Leucemia linfocítica crónica (LLC) - Opciones de tratamiento y pronóstico

Esperando, quimioterapia, anticuerpos monoclonales o trasplantes de células madre para la LLC

¿Cuáles son los mejores tratamientos para la leucemia linfocítica crónica (LLC)?

Revisión de la leucemia linfocítica crónica (LLC)

Si está familiarizado con los síntomas y los factores de riesgo de la CLL , y ha pasado por el diagnóstico y la estadificación de CLL , probablemente esté listo para dar el siguiente paso. Después de todo, ha escuchado mucho sobre los diversos tratamientos disponibles para el cáncer.

Lamentablemente, en este momento no existe una terapia que se considere como una cura para la leucemia linfocítica crónica (LLC). Pero incluso sin una cura, algunas personas pueden vivir durante años e incluso décadas con la enfermedad. En la actualidad, el tratamiento está dirigido a proporcionar a los pacientes alivio de sus síntomas, con la esperanza de garantizar una buena calidad de vida y una remisión prolongada.

Mira y espera

Los pacientes que no experimentan ningún síntoma de CLL, como sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso, anemia (bajo recuento de glóbulos rojos), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas) o infecciones frecuentes probablemente no se beneficien con el tratamiento. La terapia en esta etapa de la enfermedad no prolongará su vida, ni ralentizará la progresión de su leucemia. Por lo tanto, generalmente se adopta un enfoque de "observar y esperar" . En una situación de "observar y esperar", un hematólogo u oncólogo lo seguirá y tendrá que realizarse un análisis de sangre y ser atendido por su especialista cada seis a 12 meses.

Entre visitas, deberá prestar atención a las señales de que su cáncer puede estar progresando. Usted puede notar:

Muchos pacientes pueden permanecer de guardia y esperar durante años antes de requerir tratamiento para su CLL . Puede ser muy difícil saber que tiene cáncer y luego "esperar a que empeore" antes de tratarlo. ¡Puede sentir que solo quiere combatir esa leucemia y terminar de una vez!

Si bien puede ser difícil ser paciente, es muy importante que comprenda que mirar y esperar es el estándar cuando la CLL no muestra ningún síntoma. La investigación hasta este momento no ha demostrado ningún beneficio para comenzar el tratamiento temprano.

Quimioterapia

Durante muchos años, la quimioterapia oral con Leukeran (clorambucil) fue el tratamiento estándar para la CLL una vez que el cáncer comenzó a progresar. Si bien la mayoría de los pacientes lo hicieron bastante bien con esta terapia, no proporcionaron una respuesta completa (RC) con mucha frecuencia. Actualmente, el clorambucil solo se usa en pacientes que tienen otros problemas de salud que les impiden recibir una quimioterapia más fuerte y más tóxica.

Más recientemente, la quimioterapia Fludara (fludarabina) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de CLL no tratada y recidivante . Ha mejorado las tasas de RC y supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el clorambucilo, pero aún no ha demostrado una ventaja en la supervivencia general (SG) cuando se usa solo.

Otro fármaco de la misma familia, Nipent (pentostatina), también se ha utilizado como parte de la terapia CLL.

La mejoría real en el tratamiento de CLL ocurrió cuando se agregó Cytoxan (ciclofosfamida) en combinación con la terapia con fludarabina. Al usar este régimen ("FC" o "Flu / Cy"), la respuesta al tratamiento se incrementó según lo evidenciado por CR, PFS y OS. Si bien la combinación de estos dos medicamentos en conjunto causa cierto aumento en la toxicidad, no parece causar una mayor tasa de infecciones graves.

Anticuerpos monoclonicos

Los resultados en la terapia CLL se han mejorado aún más mediante la adición de tratamiento con anticuerpos monoclonales.

Los anticuerpos monoclonales son esencialmente anticuerpos artificiales que atacan un cáncer. Mientras que su sistema inmune reconoce proteínas anormales en la superficie de una bacteria o virus, estas drogas "reconocen" marcadores anormales en la superficie de las células cancerosas. La adición del anticuerpo monoclonal Rituxan (rituximab) al régimen (protocolo "FCR") ha proporcionado a las personas con CLL una tasa de respuesta del 90% y 96% y una CR del 50% al 70%.

Otro anticuerpo monoclonal, Campath (alemtuzumab), ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento de la CLL. Está dirigido a un "marcador" de antígeno de superficie celular diferente del rituximab, y puede usarse solo o en combinación con quimioterapia.

Trasplante de células madre

En el caso de otros tipos de cáncer de la sangre, se ha realizado una gran cantidad de investigación para comparar los resultados de supervivencia de los pacientes que reciben quimioterapia, contra el trasplante de células madre . Dado que la edad promedio de un paciente con CLL recién diagnosticada es de entre 65 y 70 años, generalmente demasiado mayor para ser considerado candidato a trasplante, este tipo de estudios no se han realizado en esta población.

