Uno de los acertijos del diseño de vacunas contra el SIDA es que el virus tiene la capacidad única de "ocultarse" de la identificación tanto del sistema inmunitario como de las drogas destinadas a neutralizarlo. En lugar de circular libremente en la sangre donde se puede identificar fácilmente, el virus se incrusta en las células y los tejidos de todo el cuerpo en lo que se conoce como estado proviral.
En su estado proviral, el VIH simplemente inserta su material genético en el de su célula huésped. Entonces, en lugar de replicarse como un virus circulante libre, simplemente se replica a medida que la célula anfitriona se replica. Como resultado, el sistema inmune del cuerpo no se alerta a la presencia del virus durante este período de latencia, lo que permite que persista sin impedimentos de generación en generación.
Si bien el VIH ciertamente no es el único agente patógeno viral que se sabe que hace esto, su capacidad para ocultarse ha hecho que la erradicación sea prácticamente imposible, confundiendo a los investigadores durante la mayor parte de los últimos 30 años.
En la actualidad, los científicos ni siquiera están completamente seguros de cuán extensa es la penetración provírica. La investigación de la Universidad John Hopkins en 2103 sugirió que los depósitos celulares que albergan el VIH pueden ser hasta 60 veces más grandes de lo que se había imaginado.
Si bien se están realizando esfuerzos para activar y "patear" el virus de estas células infectadas, pocos agentes han demostrado ser capaces de alcanzar los niveles de activación necesarios para efectuar una cura erradicadora.
Comprender el Estado Proviral
Por definición, un provirus es el material genético (genoma) de un virus que está integrado en el ADN de una célula huésped infectada.
Hay dos estados proviral. El primero es simplemente una etapa de replicación viral cuando el provirus "secuestra" la codificación genética de la célula huésped-a través de un proceso llamado transcripción de ARNm-y dirige la síntesis de un nuevo virus, que luego infecta otras células huésped.
Esto se llama una infección productiva.
El segundo es un estado en el que el virus no se replica de forma activa, sino que se transmite de forma pasiva en el ADN de la célula huésped a medida que se replica de generación en generación. Esto se llama infección latente , y las células hospedadoras infectadas con provirus a menudo se denominan reservorios latentes .
Una infección latente puede volverse productiva repentinamente en respuesta a cambios en el entorno del huésped o la salud del individuo infectado. En el VIH, esto ocurre a menudo cuando fracasa la terapia antirretroviral , ya sea debido al desarrollo de resistencia o adherencia subóptima , y / o cuando las defensas inmunes se agotan como resultado de la infección.
Cuando esto sucede, el provirus "silencioso" puede activarse repentinamente y comenzar la expresión de su propio genoma, produciendo un nuevo virus mientras destruye la célula huésped.
Uno de los desafíos del diseño de vacunas contra el VIH es la determinación de formas de erradicar eficazmente el VIH en su estado latente y proviral. Debido a que el VIH no está replicando el medicamento como una infección latente, los medicamentos antirretrovirales ( que funcionan al inhibir la replicación viral) tienen poco impacto. Como tal, el virus es esencialmente invisible, capaz de permanecer oculto incluso si se trata de una terapia antirretroviral totalmente supresiva .
Los científicos ahora están explorando formas de activar reservorios latentes con el uso de uno o más agentes de drogas. Si tiene éxito, otras estrategias (terapéuticas, inmunológicas) teóricamente pueden emplearse para erradicar el VIH recién expuesto. A menudo denominado "kick-kill", el enfoque puede conducir a un candidato y / o estrategia de vacuna exitosa.
Pronunciación: pro-VY-rus
Fuentes:
Ho, Y .; et al., "Los provirus no inducidos competentes para la replicación en el reservorio latente aumentan la barrera para la cura del VIH-1". Celda. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Expresión génica de VIH-1: lecciones de provirus y ADN no integrado". Retrovirology. 21 de mayo de 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. y Siciliano, R. "Redefiniendo los reservorios virales que previenen la erradicación del VIH-1". Inmunidad. 21 de septiembre de 2012; 37 (3): 377 - 388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Los provirus no inducidos competentes para la replicación en el reservorio latente aumentan la barrera a la curación del VIH-1". La célula. 23 de octubre de 2013. 155 (3): 540-551.