El síndrome de Richter (RS), también conocido como la transformación de Richter, se refiere a la transformación de un tipo específico de cáncer de sangre en un tipo diferente y más agresivo.
RS se refiere al desarrollo de linfoma no Hodgkin de alto grado en una persona que tiene leucemia linfocítica crónica (LLC) / linfoma linfocítico pequeño (SLL) . También se conocen otras variantes de RS, como la transformación a linfoma de Hodgkin.
Una explicación de estos términos y su significado sigue.
Visión de conjunto
RS se desarrolla en alguien que ya tiene un cáncer de los glóbulos blancos. Este primer cáncer tiene dos nombres diferentes, según el lugar del cuerpo en el que se encuentre el cáncer: se llama LLC si el cáncer se encuentra principalmente en la sangre y la médula ósea o SLL si se encuentra principalmente en los ganglios linfáticos .
CLL se usa para cubrir ambas entidades, avanzando en este artículo.
No todas las personas con CLL desarrollan el síndrome de Richter
El desarrollo de RS en personas con LLC es relativamente poco común. Las estimaciones publicadas en 2016 indican que la transformación de Richter ocurre en solo alrededor del 5 por ciento de los pacientes con CLL. Otras fuentes citan un rango entre 2 y 10 por ciento. Si le sucede a usted, es muy raro que ocurra al mismo tiempo que se diagnostica la CLL. Las personas que desarrollan RS a partir de la CLL comúnmente lo hacen varios años después del diagnóstico de CLL.
El nuevo cáncer típicamente se comporta agresivamente
El nuevo cáncer ocurre cuando una persona con CLL continúa desarrollando lo que se conoce como una transformación, más a menudo a un linfoma no Hodgkin (NHL) de alto grado. "Alto grado" significa que el cáncer tiende a crecer más rápidamente y ser más agresivo. El linfoma es un cáncer de los glóbulos blancos de los linfocitos.
Según un estudio, alrededor del 90 por ciento de las transformaciones de la CLL corresponden a un tipo de NHL llamado linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), mientras que alrededor del 10 por ciento se transforma en linfoma de Hodgkin.
En realidad se denomina "variante de Hodgkin del síndrome de Richter (HvRS)" en ese caso, y no está claro si el pronóstico es diferente del linfoma de Hodgkin. Otras transformaciones de CLL también son posibles.
¿Por qué se llama síndrome de Richter?
Un hombre llamado Maurice N. Richter describió por primera vez el síndrome en 1928. Escribió acerca de un empleado de envíos de 46 años que ingresó en el hospital y tuvo un curso progresivo hacia abajo que condujo a la muerte. En el análisis de autopsia, determinó que había habido una neoplasia maligna previamente existente pero que a partir de ella, parecía haber surgido una nueva malignidad que crecía más rápidamente y se usó para destruir el tejido que había sido la CLL anterior.
Teorizó que la CLL había existido por mucho más tiempo de lo que nadie conocía en este paciente, y también escribió sobre los dos cánceres o lesiones, afirmando que "es posible que el desarrollo de una de las lesiones dependa de la existencia del otro". "
Características
Las personas con RS desarrollan una enfermedad agresiva con nódulos linfáticos que se agrandan rápidamente, agrandamiento del bazo e hígado y niveles elevados de un marcador en la sangre conocido como lactato deshidrogenasa sérica o LDH.
Tasa de supervivencia
Como con todos los linfomas, las estadísticas de supervivencia pueden ser difíciles de interpretar.
Los pacientes individuales difieren en su salud general y fuerza antes de su diagnóstico. Además, incluso dos cánceres con el mismo pueden comportarse de manera muy diferente en diferentes personas. Con RS, sin embargo, el nuevo cáncer es más agresivo. En algunas personas con RS, la supervivencia se ha informado con un promedio estadístico de menos de 10 meses desde el diagnóstico. Sin embargo, algunos estudios han demostrado una supervivencia promedio de 17 meses, y otras personas con RS pueden vivir más tiempo; El trasplante de células madre puede ofrecer una posibilidad de supervivencia prolongada.
Signos y síntomas
Si su CLL se ha transformado en DLBCL, notará un empeoramiento distinto de sus síntomas.
Las características de RS incluyen crecimiento tumoral rápido con o sin afectación extraganglionar; es decir, los nuevos crecimientos pueden estar confinados a los ganglios linfáticos o el cáncer puede afectar órganos distintos de los ganglios linfáticos, como el bazo y el hígado.
