El ADN circulante del cáncer puede ayudar a la detección del linfoma
En general, se requiere una biopsia (tomar una muestra del tejido sospechoso para análisis de laboratorio) para realizar el diagnóstico inicial de linfoma. La información del tejido biopsiado permite a los oncólogos considerar las características moleculares del cáncer, o todos los diferentes matices de los genes y proteínas de las células cancerosas, y aprovechar esa información para optimizar el tratamiento.
Por lo tanto, las biopsias brindan a los médicos información vital esencial para el diagnóstico y el tratamiento. A pesar de su valor indiscutible, las biopsias no están exentas de riesgos y limitaciones.
Además, las personas que han sido diagnosticadas con linfomas también deben tener su enfermedad "dimensionada" en diferentes puntos: inicialmente, para ver qué tan extendida está durante la estadificación; más tarde, para ver que se está reduciendo en respuesta a la terapia; y mucho más tarde, durante el monitoreo, para asegurarse de que sus médicos estén al tanto de las cosas si el cáncer regresa después del tratamiento inicial. De nuevo, el valor de las imágenes es innegable, pero las imágenes tienen sus propios inconvenientes, como la exposición a la radiación. Es por eso que estas pruebas se usan de forma conservadora para que el beneficio supere los riesgos de exposición.
El futuro: ramificación de biopsias y escaneos
Hoy en día, el método estándar para medir el cáncer como se describe arriba es la imagenología. Específicamente, la tomografía computarizada ( TC ) y la fluorodesoxiglucosa (FDG) la tomografía por emisión de positrones (PET) a menudo se utilizan para la estadificación y para determinar la respuesta del cáncer al tratamiento.
A menudo, las dos técnicas se combinan, y se llama PET / CT. Si bien estas pruebas de imagen avanzadas son valiosas y han mejorado la atención del paciente en el linfoma, están asociadas con la exposición a la radiación, los costos y, en algunos casos, la falta de precisión.
Todas estas cosas han estimulado el interés de los investigadores en encontrar formas más nuevas, más precisas, menos costosas y menos invasivas de evaluar el cáncer de una persona.
Uno de los objetivos es encontrar marcadores específicos, como secuencias de genes, que se puedan medir simplemente con un análisis de sangre para vigilar el cáncer, de modo que, por ejemplo, no sea necesario someterse a exploraciones con regularidad durante el monitoreo en el futuro.
Cuando las células cancerosas mueren, parte de su ADN termina en la sangre. El ADN de las células cancerosas muertas se denomina ADN tumoral circulante o ctDNA. Los científicos han desarrollado pruebas para detectar este ADN circulante. Este tipo de enfoque a veces se denomina "biopsia líquida", y los investigadores señalan los posibles beneficios para controlar la enfermedad, así como para predecir la respuesta de una persona a la terapia desde el principio.
Estudio de ADN tumoral circulante
En un estudio publicado, los investigadores del Instituto Nacional del Cáncer analizaron la sangre de 126 personas con DLBCL por la presencia de ADN tumoral circulante. El linfoma difuso de células B grandes o DLBCL es el tipo más común de linfoma, un cáncer de sangre que comienza en ciertas células del sistema inmunitario.
A pesar de tener una apariencia similar bajo el microscopio, diferentes subconjuntos de DLBCL pueden tener diferentes pronósticos. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, en general, aproximadamente tres de cada cuatro personas no presentarán signos de enfermedad después del tratamiento inicial, y muchos se curan con la terapia.
Sin embargo, el cáncer recurre en hasta el 40 por ciento de las personas y, a menudo, es incurable, especialmente cuando regresa temprano y / o cuando los niveles de células tumorales en la sangre son altos, según el Instituto Nacional del Cáncer.
Todos en la presente investigación habían recibido tratamiento para DLBCL según 3 protocolos diferentes, con fármacos como etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina, conocidos como EPOCH, con rituximab o sin este, en ensayos clínicos entre mayo de 1993 y diciembre de 2013.
Las pruebas de sangre se realizaron antes de cada ciclo de quimioterapia, al final del tratamiento y cada vez que se evaluó la estadificación.
Las personas fueron seguidas durante muchos años después de la terapia y las tomografías computarizadas se realizaron al mismo tiempo que las pruebas de sangre. Las personas en este estudio fueron seguidas durante una mediana de 11 años después del tratamiento, es decir, el número medio de la serie fue de 11 años, pero se siguió a las personas durante períodos más cortos y más largos.
Prueba de sangre Progresión predicha, recurrencia
De las 107 personas que tuvieron una remisión completa del cáncer, las que desarrollaron ctDNA detectable en las muestras de sangre tenían 200 veces más probabilidades de progresar en la enfermedad que aquellas que no tenían ctDNA detectable.
La prueba de sangre fue capaz de predecir qué personas no responderían a la terapia tan pronto como el segundo ciclo de tratamiento contra el cáncer.
La prueba de sangre también permitió detectar la recurrencia del cáncer una mediana de 3.4 meses antes de que hubiera evidencia clínica de la enfermedad, antes de la detección mediante una tomografía computarizada.
Actualmente, las biopsias líquidas en DLBCL son de investigación y no están aprobadas o recomendadas por la FDA según las pautas de NCCN. La información proporcionada por una biopsia líquida no debe usarse para guiar el tratamiento en DLBCL.
Direcciones futuras
Todavía hay muchas preguntas y desafíos sin respuesta para controlar el cáncer usando marcadores moleculares de análisis de sangre, pero la base de conocimiento crece y mejora continuamente.
En el caso del linfoma, y particularmente de todos los tipos diferentes de linfoma no Hodgkin , la gran diversidad de estos tumores malignos hace que el trabajo sea desafiante. Incluso cuando se considera la misma malignidad, como DLBCL, es posible que un solo marcador no funcione bien en todos los casos.
Eventualmente, sin embargo, la esperanza es que algunas de las excisiones, agujas y escaneos tan familiares para los pacientes con cáncer de hoy en día puedan evitarse y reemplazarse por pruebas que detecten estos marcadores y midan sus niveles en el cuerpo.
> Fuentes:
> Sociedad Americana del Cáncer. Linfomas de células B Difuso del linfoma de células B grandes.
> Melani C, Roschewski M. Control molecular del ADN tumoral circulante libre de células en el linfoma no Hodgkin. Oncología (Williston Park). 2016; 30 (8). pii: 218406.
> NIH. El ADN tumoral circulante en la sangre puede predecir la recurrencia del tipo más común de linfoma.