomas potenciales, la enfermedad de Wilson a menudo puede ser difícil de diagnosticar. Particularmente si los síntomas son vagos, la enfermedad puede confundirse fácilmente con todo, desde envenenamiento por metales pesados y hepatitis C hasta lupus inducido por medicamentos y parálisis cerebral.
Si se sospecha la enfermedad de Wilson, la investigación incluirá una revisión de los síntomas físicos junto con una serie de pruebas de diagnóstico, que incluyen:
- Pruebas de enzimas hepáticas
- Exámenes de sangre para verificar niveles altos de cobre y bajos niveles de ceruloplasmina (la proteína que transporta el cobre a través de la sangre)
- Pruebas de glucosa en sangre para verificar niveles bajos de azúcar en la sangre
- Recolección de orina de 24 horas para evaluar la acidez y los niveles de calcio
- Biopsia hepática para medir la gravedad de la acumulación de cobre
- Pruebas genéticas para confirmar la presencia de la mutación ATB7B
Tratamiento
El diagnóstico precoz de la enfermedad de Wilson generalmente confiere mejores resultados. Las personas diagnosticadas con la enfermedad generalmente se tratan en tres pasos:
- El tratamiento generalmente comienza con el uso de medicamentos quelantes de cobre para eliminar el exceso de cobre del sistema. La penicilamina suele ser la droga de primera elección. Funciona al unirse con el cobre, permitiendo que el metal se excreta más fácilmente en la orina. Los efectos secundarios a veces son importantes y pueden incluir debilidad muscular, erupción cutánea y dolor en las articulaciones. Entre aquellos que experimentan síntomas, el 50 por ciento experimentará un empeoramiento paradójico de los síntomas. En tal caso, se pueden recetar medicamentos de segunda línea.
- Una vez que los niveles de cobre se normalizan, se puede recetar zinc como una forma de terapia de mantenimiento. El zinc tomado oralmente evita que el cuerpo absorba el cobre. El dolor de estómago es el efecto secundario más común.
- Los cambios en la dieta garantizan que evite consumir cobre innecesario. Estos incluyen alimentos ricos en cobre como mariscos, hígado, nueces, hongos, frutas secas, mantequilla de maní y chocolate negro. Los suplementos que contienen cobre, como las multivitaminas y los utilizados para tratar la osteoporosis, también pueden requerir sustitución.
Las personas con enfermedad hepática grave que no responden al tratamiento pueden requerir un trasplante de hígado .
> Fuentes:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; y da Silveira, T. "La cirrosis en niños y adolescentes: una visión general". World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. y col. "Una revisión y perspectiva actual sobre la enfermedad de Wilson". Revista de Hepatología Clínica y Experimental. 2013; 3 (4): 321-336.