Baricitinib: inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Xeljanz fue el primer inhibidor de JAK aprobado en los EE. UU .; Baricitinib es el siguiente

Baricitinib es un inhibidor oral de JAK (Janus kinase) que se debe tomar para la artritis reumatoide . En el primer trimestre de 2016, baricitinib se presentó para revisión regulatoria y aprobación de comercialización en los EE. UU., La Unión Europea y Japón. El Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó su aprobación en diciembre de 2016.

El 13 de febrero de 2017, se aprobó la comercialización del medicamento para la artritis reumatoide en la Unión Europea como Olumiant (baricitinib) . En los EE. UU., La FDA anunció el 13 de enero de 2017 que había extendido el período de revisión para la nueva solicitud de fármaco para baricitinib. La extensión permitió la revisión de datos adicionales que se presentaron después de que se realizó la solicitud inicial de la droga.

El 14 de abril de 2017, la FDA rechazó sorprendentemente baricitinib una vez más. La FDA emitió una carta de respuesta completa que indica que la agencia "no puede aprobar la solicitud en su forma actual". La FDA dijo que se necesitan datos clínicos adicionales para determinar las dosis más apropiadas. Además, se necesitan datos adicionales para caracterizar aún más las preocupaciones de seguridad en los brazos de tratamiento. El momento de una nueva presentación seguirá las conversaciones con la FDA.

Además, están en curso ensayos de fase 2 que investigan baricitinib para el lupus eritematoso sistémico y la dermatitis atópica .

Se espera que un ensayo de fase 3 de baricitinib para la artritis psoriásica comience en 2017.

Xeljanz fue el primer inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Xeljanz (tofacitinib) fue el primer inhibidor de JAK aprobado por la FDA en 2012 para adultos con artritis reumatoide moderada a grave que tenían una respuesta inadecuada al metotrexato .

Hay cuatro enzimas JAK: JAK1, JAK2, JAK3 y Tyk2. Xeljanz inhibe principalmente JAK1 y JAK3, y se toma dos veces al día. Comparativamente, baricitinib inhibe JAK1 y JAK2 y se toma una vez al día.

Los ensayos de Four Phase 3 para Baricitinib

Eli Lilly & Company e Incyte Corporation son socios en el desarrollo de baricitinib. Lilly e Incyte llevaron a cabo cuatro ensayos clínicos de fase 3 en participantes del estudio con artritis reumatoide moderada a severamente activa.

Los participantes del estudio que finalizaron RA-BUILD, RA-BEGIN o RA-BEAM fueron elegibles para participar en un estudio de extensión, conocido como RA-BEYOND. El estudio de extensión concluyó que la dosis de 4 miligramos de baricitinib fue la más efectiva.

Perfil de seguridad de Baricitinib

La información sobre la seguridad de baricitinib se recolectó mediante el análisis de todos los ensayos clínicos desde la fase 1 hasta la fase 3, más el estudio de extensión. Los ensayos involucraron a 3,464 pacientes en total. Después de la exposición a baricitinib, no hubo aumentos en muertes, tumores malignos, infecciones graves, infecciones oportunistas o eventos adversos que causaron la interrupción del medicamento. En comparación con el placebo, hubo un aumento estadísticamente significativo en la tasa de infecciones por herpes zoster en los pacientes tratados con la dosis de 4 miligramos de baricitinib. El tratamiento con baricitinib también se relacionó con cambios en los niveles de hemoglobina, linfocitos, transaminasas, creatina quinasa y creatinina, pero rara vez lo suficientemente significativo como para requerir la interrupción del medicamento.

Una palabra de

Los inhibidores de JAK son una tercera clase de DMARDS, conocida como DMARDS de molécula pequeña. La disponibilidad de baricitinib proporcionará otra opción de tratamiento para la artritis reumatoide, una vez que se apruebe. Se espera su aprobación en 2017. Los pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato, a otros FAME o a medicamentos biológicos tendrán entonces otro medicamento oral como opción. Para algunos pacientes, puede ser una opción más conveniente y preferible a los medicamentos biológicos autoinyectables o los productos biológicos que se administran por infusión.

> Fuentes:

> Kuriya, Bindee y otros Baricitinib en la artritis reumatoide: evidencia hasta la fecha y potencial clínico. Avances terapéuticos en la enfermedad musculoesquelética. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.

> Smolen, Josef S. et al. Resultados informados por los pacientes de un estudio aleatorizado de fase III de Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada a agentes biológicos (RA-BEACON). Anales de las enfermedades reumáticas. 2017; 76: 694-700.

> Taylor, Peter C. MD, PhD y col. Baricitinib versus placebo o adalimumab en la artritis reumatoide. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 de febrero de 2017.

> La FDA de EE. UU. Extiende el período de revisión de Baricitinib, un tratamiento de artritis reumatoide en fase de investigación. Lilly. 13 de enero de 2017.

> La FDA de los EE. UU. Emite una carta de respuesta completa para Baricitinib. Lilly e Incyte a través de BusinessWire. 14 de abril de 2017.