Dicho esto, el 40% de los pacientes con LLC son menores de 60 años y el 12% tienen menos de 50 años. El trasplante de células madre puede ofrecer una posibilidad de curación a los pacientes con CLL más jóvenes con un pronóstico precario.

El trasplante alogénico de células madre (trasplante que utiliza células madre de donantes) utiliza dosis extremadamente altas de quimioterapia para tratar la leucemia y las células madre donadas para repoblar el sistema inmunitario del paciente. La ventaja de un trasplante de células madre alogénicas es que, aunque puede ser más tóxico, puede causar un efecto de "injerto contra leucemia". Es decir, las células madre donadas reconocen las células leucémicas como anormales y las atacan.

Aunque estas técnicas están mejorando drásticamente, todavía hay algunas complicaciones importantes en 15 a 25% de los pacientes, una es la enfermedad de injerto contra huésped en la que el tejido del donante reconoce que los pacientes poseen células como extrañas y lanzan un ataque.

Debido a los efectos secundarios tóxicos del alotrasplante de células madre, no se ha demostrado que mejoren los resultados en pacientes de edad avanzada.

Actualmente, se están llevando a cabo investigaciones para determinar el papel de los trasplantes no mieloablativos o "mini" en la CLL. Los trasplantes no mieloablativos dependen menos de la toxicidad de la quimioterapia y más del efecto "injerto contra leucemia" para tratar el cáncer. Este tipo de terapia puede proporcionar una opción de tratamiento para las personas mayores que no podrían tolerar un trasplante alogénico estándar.

Los trasplantes de células madre autólogas en el tratamiento de la LLC han mostrado resultados deficientes y una alta tasa de recaída de la enfermedad, a veces incluso años después del trasplante. Si bien puede haber disminuido la toxicidad, el trasplante autólogo no es más efectivo en el tratamiento de la CLL que el tratamiento no mieloablativo . Como resultado, el trasplante autólogo generalmente no se recomienda para pacientes con LLC.

Terapia de radiación

En pacientes con CLL, el uso de radioterapia se limita a proporcionar alivio de los síntomas. Se puede usar para tratar áreas de ganglios linfáticos inflamados que causan incomodidad o interfieren con el movimiento o la función de los órganos cercanos.

Esplenectomía

Para los pacientes que experimentan un bazo agrandado como resultado de la acumulación de células de CLL, esplenectomía o extirpación quirúrgica del bazo, inicialmente puede ayudar a mejorar los recuentos sanguíneos y aliviar algunas molestias. Al igual que con la radioterapia, la esplenectomía se usa para ayudar a controlar los síntomas de la enfermedad y no proporciona una cura para la leucemia.

Resumiendo

En este momento, aunque el tratamiento para la CLL puede proporcionar a los pacientes alivio de los síntomas y control de su leucemia, no puede proporcionar una cura, y el curso de la enfermedad es extremadamente variable entre diferentes personas. Sin embargo, nuestra comprensión de este tipo único de leucemia se expande constantemente. El uso, por ejemplo, de trasplantes de células madre para personas con CLL mejoró dramáticamente en el período entre 2006 y 2016. Los estudios de investigación continuarán progresando y potencialmente proporcionarán terapias con control a largo plazo o curación de CLL.

Fuentes

Chanan-Khan, A. "Nuevos tratamientos para la leucemia linfocítica crónica" Current Oncology Reports 2007; 9: 353-360.

Dreger, P. Esperanza de leucemia linfocítica crónica de alto riesgo que recae después del trasplante alogénico de células madre. Revista de Oncología Clínica . 2015. 2014.60.3282.

Lin, T., Byrd, J. "Leucemia linfocítica crónica y leucemias crónicas relacionadas" en Chang, A., Hayes, D. Pass, H. et al. eds. (2006) Oncología: un enfoque basado en la evidencia Springer: Nueva York. pp. 1210-1228.

Hillman, R., Ault, K. (2002) Hematología en la práctica clínica 3ª ed. McGraw-Hill: Nueva York.

Instituto Nacional del Cáncer. Tratamiento de leucemia linfocítica crónica (PDQ): para profesionales de la salud. Actualizado 29/01/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

Le Dieu, R., y Gribben, J., "Transplantation in Chronic Lymphocytic Leukemia" Current Hematology Malignancy Reports 2007; 2: 56-63

Zent, ​​C., Kay, N. "Leucemia linfocítica crónica: biología y tratamiento actual " Current Oncology Reports 2007; 9: 345-352.