Ibrutinib, Brentuximab, Blinatumomab e Idelalisib
La Sociedad Americana de Hematología (ASH) es la sociedad profesional más grande del mundo preocupada por las causas y los tratamientos de los trastornos sanguíneos. Cada año, los mejores y más brillantes de todo el mundo vienen a asistir a ASH.
Este año, hubo una sesión sobre nuevas terapias aprobadas por la FDA para afecciones hematológicas. Se llevó a cabo porque los médicos querían más información sobre algunas de las aprobaciones recientes de la FDA.
Los oradores revisaron una variedad de información sobre nuevos medicamentos, incluidos ibrutinib (Imbruvica) e idelalisib (Zydelig).
Para muchos, la reunión de diciembre de ASH sirve como un escaparate de todo el progreso que se ha realizado en el año anterior en hematología y oncología. Estos son solo algunos de los elementos sobre los que la gente estaba hablando.
Ibrutinib (Imbruvica)
Diferentes proteínas o complejos, como las enzimas, desempeñan un papel en la señalización celular: el proceso por el cual las células "escuchan" y responden a las señales químicas. La tirosina quinasa de Bruton (BTK), una enzima que desempeña un papel importante en el desarrollo de las células B, es un ejemplo de dicha enzima que regula la señalización celular. Ibrutinib es una molécula pequeña que bloquea la enzima BTK.
Al bloquear esta enzima, ibrutinib interfiere con una vía de señalización de la que dependen ciertas células cancerosas. Con base en los éxitos obtenidos hasta el momento, la FDA ha designado al ibrutinib como una terapia innovadora, con un rol en el tratamiento de las siguientes malignidades:
- Pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) que recibieron al menos un tratamiento previo
- Pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) con deleción 17p
- Pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que recibieron al menos un tratamiento previo
Ibrutinib es una píldora que se toma una vez al día y es bastante bien tolerada. El uso del agente también se está investigando en el tratamiento de otros cánceres, tanto solo como en combinación con diversas terapias.
Idelalisib (Zydelig)
Idelalisib está aprobado por la FDA para personas con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante, linfoma no Hodgkin folicular de células B recidivante (FL) y linfoma linfocítico pequeño recidivante (SLL, otro tipo de linfoma no Hodgkin).
La aprobación se basó en los hallazgos de un ensayo en 220 pacientes con LLC recurrente, donde no se planificó la quimioterapia convencional. El régimen fue idelalisib + rituximab o placebo + rituximab. El ensayo mostró una reducción del 82% en el riesgo de progresión del cáncer con idelalisib, por lo que lo interrumpieron temprano, permitiendo que los pacientes con placebo + rituximab supieran todo sobre el idelalisib y les ofrecieran el nuevo medicamento. Todos los pacientes en el grupo de rituximab + placebo del ensayo comenzaron a recibir idelalisib.
Brentuximab vedotin (Adcetris)
Este agente es una inyección para infusión intravenosa. Brentuximab vedotin tiene un mecanismo de acción interesante. Es un anticuerpo diseñado: se combina con un agente que ayuda a destruir las células cancerosas una vez que alcanzan su objetivo. Está dirigido a una proteína llamada CD30, que está presente en el linfoma de Hodgkin (HL) clásico y en el linfoma anaplásico de células grandes (sALCL).
El estudio discutido en ASH fue el primero en el linfoma en mostrar que la adición de un medicamento de mantenimiento después del trasplante puede mejorar notablemente los resultados de los pacientes.
En el ensayo AETHERA, aproximadamente el 63% de los pacientes con linfoma de alto riesgo que fueron tratados con el medicamento lograron una supervivencia libre de progresión de 24 meses en comparación con el 51% de los pacientes que recibieron placebo.
Blinatumomab (Blincyto)
Este medicamento es el primero de los medicamentos BITE (B-Specific T Cell Engager) que se aprobará. Ha demostrado una actividad significativa en pacientes con leucemia linfocítica aguda (LLA) de células B con enfermedad residual mínima después del tratamiento de inducción , según los investigadores de ASH. Blinatumomab limpió las células cancerosas residuales del 78% de 112 pacientes tratados.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, blinatumomab es un anticuerpo modificado genéticamente con el potencial tanto para estimular el sistema inmune como para combatir el cáncer con actividades antineoplásicas.
La FDA aprobó blinatumomab para tratar pacientes con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B precursoras del cromosoma Filadelfia (LLA de células B), una forma poco común de ALL.
Mira a Niccola Gokbuget, MD, explica cómo funciona blinatumomab.
CARs que conducen a la remisión de ALL
Los datos a largo plazo de un ensayo que utilizó células T del receptor antigénico quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) mostraron que estas células reprogramadas permanecen por algún tiempo, haciendo su trabajo, lo que lleva a remisiones bastante prolongadas. Muchos en la comunidad científica son optimistas sobre este tipo particular de terapia para una variedad de cánceres que de otra manera serían difíciles de asumir.
Nota sobre los efectos secundarios
Cabe destacar que todos estos agentes tienen efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves y algunos de los cuales pueden ser desconocidos hasta el momento. Al igual que con todos los medicamentos, la decisión de tratar está influenciada por lo que se sabe sobre los riesgos y beneficios establecidos del tratamiento y los factores individuales del paciente.
Fuentes
Instituto Nacional del Cáncer. Información del paciente Blinatumomab. http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=487684. Consultado en diciembre de 2014.
MedPageToday. http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/48998. Consultado en diciembre de 2014.