La evolución de la tecnología de Stent

La búsqueda para eliminar la trombosis tardía del stent

La nueva tecnología de stent está evolucionando a un ritmo vertiginoso. Incluso los cardiólogos pueden tener problemas para mantener todo recto. Aquí hay una guía rápida sobre los nuevos tipos de stents en desarrollo, y por qué se necesitan stents mejorados.

¿Qué se supone que deben hacer los stents?

El propósito de los stents es ayudar a prevenir la restenosis en una arteria coronaria (o cualquier arteria) después de la angioplastia de una placa aterosclerótica .

Con la angioplastia, se pasa un catéter con balón a través del área de obstrucción en una arteria, y el balón se infla para aplastar la placa y aliviar el bloqueo. Un stent es un andamio metálico que se despliega en el momento del inflado del balón que brinda soporte mecánico y ayuda a mantener abierta la arteria recién tratada.

Evolución temprana de la tecnología de stent

Cuando los stents se utilizaron por primera vez, tuvieron éxito en reducir el riesgo de reestenosis después de la angioplastia a la mitad, de alrededor del 20% a alrededor del 10% en los 12 meses posteriores al procedimiento. (La reestenosis, cuando ocurre, generalmente ocurre dentro de un año).

En un esfuerzo por reducir aún más la tasa de reestenosis, los desarrolladores de stent comenzaron a recubrir los stents de metal desnudo con polímeros que contienen fármacos destinados a inhibir el crecimiento tisular en el sitio del stent. Estos stents se llaman stents liberadores de fármacos o DES. (Los stents originales, no recubiertos con medicamentos, por el contrario, se conocían como stents de metal desnudo o BMS). Los DES se han desarrollado usando varios medicamentos, principalmente paclitaxel, everolimus o zotarolimus.

Los DES han tenido bastante éxito en reducir la tasa de reestenosis a alrededor de 5 - 6% al año. Sin embargo, en unos pocos años después de que el DES se convirtiera en el "estándar de oro" de la terapia con stent, salió a la luz un nuevo problema: la trombosis tardía.

El problema de la trombosis tardía

La trombosis del stent es la formación de un coágulo de sangre dentro de la arteria en la ubicación del stent.

La trombosis es diferente de la reestenosis, que es el rebrote del tejido. La reestenosis es ciertamente un problema, pero al menos cuando ocurre, tiende a ocurrir gradualmente, por lo que generalmente hay tiempo para tratarla. Por el contrario, la trombosis del stent tiende a ocurrir repentinamente, sin previo aviso. La trombosis del stent comúnmente conduce a la ocasión completa de la arteria y, por lo tanto, tiende a producir un infarto de miocardio (ataque cardíaco) o muerte súbita .

El problema de la trombosis precoz (un coágulo de sangre que ocurre días o semanas después de la implantación del stent) se reconoció en los primeros días de la implantación del stent, y se solucionó con éxito mediante la administración de una potente terapia antiplaquetaria durante algunos meses después de la implantación del stent. Con el uso de BMS, este enfoque parece ser suficiente.

Sin embargo, a los pocos años del uso generalizado de DES, se descubrió el problema de la trombosis tardía del stent, es decir, la trombosis repentina en el sitio de un stent que ocurre uno o dos años después del procedimiento. La trombosis tardía del stent es tan catastrófica como la trombosis temprana del stent. Para reducir el riesgo, los cardiólogos ahora prescriben terapia antiplaquetaria durante al menos un año después de la colocación del stent y, si es posible, durante más tiempo (quizás para siempre).

Debido a que el uso de medicamentos antiplaquetarios fuertes conlleva riesgo, el problema de la trombosis tardía del stent ha llevado a los desarrolladores de stent a buscar un nuevo tipo de stent que elimine o al menos reduzca este problema.

Nuevas tecnologías de Stent

La teoría principal sobre por qué el DES puede causar trombosis tardía del stent (mientras que los SLF no tienden a causar este problema) se centra en el recubrimiento de polímero utilizado en estos stents. El objetivo del recubrimiento de polímero es mantener el fármaco en su lugar y liberarlo gradualmente durante un período de semanas o meses para inhibir el crecimiento de tejido y la reestenosis. Sin embargo, una vez que se ha liberado el fármaco, el polímero no tiene otro propósito.

Los investigadores ahora creen que los revestimientos de polímero en DES pueden aumentar la inflamación y retrasar la curación en el sitio de colocación del stent, lo que aumenta el riesgo de trombosis del stent.

