Tratamientos emocionantes para aquellos con cáncer de pulmón avanzado
Mientras que la quimioterapia se dirige a células como las cancerosas que se están dividiendo rápidamente en el cuerpo, la inmunoterapia se dirige al sistema inmunitario de una persona, estimulándola a reconocer y atacar las células cancerosas por sí misma. En otras palabras, la inmunoterapia le permite a una persona usar su propia mejor herramienta (su propia salud inmunológica) para combatir el cáncer.
Para las personas con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado, la buena noticia es que las inmunoterapias novedosas han sido y continúan siendo desarrolladas por científicos.
Estas terapias, por supuesto, no curan el cáncer de pulmón avanzado, pero pueden ayudarlo a usted o a su ser querido a sentirse mejor e incluso a vivir más tiempo.
Términos del cáncer de pulmón
Antes de ahondar en las inmunoterapias que se usan para tratar el NSCLC avanzado, es importante definir algunos términos relacionados con el cáncer de pulmón.
¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)?
Existen dos tipos principales de cáncer de pulmón : el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de pulmón de células pequeñas, siendo las células no pequeñas las más comunes. De hecho, aproximadamente del 80 al 85 por ciento de los cánceres de pulmón son cánceres de pulmón de células no pequeñas.
Cuando escuchas que se usa el término "cáncer de pulmón", una persona generalmente se refiere al cáncer de pulmón de células no pequeñas, aunque esto no siempre es cierto.
¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)?
En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, las células malignas (cancerosas) crecen rápidamente y sin control para formar un tumor dentro del tejido del pulmón. A medida que el cáncer crece, puede comenzar a diseminarse a los ganglios linfáticos, así como a sitios distantes dentro del cuerpo como el cerebro, los huesos, el hígado o el otro pulmón.
En base a una serie de pruebas (por ejemplo, una biopsia del tumor y pruebas de imágenes como una tomografía computarizada), se determina la etapa del NSCLC. El NSCLC avanzado generalmente se refiere al cáncer en estadio IIIb o estadio IV , lo que significa que el cáncer se ha diseminado a ciertos ganglios linfáticos y / oa sitios distantes (esto se conoce como metástasis ).
¿Cuáles son los puntos de control del sistema inmunológico?
Para comprender la inmunoterapia, es importante comprender el concepto de los puntos de control del sistema inmunitario, ya que estas son las moléculas a las que se dirigen las inmunoterapias contra el cáncer de pulmón.
Los puntos de control del sistema inmunitario normalmente se encuentran en las células inmunitarias de una persona y evitan que el sistema inmunológico de una persona ataque a las células sanas y normales, solo a las células extrañas y anormales (como las células infectadas).
Sin embargo, el cáncer es complicado, porque una forma en que evita ser atacado por el sistema inmune de una persona es haciendo y expresando estas proteínas de punto de control. Pero las inmunoterapias contra el cáncer funcionan para bloquear estos puntos de control para que el cuerpo reconozca el cáncer como extraño y lo ataque.
Inmunoterapia para el Cáncer de Pulmón: Anticuerpo PD-1
Un punto de control importante del sistema inmune dirigido por inmunoterapias NSCLC es la muerte programada 1 (PD-1), un receptor que normalmente se localiza en las células T pero que puede fabricarse y expresarse mediante células de cáncer de pulmón.
Normalmente, este punto de control inmune se une al sitio del tumor de pulmón, por lo que el sistema inmunológico evita combatir el cáncer. Pero con las drogas que bloquean PD-1, el sistema inmune puede responder y atacar las células cancerosas.
Actualmente hay dos medicamentos que son anticuerpos PD-1 (o inhibidores del punto de control PD-1), y están aprobados por la FDA para tratar NSCLC avanzado.
Ambos medicamentos se administran en infusiones (a través de la vena) cada dos o tres semanas. Estas dos drogas son:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Descripción general de Nivolumab
Como un anticuerpo PD-1, nivolumab se ha estudiado en una serie de ensayos en personas con NSCLC avanzado. Por ejemplo, un estudio de fase III de 2015 en el New England Journal of Medicine comparó el tratamiento con nivolumab versus el tratamiento con docetaxel en personas cuyo NSCLC avanzado había progresado durante o después de someterse a un régimen de quimioterapia con platino. Los resultados revelaron que aquellos que recibieron nivolumab sobrevivieron más tiempo que aquellos que recibieron docetaxel, una mediana de supervivencia de 9.2 meses en el grupo de nivolumab versus 6 meses en el grupo de docetaxel.
Por otro lado, Taxotere (docetaxel) es una quimioterapia que tradicionalmente se administra a personas con CPNM avanzado previamente tratado, por lo que este estudio compara una inmunoterapia nueva con una quimioterapia de referencia actual.
Además de un beneficio de supervivencia, nivolumab en general se consideró más seguro que docetaxel en este estudio, lo cual es bueno, porque una gran preocupación con las inmunoterapias es que el sistema inmune de una persona atacará no solo a las células cancerosas sino también a los órganos sanos.
Uno de los principales efectos adversos de los que se preocupan los médicos con el tratamiento del cáncer es la neumonitis, que es cuando el medicamento desencadena la inflamación del pulmón (no una infección, que se ve con la neumonía). Los médicos se preocupan especialmente por la neumonitis porque afecta la función pulmonar, que ya está disminuida en el cáncer de pulmón. En este estudio, la neumonitis ocurrió con poca frecuencia en el grupo nivolumab y fue de baja gravedad cuando ocurrió.
