Los hechos sobre los microbicidas del VIH

Usted pensaría que sería algo simple de hacer: crear un gel tópico o una crema que pueda aplicar antes de las relaciones sexuales para matar efectivamente al VIH al contacto. Después de todo, si algo como el nonoxinol-9 puede reducir el riesgo de embarazo matando esperma, ¿qué tan difícil podría ser desarrollar algo para el VIH, correcto?

La verdad es que el desarrollo de agentes microbicidas ha estado plagado de desafíos y complicaciones desde que se propuso por primera vez hace más de 25 años.

En algunos casos, la capacidad del agente para inhabilitar el VIH ha llevado inadvertidamente al deterioro de los tejidos de la mucosa de la vagina o del recto, facilitando en lugar de prevenir la transmisión del VIH.

En otros casos, los agentes fueron simplemente ineficaces para prevenir la infección por VIH o provocaron efectos secundarios intolerables para las personas en tratamiento.

Hasta la fecha, no hay ningún microbicida para el VIH disponible o recomendado para su uso. Sin embargo, se está investigando activamente a un número significativo de candidatos, incluido un gel a base de tenofovir, anillos intravaginales de acción prolongada y microbicidas rectales.

¿Por qué se consideran importantes los microbicidas?

Los microbicidas no están concebidos para reemplazar los condones ni suplantar las prácticas sexuales más seguras , sino más bien para proporcionar una barrera protectora adicional durante las relaciones sexuales, particularmente en las relaciones sexuales receptivas o receptivas al sexo donde el riesgo de transmisión es mayor.

Sin embargo, desde una perspectiva más amplia, los microbicidas se consideran medios para reducir la propagación del VIH entre las personas que corren más riesgo.

Estas incluyen a las mujeres que son vulnerables a la violencia o el abuso sexual, o para quienes la abstinencia sexual simplemente no es realista (ya sea por el deseo de tener hijos o limitaciones culturales que limitan su autonomía y poder).

Se prevé que los microbicidas eventualmente podrán proporcionar a las mujeres en riesgo un medio eficaz de autoprotección, al tiempo que ofrecen a los usuarios una protección adicional en caso de que el condón explote o se salga durante el coito.

Reveses tempranos en la investigación microbicida

Gran parte de la investigación microbicida inicial se centró en el uso de detergentes o agentes que podrían alterar el pH vaginal para matar de manera efectiva (o inactiva) el VIH.

Entre los primeros candidatos se encontraba el ya mencionado nonoxynol-9, un surfactante orgánico utilizado tanto como espermicida como en cremas faciales / deportivas. De forma alarmante, un metaanálisis llevado a cabo en 2002 concluyó que el uso de nonoxinol-9 en realidad aumentó el riesgo de VIH en mujeres en un 50%, con una mayor incidencia de lesiones vaginales que contribuyen al riesgo.

Se demostró que otros agentes diseñados para mantener una alta acidez vaginal protectora (incluido el muy investigado BufferGel ) eran bien tolerados en las mujeres, pero al final no demostraron una reducción en las transmisiones del VIH.

Estrategias para el desarrollo

Existen varios enfoques posibles para el desarrollo de un microbicida efectivo contra el VIH, que se puede dividir en dos categorías generales.

Los primeros se pueden clasificar como microbicidas no antirretrovirales , cuyos agentes actúan como receptores señuelo del VIH (evitando la unión del virus a las células diana de la vagina) o utilizan macromoléculas llamadas dendrímeros que se unen activamente al VIH para prevenir la infección.

Aunque los primeros esfuerzos han demostrado ser en gran medida infructuosos ( PRO 2000 , Carraguard , sulfato de celulosa), se están explorando varios agentes más nuevos, incluido el microbicida dendrímero VivaGel , y el uso sinérgico de dendrímeros y el inhibidor de entrada CCR5 Selzentry (maraviroc) utilizados en combinación terapia antirretroviral (ART) .

La segunda, y posiblemente más prominente, categoría son los microbicidas antirretrovirales . El desarrollo de estos agentes se basa en la investigación sobre el uso de tenofovir y otros medicamentos antirretrovirales en geles tópicos, anillos, lubricantes y otros sistemas de administración.

El Estudio CAPRISA 004 en 2010 fue el primero en demostrar la efectividad del enfoque, empleando el uso de gel de tenofovir al 1% antes y después del sexo vaginal en 889 mujeres VIH-negativas.

En general, las tasas de infección se redujeron en un 39 por ciento en el grupo sin placebo, mientras que los participantes con altos niveles de adherencia (más del 80 por ciento) tuvieron una reducción del 54 por ciento.

Por el contrario, el Juicio VOICE fue visto como un revés. Siguiendo los pasos de CAPRISA, Voice Trial estudió los dos modelos diferentes de prevención del VIH: el uso diario de un medicamento antirretroviral (ya sea Viread o Truvada ) o el uso diario de un gel de tenofovir en 5.029 mujeres. El ensayo finalizó cuando ninguno de los métodos resultó efectivo.

El análisis posterior al estudio determinó que la falla no se debió a las terapias, sino a una falta generalizada de adherencia entre los participantes (especialmente entre las mujeres jóvenes y solteras). La investigación adicional ayudará a dilucidar mejor las causas conductuales.

El camino a seguir

Tras el revés del ensayo VOICE, se realizó un impulso agresivo para explorar enfoques alternativos al desarrollo de agentes microbicidas. Los resultados han sido en gran parte mixtos. Entre los ensayos de Fase II y III recientemente completados:

Otras facetas de la investigación están investigando el desarrollo de películas vaginales diluidas en papel y de rápida disolución, así como diversas formulaciones antirretrovirales (o co-formulaciones) para geles o anillos tópicos.

Fuentes:

Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efectividad y seguridad Tenofovir Gel, un microbicida antirretroviral, para la prevención de la infección por VIH en mujeres". Ciencia. 3 de septiembre de 2010; 329 (5996): 1168-1174.

Microbicide Trials Network (MTN). "Acerca de la hoja de datos sobre microbicidas: Red de ensayos de microbicidas". Pittsburgh, Pennsylvania. Hoja informativa emitida el 25 de marzo de 2014.

Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Protección posexposición de macacos contra la infección vaginal por SHIV por inhibidores de la integrasa tópica". Science Translational Medicine . 12 de marzo de 2014. 6 (227): 227ra35.