El síndrome mielodisplásico, o MDS, incluye una variedad de diferentes trastornos que afectan el funcionamiento de la médula ósea. La médula ósea produce nuevos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas para la coagulación, por lo que una función medular deficiente puede provocar anemia, recuentos bajos de células y otros problemas.
Las principales preocupaciones con MDS son a) estos recuentos bajos y todos los problemas relacionados; yb) la posibilidad de que el SMD evolucione a cáncer: leucemia mieloide aguda o LMA.
Los diferentes tipos de MDS se tratan de manera muy diferente. No todas las terapias MDS son apropiadas para cada paciente con MDS. Las opciones para el tratamiento de MDS incluyen atención de apoyo, terapia de baja intensidad, terapia de alta intensidad y / o ensayos clínicos.
Consideraciones de tratamiento
Al discutir su plan de tratamiento con MDS con su médico, los llamados factores relacionados con el paciente pueden ser muy importantes. Los ejemplos de factores relacionados con el paciente incluyen los siguientes:
- Cómo te llevabas bien con las actividades diarias antes del diagnóstico de MDS
- Otras condiciones médicas que tiene
- Tu edad
- Los costos financieros de varios tratamientos
- ¿Qué riesgos de tratamiento son aceptables para usted?
Las características de su forma particular de MDS también son muy importantes. Los ejemplos de características y hallazgos específicos incluyen los siguientes:
- Marcadores y resultados de las pruebas genéticas de su médula ósea, que ayudan a determinar las opciones disponibles para usted, la probabilidad de que su MDS progrese a leucemia y los resultados esperados de ciertas terapias.
- Cómo su MDS está afectando la cantidad de células sanas en su sangre circulante
- Qué tan grave es su enfermedad en términos de la cantidad de células "explosivas" inmaduras en su médula
Sus metas para lo que desea obtener del tratamiento también son un factor en el plan. Entre los ejemplos de diferentes objetivos de tratamiento se incluyen los siguientes:
- Solo para sentirse mejor
- Limite su necesidad de tener tantas transfusiones
- Mejore su anemia , neutropenia y trombocitopenia
- Lograr una remisión
- Cura tu MDS
Mira y espera
Para los pacientes que tienen un MDS de bajo riesgo según lo determinado por el Sistema de puntaje de pronóstico internacional, o IPSS, y conteos sanguíneos completos (CBC) estables, a veces el mejor enfoque para la terapia es la observación y el apoyo, según sea necesario.
En este caso, deberá controlar los cambios en la médula ósea que puedan indicar la progresión de la enfermedad. Los CBC regulares, así como el aspirado y la biopsia de médula ósea , pueden ser parte de la monitorización.
Cuidados de apoyo
La atención de apoyo se refiere a las terapias utilizadas para tratar y manejar el SMD; estos tratamientos pueden mejorar en gran medida la condición de una persona, pero no llegan a atacar las células que causan el MDS.
Transfusiones
Si su conteo sanguíneo comienza a disminuir y experimenta síntomas, puede beneficiarse de una transfusión de glóbulos rojos o plaquetas. La decisión de recibir una transfusión dependerá de otras afecciones médicas que tenga y de cómo se sienta.
Sobrecarga de hierro y terapia de quelación
Si comienza a requerir transfusiones de sangre múltiples cada mes, puede estar en riesgo de desarrollar una afección llamada sobrecarga de hierro.
Los altos niveles de hierro en las transfusiones de glóbulos rojos pueden causar un aumento en las reservas de hierro en su cuerpo. Tales altos niveles de hierro en realidad pueden dañar sus órganos.
Los médicos pueden tratar y prevenir la sobrecarga de hierro a partir de transfusiones múltiples usando medicamentos llamados quelantes de hierro, que incluyen una terapia oral, deferasirox (Exjade) o una infusión llamada mesilato de deferoxamina (Desferal). Las pautas de práctica de National Comprehensive Cancer Network, o NCCN, ofrecen los criterios que su médico puede usar para decidir si necesita terapia de quelación de hierro.
Factores de crecimiento Ciertas personas con anemia de MDS pueden beneficiarse al recibir factores de crecimiento medicamentos llamados agentes estimulantes de la eritropoyetina o proteínas (ESA).
Los ejemplos de ESA incluyen epoetina alfa (Eprex, Procrit o Epogen) o la darbepoetina alfa de acción prolongada (Aranesp). Estos medicamentos se administran como una inyección en su tejido adiposo (inyección subcutánea). Si bien estos medicamentos no son útiles para todos los pacientes con SMD, en algunos pueden ayudar a prevenir las transfusiones de sangre.
Su médico puede ofrecerle comenzar con un factor estimulante de colonias , como G-CSF (Neupogen) o GM-CSF (leucina) , si su recuento de glóbulos blancos disminuye como resultado de su MDS. Los factores estimulantes de colonias ayudan a estimular su cuerpo para producir más glóbulos blancos que combaten enfermedades y se llaman neutrófilos. Si los recuentos de neutrófilos son bajos, corre un mayor riesgo de desarrollar una infección peligrosa. Esté atento a cualquier signo de infección o fiebre, y consulte a un proveedor de atención médica lo antes posible si está preocupado.