Dicho esto, algunos efectos adversos (aparte de la neumonitis) relacionados con nivolumab que los médicos cuidan incluyen:
- Problemas de la piel (por ejemplo, sarpullido y picazón)
- Problemas digestivos (por ejemplo, diarrea)
- Pruebas de sangre enzimáticas anormales en vivo
- Problemas tiroideos
- Reacciones relacionadas con la infusión
Descripción general de Pembrolizumab
Pembrolizumab está aprobado por la FDA para tratar NSCLC avanzado en personas que no tienen una cierta anormalidad genética de su cáncer de pulmón (una mutación EGFR o una translocación ALK ) y en quienes al menos la mitad de sus células tumorales son positivas para PD-L1. PD-L1 es la proteína que normalmente se une a PD-1 en las células T, lo que les impide atacar las células cancerosas.
Pembrolizumab también ha sido aprobado para tratar NSCLC avanzado no escamoso ( adenocarcinoma de pulmón ) junto con quimioterapia, independientemente de si las células tumorales se tiñen para PD-L1.
En un estudio de 2016 en el New England Journal of Medicine , las personas con NSCLC avanzado y expresión PD-L1 en al menos 50 por ciento de sus células tumorales experimentaron una supervivencia libre de progresión significativamente mayor (10,3 meses frente a 6 meses) con menos efectos adversos ( más seguro) que aquellas personas que se sometieron a una quimioterapia tradicional basada en platino .
Específicamente, la supervivencia libre de progresión se definió como el momento en que los pacientes fueron aleatorizados para recibir pembrolizumab o quimioterapia, ya sea en el punto en que progresó su enfermedad o se produjo la muerte.
En este estudio, se observaron efectos adversos graves en el 27 por ciento de los que recibieron pembrolizumab frente al 53 por ciento de los que recibieron quimioterapia.
En general, los efectos adversos más comunes en quienes se someten a terapia con pembrolizumab fueron:
- Diarrea
- Fatiga
- Fiebre
Se produjo neumonitis en el grupo de pembrolizumab a una tasa mayor que el grupo de quimioterapia (5,8 por ciento frente a 0,7 por ciento).
Inmunoterapia para el Cáncer de Pulmón: Anticuerpo PD-L1
Atezolizumab es un medicamento aprobado por la FDA para tratar a las personas con NSCLC avanzado cuya enfermedad continúa empeorando durante o después de someterse a quimioterapia con platino .
El atezolizumab es ligeramente diferente de nivolumab o pembrolizumab en que es un anticuerpo PD-L1. En otras palabras, se dirige específicamente a PD-L1, la proteína que normalmente se une al PD-1 (un receptor en las células T), lo que les impide atacar las células cancerosas. Al igual que las otras dos drogas, el atezolizumab se administra en forma de infusión.
En un estudio de 2017 en Lancet, las personas que habían recibido quimioterapia previa basada en platino para NSCLC avanzado se asignaron al azar para recibir ya sea atezolizumab o docetaxel.
Algunos resultados notables revelaron que la tasa de supervivencia general mejoró en las personas que recibieron atezolizumab versus docetaxel, independientemente de si las células tumorales o inmunes dentro del área del tumor fueron positivas para PD-L1 (mediana de 13.8 meses con atezolizumab y 9.6 meses con docetaxel )
Además, los efectos adversos graves relacionados con el tratamiento se observaron menos en el grupo de atezolizumab, en comparación con el grupo de docetaxel (15 por ciento frente a 43 por ciento).
Dicho esto, los efectos adversos más comunes en las personas que recibieron atezolizumab fueron:
- Fatiga
- Náusea
- Disminucion del apetito
- Debilidad
La neumonitis ocurrió en el 1.6 por ciento de los pacientes en el grupo de atezolizumab, que es baja, y menos del 1 por ciento tenía neumonitis severa (grado 3 o 4).
Inmunoterapias en el horizonte
Es importante tener en cuenta que hay muchos otros inhibidores del punto de control inmune que se están desarrollando. La clave para determinar su papel en el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado de usted o de su ser querido se define realmente por la eficacia de estos medicamentos en los estudios de fase III.
Por ejemplo, se ha encontrado que una inmunoterapia en la tubería llamada ipilimumab prolonga la supervivencia en personas con melanoma metastásico . Este medicamento se dirige al antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), que es un regulador primario de cómo funcionan las células T en el sistema inmune. Ipilimumab se está estudiando como un tratamiento para NSCLC avanzado en combinación con quimioterapia.
Una palabra de
Es bastante increíble que ciertos cánceres (como el cáncer de pulmón) no solo crezcan de manera rápida e incontrolable, sino que realmente puedan eludir o engañar, por así decirlo, el sistema de defensa propio de una persona, su sistema inmune.
Dicho esto, los expertos en cáncer ahora tienen la ventaja con el descubrimiento de las inmunoterapias, un fenómeno revolucionario que continuará alterando la forma en que tratamos el cáncer en el futuro.
Al final, determinar cómo tratar su cáncer de pulmón es un proceso complejo e impositivo, y en ocasiones, más medicamento no siempre es la respuesta correcta. Por favor, asegúrese de hablar sobre sus deseos, temores y preocupaciones con su familia y su médico.
> Fuentes:
> Sociedad Americana del Cáncer. (2017). Inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
> Gettinger S. (junio de 2017). Inmunoterapia del cáncer de pulmón de células no pequeñas con inhibición del punto de control inmune. En: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab versus quimioterapia para el cáncer de pulmón positivo de células no pequeñas PD-L1. N Engl J Med . 10 de noviembre de 2016; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A y col. Atezolizumab versus docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (OAK) previamente tratado: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de fase 3, de etiqueta abierta. Lancet . 2017 21 de enero; 389 (10066): 255-65.
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