Existen medicamentos utilizados en el tratamiento del VIH que pueden aumentar la concentración plasmática de ciertos agentes antirretrovirales (ARV) cuando se usan en terapia de combinación. Conocidos popularmente como "potenciadores", los medicamentos permiten a los médicos reducir la dosis y la frecuencia de los ARV concomitantes al tiempo que disminuyen el potencial de efectos secundarios relacionados con los medicamentos.
Los potenciadores del VIH, también conocidos como potenciadores farmacocinéticos, no deben confundirse con vitaminas o suplementos comercializados como "refuerzos inmunológicos", que no tienen propiedades conocidas para prevenir o combatir la infección por el VIH.
La introducción de potenciadores del VIH
Cuando los inhibidores de la proteasa del VIH (IP) se descubrieron por primera vez a mediados de la década de 1990, uno de los principales desafíos para los investigadores fue la rápida velocidad con la que los fármacos se metabolizaban en el hígado y se eliminaban del torrente sanguíneo. Como resultado, los PI requieren una dosificación de dos a tres veces al día. No solo las altas dosis aumentaron el riesgo de toxicidad de los medicamentos, la alta carga de las pastillas hizo que la adherencia fuera aún más difícil (y el desarrollo de la resistencia es más probable).
En 1996, el medicamento Norvir (ritonavir) fue aprobado para su uso en el VIH por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Aunque se sabía que el fármaco tenía propiedades antivirales, pronto se descubrió que, incluso en dosis muy bajas, podía inhibir la enzima (CYP3A4) necesaria para metabolizar los IP.
El descubrimiento impactó de inmediato la forma en que se prescribieron los IP. En la actualidad, Norvir se utiliza en raras ocasiones para su acción antiviral, pero más bien para aumentar la eficacia de los IP asociados, a la vez que reduce los efectos adversos asociados con la terapia.
El medicamento también es un componente de la combinación de dosis fija PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Tenga en cuenta que Norvir puede interferir con las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que esté tomando, lo que a veces puede provocar interacciones graves o graves. Informe a su médico acerca de los medicamentos que esté usando concomitantemente con Norvir o Kaletra).
El futuro de los potenciadores del VIH
En los últimos años, se ha puesto mucho énfasis en el desarrollo de otros potenciadores del VIH. Se prevé que agentes similares podrían no solo extender la eficacia de los IP, sino también hacer lo mismo con otras clases de ARV, que podrían proporcionar dosis unificadas una vez al día y permitir un mayor "perdón" si se olvidaran dosis o un vacío en la terapia. ocurrir.
En 2012, 16 años después de la introducción de Norvir, la FDA aprobó finalmente un segundo fármaco de refuerzo. Tybost (cobicistat) , un componente del fármaco de combinación de dosis fija Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina) , inhibe tanto la enzima CYP3A4 como ciertas proteínas intestinales que se sabe que interfieren con la absorción del fármaco.
Si bien no tiene propiedades antivirales propias, Tybost puede aumentar la eficacia de elvitegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH, al tiempo que logra resultados similares con los PI Reyataz (atazanavir) y Prezista (darunavir) y el análogo nucleotídico Viread (tenofovir).
A principios de 2015, la FDA aprobó dos medicamentos combinados de dosis fijas que incorporan Tybost, que incluyen Evotaz (atazanvir + cobicistat) y Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Se están investigando otros refuerzos experimentales, incluido un nuevo inhibidor de CYP3A4 desarrollado por Sequoia Pharmaceuticals.
Fuentes:
Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). "Dos nuevos inhibidores de la proteasa aprobados por la FDA. Administración de Alimentos y Medicamentos. " Agenda del SIDA del NIAID. Bethesda, Maryland; Marzo de 1996; 4-5.
Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). "La FDA aprueba una nueva píldora combinada para el tratamiento del VIH para algunos pacientes". Silver Spring, Maryland; comunicado de prensa emitido el 27 de agosto de 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat Versus Ritonavir como Farmacoapaciente de Atazanavir Plus Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Fumarato en pacientes con VIH tipo 1 infectados por tratamiento: Resultados de la Semana 48." Journal of Infectious Diseases. 1 de julio de 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN". Nueva York, Nueva York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN". Nueva York, Nueva York.