Puede experimentar:
- Nódulos linfáticos de crecimiento rápido
- Molestia abdominal relacionada con un agrandamiento del bazo y el hígado llamado hepatoesplenomegalia
- Síntomas de recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), como sensación de cansancio excesivo, piel pálida, dificultad para respirar
- Síntomas de recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia), como hematomas fáciles y sangrado inexplicado
- Signos de afectación extraganglionar que incluyen sitios inusuales, como cerebro, piel, sistema gastrointestinal, piel y pulmones
Factores de riesgo para la transformación
El riesgo de desarrollar RS a partir de la CLL no está relacionado con la etapa de su leucemia, cuánto tiempo la tuvo o el tipo de respuesta a la terapia que recibió. De hecho, los científicos no entienden completamente lo que realmente causa la transformación.
Recientemente, algunos estudios han revelado que los pacientes cuyas células de CLL muestran un marcador específico llamado ZAP-70 pueden tener un mayor riesgo de transformación. Otros marcadores, como los pacientes que tienen mutaciones NOTCH1 en el momento del diagnóstico, han sido de interés para la investigación. Aún así, otros estudios han sugerido que los pacientes más jóvenes con LLC, es decir, los menores de 55 años, también pueden tener un mayor riesgo.
Otra teoría es que es la prolongada duración del tiempo con un sistema inmune deprimido por la CLL que causa la transformación. En otros tipos de pacientes que han tenido una función inmune disminuida durante mucho tiempo, como en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o en personas que han tenido trasplantes de órganos, también existe un mayor riesgo de desarrollar LNH.
Cualquiera que sea el caso, no parece que haya nada que pueda hacer para causar o evitar que su CLL se transforme.
Tratamiento y pronóstico
El tratamiento de RS por lo general implica protocolos de quimioterapia que se usan comúnmente para NHL. Estos regímenes generalmente han producido tasas de respuesta generales de alrededor del 30 por ciento. Desafortunadamente, la supervivencia promedio con quimioterapia regular es de menos de seis meses después de la transformación de RS. Sin embargo, nuevas terapias y combinaciones se prueban continuamente en ensayos clínicos.
En los últimos años, los estudios han investigado el uso de los protocolos de quimioterapia Fludarabina, ya que se ha demostrado que mejoran los resultados en pacientes con CLL complicada . La supervivencia promedio con este tipo de quimioterapia aumentó a 17 meses en un estudio.
Otra cosa que está en marcha es el uso de ofatumumab , un anticuerpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano que se dirige a una etiqueta única en los linfocitos B. El estudio CHOP- O está evaluando la seguridad, la viabilidad y la actividad de una quimioterapia CHOP en combinación con ofatumumab en la inducción y el mantenimiento posterior en pacientes con RS recientemente diagnosticado. En el análisis interino, más de 7 de los primeros 25 participantes lograron una respuesta completa o parcial después de seis ciclos de CHOP-O.
Algunos estudios más pequeños han analizado el uso del trasplante de células madre para tratar esta población. La mayoría de los pacientes en estos estudios habían recibido mucha quimioterapia previa. De los tipos de trasplantes de células madre que se probaron, el trasplante no mieloablativo tuvo menos toxicidad, mejor injerto y una posibilidad de remisión . Se necesitarán más estudios para ver si esta es una opción viable para los pacientes con RS.
Investigación futura
Con el fin de mejorar la supervivencia en pacientes con RS, los científicos necesitan comprender mejor qué causa la transformación de la CLL. Con más información sobre RS a nivel celular, se podrían desarrollar terapias mejor dirigidas contra esas anormalidades específicas. Sin embargo, los expertos advierten que dado que hay una serie de cambios moleculares complicados asociados con RS, es posible que nunca haya un solo tratamiento dirigido "multiuso" y que cualquiera de estos medicamentos probablemente deba combinarse con quimioterapia regular para obtener su mejor efecto. A medida que los científicos despliegan las causas de RS, ven que RS no es un proceso único o uniforme.
Mientras tanto, se alienta a los pacientes que han tenido su CLL transformarse a RS a inscribirse en estudios clínicos en un esfuerzo por mejorar las opciones de tratamiento y los resultados de los estándares actuales.
Fuentes:
Richter, M. sarcoma de células reticulares generalizado de los ganglios linfáticos asociados con la leucemia linfática . El American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
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