Potentes medicamentos preferidos para el tratamiento de primera línea
Los inhibidores de la integrasa (también conocidos como inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa o INSTI) son una poderosa clase de fármaco antirretroviral que impide que el VIH integre su codificación genética (genoma) en el ADN de la célula huésped infectada. Lo hace bloqueando una enzima llamada integrasa y, al hacerlo, hace que sea imposible que el VIH se replique.
Isentress (ratelgravir) fue el primer INSTI aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 12 de octubre de 2007.
En total, actualmente hay tres moléculas de fármaco INSTI aprobadas y cuatro fármacos de combinación de dosis fija en los que un INSTI es un componente
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
Si bien la droga de combinación de integrasa, Dutrebis (ratelgravir + lamivudina), también ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU., No está comercialmente disponible en los EE. UU. En este momento.
Los fabricantes de fármacos ViiV y Janssen Pharmaceuticals están colaborando actualmente en otro fármaco de combinación que combinaría dolutegravir con el medicamento Edurant (rilpilvirina) . Otro candidato prometedor de INSTI, cabotegravir, se está sometiendo a ensayos clínicos en Fase III en humanos.
Como clase de fármacos, los inhibidores de la integrasa se consideran ventajosos para tratar la infección por VIH, con requisitos de dosificación más fáciles, menores efectos secundarios, mejores perfiles de resistencia y mayor durabilidad.
Como tal, los INSTI se clasifican entre las opciones de tratamiento preferidas en muchas directrices sobre el VIH, incluidas las de EE. UU.
La orientación actual del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. Coloca los inhibidores de la integrasa como un agente preferido de primera línea para las personas recién tratadas por el VIH. De hecho, de las seis opciones de tratamiento actualmente recomendadas para los pacientes recién tratados, cinco contienen un inhibidor de la integrasa como agente farmacológico principal.
¿Cómo funcionan los inhibidores de la interacción?
El VIH integra su genoma viral en el ADN de la célula huésped en un proceso de cinco pasos:
- La enzima integrasa se une al ADN del VIH, el último de los cuales se crea en un proceso llamado transcripción inversa .
- El ADN del VIH luego se prepara para la integración en un proceso llamado escisión, que literalmente escinde la cadena genética viral, dejando brechas abiertas en su estructura.
- La hebra escindida se inserta luego en el núcleo de la célula hospedadora a través de un poro nuclear .
- Una vez dentro del núcleo, el ADN del VIH se transfiere al ADN del huésped en lo que se llama una reacción de transferencia de cadena. En esta etapa, el ADN viral literalmente ataca el ADN de la célula anfitriona, separando los enlaces que mantienen el ADN del huésped unido y uniéndose a través de las brechas químicas en la cadena de ADN viral.
- El ataque luego incita a una respuesta de protección natural llamada reparación de brecha , en la que la célula huésped reparará automáticamente cualquier daño en el ADN, lo que facilitará esencialmente la toma de control de su codificación genética.
Simplemente bloqueando la enzima integrasa, se detiene todo el proceso de integración, lo que pone fin de manera efectiva al ciclo de vida del virus. Sin embargo, dado que la integración es solo una de varias etapas de los ciclos de vida del VIH, se toman otros medicamentos para inhibir otras etapas, evitando aún más la replicación del VIH y asegurando que la actividad viral se suprima por completo (medida por la carga viral del VIH).
Efectos secundarios y consideraciones
A diferencia de otras clases de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la integrasa trabajan directamente en los mecanismos virales en sí mismos en lugar de en las células. Como tales, tienden a tener menos efectos secundarios, principalmente diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio.
La mayoría de estos efectos secundarios, sin embargo, son transitorios y generalmente se resuelven por sí solos. Dicho esto, si experimenta cualquier evento adverso mientras toma una combinación de medicamentos inhibidores de integrasa, informe a su médico o clínica de inmediato. No suspenda el tratamiento sin al menos hablar con un profesional calificado. Parar y cambiar prematuramente puede hacer más daño que bien.
Del mismo modo, mientras que los inhibidores de la integrasa son menos propensos a la resistencia prematura a los medicamentos , debe evitar la falta de dosis o lagunas en el tratamiento. La resistencia se produce cuando los niveles de fármaco en la sangre comienzan a disminuir, permitiendo que los virus mutantes emerjan y proliferen. Cuando esto sucede, sus medicamentos no podrán funcionar tan bien como antes y, en algunos casos, pueden fallar.
Dado que los inhibidores de la integrasa permanecen en el torrente sanguíneo durante períodos de tiempo más largos, pueden suprimir los mutantes del VIH incluso cuando las dosis a veces se pasan por alto. Pero es importante comprender que las interrupciones prolongadas son poco aconsejables y que la adherencia diaria sigue siendo clave para el éxito del tratamiento.
Fuentes:
Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). "Paquete de aprobación de medicamentos - Nombre del medicamento: Isentress (ratelgravir) 400 mg tabletas". Silver Spring, Maryland; 12 de octubre de 2007.
Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) "Desarrollo de fármacos preclínicos contra el VIH / SIDA". Bethesda, Maryland; actualizado el 21 de julio de 2015.
Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS). "Pautas para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por VIH-1". Rockville, Maryland; actualizado el 28 de enero de 2017; accedido el 24 de marzo de 2017.
Craigie, R. y Bushman, F. "Integración del ADN del VIH". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. Julio de 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; y Craigie, R. "Integración de ADN retrovirales dirigida por la proteína de integración del VIH in vitro" . Science. 28 de septiembre de 1990; 249 (4976): 1555-1558.