Terapia de baja intensidad
La terapia de baja intensidad se refiere al uso de quimioterapia de baja intensidad o agentes conocidos como modificadores de la respuesta biológica. Estos tratamientos se brindan principalmente en el entorno ambulatorio, pero algunos de ellos pueden requerir atención de apoyo u hospitalización ocasional después, por ejemplo, para tratar una infección resultante.
Terapia epigenética
Un grupo de medicamentos llamados agentes hipometilantes o desmetilantes son las armas más nuevas en la lucha contra MDS.
La azacitidina (Vidaza) ha sido aprobada por la FDA para su uso en todas las clasificaciones franco-estadounidenses-británicas (FAB) y todas las categorías de riesgo IPSS de MDS. Este medicamento generalmente se administra como inyección subcutánea durante 7 días seguidos, cada 28 días durante al menos 4-6 ciclos. Los estudios de azacitidina han mostrado tasas de respuesta del 60 por ciento, con aproximadamente el 23 por ciento logrando la remisión parcial o completa de su enfermedad. La azacitidina a menudo causa una disminución inicial en los recuentos de células sanguíneas que pueden no recuperarse hasta después de los primeros uno o dos ciclos.
Otro tipo de agente hipometilante que se usa en la terapia para el MDS es la decitabina (Dacogen). Muy similar en estructura a la azacitidina, también está aprobado por la FDA para todos los tipos de MDS. El régimen de tratamiento generalmente se asoció con toxicidades de tipo de baja intensidad, por lo que también se considera una terapia de baja intensidad. La decitabina puede administrarse por vía intravenosa o subcutánea. Un estudio en el que se administró decitabina por vía intravenosa durante 5 días mostró una tasa de remisión completa de casi 40 por ciento. Se están investigando regímenes alternativos de dosificación.
Terapia inmunosupresora y modificadores de respuesta biológica
En MDS, los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas se eliminan o mueren antes de que estén lo suficientemente maduros para liberarse de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo. En algunos casos, los linfocitos (un tipo de glóbulo blanco) son responsables de esto. Para esos pacientes, puede ser efectivo usar una terapia que afecte el sistema inmune.
Los agentes de baja intensidad que no son quimioterapéuticos (modificadores de la respuesta biológica) incluyen globulina antitimocítica (ATG), ciclosporina, talidomida, lenalidomida, proteína de fusión del receptor del factor de necrosis tumoral y análogos de la vitamina D. Todos estos han mostrado al menos algunos en ensayos iniciales, pero muchos necesitan más ensayos clínicos para comprender la efectividad en diferentes tipos de MDS.
Las personas que tienen un tipo particular de MDS llamado síndrome 5q-, en el cual hay un defecto genético en el cromosoma 5, pueden tener una respuesta a un medicamento llamado lenalidomida (Revlimid). Típicamente, la lenalidomida se usa en pacientes con MDS de riesgo bajo o intermedio de IPSS que dependen de transfusiones de glóbulos rojos. En los estudios de lenalidomida, muchos pacientes tenían requisitos de transfusión reducidos, casi el 70 por ciento, de hecho, pero seguían experimentando bajos recuentos de plaquetas y neutrófilos. Los beneficios del tratamiento de MDS de alto riesgo o subtipos distintos al síndrome 5q- con lenalidomida aún se están estudiando.
Terapia de alta intensidad
Quimioterapia
Ciertos pacientes con MDS de mayor riesgo o FAB tipo RAEB y RAEB-T pueden tratarse con quimioterapia intensiva. Esta quimioterapia, del mismo tipo que se utiliza en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML), tiene como objetivo destruir la población de células anormales en la médula ósea que conduce a MDS.
Si bien la quimioterapia puede ser beneficiosa en algunos pacientes con SMD, es importante considerar que los pacientes mayores con otras afecciones médicas enfrentan riesgos adicionales. Los beneficios potenciales de la terapia deben superar el riesgo involucrado.
Se están realizando investigaciones para comparar los resultados de la quimioterapia intensiva con los de azacitidina o decitabina.
Trasplante de células madre
Los pacientes con MDS IPSS de alto riesgo pueden lograr la curación de su enfermedad con un alotrasplante de células madre . Desafortunadamente, la naturaleza de alto riesgo de este procedimiento limita su uso. De hecho, el alotrasplante de células madre puede tener una tasa de mortalidad relacionada con el tratamiento de hasta 30%. Por lo tanto, esta terapia generalmente solo se usa en pacientes más jóvenes que gozan de buena salud.
Los estudios actuales están investigando el papel de los trasplantes llamados "mini" no mieloablativos en pacientes mayores con MDS. Aunque tradicionalmente se ha considerado que estos tipos de trasplantes son menos efectivos que los trasplantes estándar, su disminución de la toxicidad puede hacer que sean una opción para los pacientes que de otro modo serían inelegibles.
Resumen:
Debido a los diferentes tipos de MDS y diferentes tipos de pacientes, no existe un tratamiento único para todos. Por lo tanto, es importante que los pacientes con MDS debatan todas las opciones con su equipo de atención médica y encuentren una terapia que les proporcione los mejores beneficios con la menor cantidad de toxicidad posible.
Se están llevando a cabo ensayos clínicos con terapias más nuevas para MDS, así que estad atentos. Por ejemplo, se está investigando ruxolitinib (Jakafi) para el tratamiento de pacientes con MDS de riesgo bajo o intermedio-1.
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