Han tomado tres enfoques generales para abordar este problema, y ​​varias compañías están desarrollando nuevas endoprótesis que emplean estos tres enfoques.

1) polímeros "mejores" duraderos. Los DES ahora están disponibles usando tecnología de polímeros actualizada. Estos nuevos polímeros parecen causar menos inflamación y permiten una mejor cicatrización del tejido en el sitio de tratamiento. Se cree que reducen sustancialmente el riesgo de trombosis tardía. Estos stents, que generalmente se conocen como "DES de segunda generación", ahora se usan ampliamente en todo el mundo.

2) polímeros bioabsorbibles. Los DES (desarrollados y fabricados en EE. UU.) Han estado disponibles en Europa durante varios años y emplean un revestimiento de polímero que se absorbe (desaparece) en unos meses y deja un stent de metal desnudo. En otras palabras, estos stents ofrecen los beneficios del DES durante los primeros meses (cuando generalmente ocurre la reestenosis), y luego se convierten en BMS, con un riesgo reducido de trombosis tardía. En octubre de 2015, el stent Synergy (Boston Scientific) se convirtió en el primer stent de polímero bioabsorbible aprobado en los EE. UU.

Se han realizado varios estudios que comparan DES de polímero bioabsorbible con DES de primera y segunda generación. En comparación con el DES de primera generación, la trombosis tardía del stent se reduce tanto con el DES de segunda generación como con el DES de polímero bioabsorbible. Sin embargo, no hay ninguna indicación en este punto de que el DES de polímero bioabsorbible tenga un mejor rendimiento que el DES de segunda generación.

Además, al menos hasta ahora, tanto el DES de segunda generación como el nuevo polímero DES todavía requieren una terapia prolongada con fármacos antiplaquetarios.

3) Stents biorreabsorbibles. Los stents están en desarrollo y son completamente biodegradables, es decir, todo el stent se reabsorbe y finalmente desaparece por completo. Se cree que los beneficios proporcionados por la colocación del stent (el efecto del andamiaje) ya no son necesarios de nueve a 12 meses después del procedimiento; el stent no tiene otro propósito. Entonces, ¿por qué no hacer que desaparezca? Se han desarrollado varias versiones de stents biorreabsorbibles, y se encuentran en ensayos clínicos activos.

La línea de fondo

Toda la ingeniería sorprendente que vemos hoy en día en la tecnología de stent es ciertamente impresionante, y parece probable que tarde o temprano estén disponibles stents que se acerquen a la eliminación tanto de la reestenosis como de la trombosis. Pero debemos mantener un par de cosas en perspectiva.

Primero, todas estas actividades y todas estas inversiones en tecnología de stent están dirigidas a abordar dos problemas (reestenosis y trombosis del stent) que son a su vez causados ​​por nuestros intentos de tratar la enfermedad arterial coronaria (CAD) con angioplastia y stents. Si no "necesitáramos" hacer este tipo de procedimiento en primer lugar, este tipo de esfuerzo monumental no sería necesario.

Y segundo, mientras los cardiólogos se han vuelto muy rápidos para recomendar el tratamiento invasivo para CAD, debemos tener en cuenta que los stents realmente no han demostrado reducir significativamente el riesgo de ataques cardíacos o muerte en la mayoría de los pacientes con CAD estable. Antes de aceptar un stent, debe hablar con su médico sobre si un stent realmente será útil para su futuro, o si simplemente agregará un nuevo problema de administración crónica al que ya tiene.

Fuentes:

Bangalore S, Toklu B, Amoroso N, y col. Stents de metal puro, stents liberadores de fármacos de polímeros duraderos y stents liberadores de fármacos de polímeros biodegradables para la enfermedad de las arterias coronarias: metanálisis de comparación de tratamientos mixtos. BMJ 2013; 347: f6625.

Navarese EP, Tandjung K, Claessen B, y col. Los resultados de seguridad y eficacia de los stents liberadores de fármacos de polímero de primera y segunda generación y los stents liberadores de biolimus poliméricos biodegradables en la práctica clínica: metanálisis de red integral. BMJ 2013; 347: f6530.

Stefanini GG, Byrne RA, Serruys PW, y col. Los stents liberadores de fármacos de polímeros biodegradables reducen el riesgo de trombosis del stent a los 4 años en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea: un análisis agrupado de datos de pacientes individuales de los ensayos aleatorios ISAR-TEST 3, ISAR-TEST 4 y LEADERS. Eur Heart J 2012; 33: 1214.