Cómo la triple terapia convirtió la epidemia del VIH
HAART es el acrónimo de "terapia antirretroviral de gran actividad", un término acuñado a finales de la década de 1990 para describir la efectividad de las terapias de combinación de medicamentos utilizadas para tratar el VIH.
Antes del TARGA, el uso de uno o dos medicamentos antirretrovirales generalmente tenía un éxito limitado en pacientes con VIH, lo que provocaba un rápido fracaso del tratamiento y la incapacidad de suprimir por completo la actividad viral.
Fue con la introducción de los inhibidores de la proteasa en 1996 que los médicos pudieron combinar tres o más agentes farmacológicos de una manera que impidió que el VIH se replicara en diferentes momentos de su ciclo de vida. Con el advenimiento de HAART, los médicos y científicos pudieron presenciar una sorprendente caída del 50% en el número de muertes relacionadas con el SIDA en los EE. UU. Y Europa en el transcurso de tres cortos años (1995-1999).
Además de HAART, el enfoque multidrogas también se conoce popularmente como "triple terapia" o "triple cóctel de medicamentos".
Hoy en día, el término ha sido suplantado en gran medida por otros monikers, incluido el cART (terapia antirretroviral combinada) o, incluso más simple, ART (terapia antirretroviral).
Cómo funciona HAART
A diferencia de las terapias de una sola droga o de doble fármaco, la combinación de tres o más antirretrovirales puede funcionar como un equipo de etiqueta, efectivamente suprime una amplia variedad de VIH que puede existir dentro de una sola población viral.
Si un medicamento es incapaz de suprimir un determinado tipo de virus, es probable que uno o ambos agentes lo hagan.
A su vez, al mantener la población viral suprimida ( indetectable ), hay pocos virus circulantes en el torrente sanguíneo y pocas oportunidades para que el virus mute en una cepa de resistencia.
Es por eso que las terapias previas a la TARGA tendieron a fallar tan rápidamente: se permitió que persistieran las poblaciones mutantes más pequeñas y eventualmente aumentaron en número para convertirse en la cepa viral predominante. Cuando esto sucede, los medicamentos ya no son capaces de detener la replicación del VIH, una condición que describimos como "resistente a los medicamentos".
Medicamentos utilizados en HAART
Actualmente hay cinco clases de medicamentos antirretrovirales , cada uno de los cuales inhibe una etapa específica en el ciclo de vida del VIH:
- inhibidores de entrada o fusión (que incluyen antagonistas del receptor CCR5)
- inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y nucleótidos (NRTI / NtRTI)
- inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (ITINN)
- inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa
Se están investigando otras clases de antirretrovirales, mientras que los medicamentos de nueva generación apuntan a mejorar la tolerabilidad, reducir los efectos adversos y simplificar la dosificación para quienes están en tratamiento.
El futuro de HAART
Además de proporcionar una supresión duradera del VIH en las personas infectadas, el TARGA se está utilizando ahora como un medio para revertir las tasas de infección en muchas poblaciones de alto riesgo. Se ha demostrado que la estrategia, conocida como prevención (TasP) , reduce la tasa de infección. "carga viral de la comunidad" dentro de una población, lo que hace que sea mucho más difícil pasar el virus de una persona infectada a una persona no infectada.
Además, se ha demostrado que HAART reduce el riesgo tanto de enfermedades relacionadas con el VIH como no relacionadas con el VIH (incluidos cánceres y enfermedades cardíacas) hasta en un 58% si se inicia en el momento del diagnóstico. Como resultado, ahora se recomienda iniciar HAART en todas las personas con VIH , independientemente del estado inmunológico, el ingreso, la región geográfica, la raza o la carga viral del VIH.
También es probable que el concepto de TARGA cambie con el desarrollo de agentes antirretrovirales de larga duración (que potencialmente permitan inyecciones mensuales o trimestrales) y medicamentos de próxima generación que pretenden reducir el cóctel tradicional de triple fármacos a tan solo dos medicamentos.
Dos grandes ensayos de fase III, llamados SWORD-1 y SWORD-2, demostraron que el uso de Tivicay (dolutegravir) y Edurant (rilpivirina) dio como resultado una supresión viral sostenida durante 48 semanas con efectos secundarios mínimos. Otro ensayo más pequeño, llamado estudio LAMIDOL, mostró que Tivicay utilizado con lamivudina (un fármaco de la generación anterior) tenía el potencial de lograr los mismos resultados en pacientes previamente tratados.
Fuentes:
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