Un inmunomodulador es una clase de medicamento para el asma que está indicado para pacientes con asma difícil de controlar. Como una terapia complementaria para su asma, un inmunomodulador es un medicamento controlador en lugar de un medicamento de acción corta para el alivio agudo de los síntomas del asma . Para casi un tercio de los pacientes asmáticos que no responden a los esteroides inhalados o tienen una respuesta deficiente, un inmunomodulador puede ofrecer alguna esperanza para un mejor control del asma.
Xolair , un anticuerpo monoclonal, es la única terapia inmunomoduladora aprobada actualmente disponible para el asma. Este inmunomodulador es apropiado para pacientes con asma persistente moderada o severa persistente con:
- Una prueba cutánea positiva u otra prueba de sangre que indique una alergia a un desencadenante de asma conocido, como ácaros del polvo, caspa de perro, gato o cucaracha.
- Síntomas que no se controlan adecuadamente con corticosteroides inhalados .
El otro inmunomodulador comúnmente utilizado en las prácticas de alergia e inmunología hoy en día es Cinryze, un tratamiento para una hinchazón recurrente en la cara y el cuello llamada angioedema hereditario.
Cómo funcionan los inmunomoduladores
Los inmunomoduladores disminuyen los síntomas del asma y la necesidad de corticosteroides sistémicos . Necesitar corticosteroides sistémicos más de dos veces al año es un signo de control del asma deficiente. Los inmunomoduladores también pueden disminuir la inflamación al afectar varios lugares diferentes en la fisiopatología del asma , que incluyen:
- Basófilos
- Eosinófilos
- Linfocitos
- Macrófagos
- Células mástiles
- Neutrófilos
- Anticuerpos monoclonicos
- IgE
- Células T
- Cytokines
- Interleucinas
Un inmunomodulador se une a IgE y evita que se una a basófilos y mastocitos. Además, un inmunomodulador disminuye el número de basófilos circulantes y evita que los mastocitos liberen sustancias que empeorarán sus síntomas.
Cómo ayudan los inmunomoduladores
Un inmunomodulador a veces se conoce como un medicamento ahorrador de esteroides que mejora la vía aérea y la función pulmonar. Además, un inmunomodulador disminuirá los síntomas del asma, como:
- Sibilancias
- Opresión en el pecho
- Falta de aliento
- Tos crónica
El tratamiento con un inmunomodulador se ha asociado con una disminución de la frecuencia de las exacerbaciones del asma y las visitas a la sala de emergencias, así como con mejoras en la función pulmonar y la calidad de vida. Generalmente, un inmunomodulador no reemplazará otro tratamiento para el asma, pero se le agregará. La adición de un inmunomodulador se ha asociado con una disminución de hasta el 25 por ciento en el uso de esteroides.
Posibles efectos secundarios
Si bien su inmunomodulador debe ser bien tolerado, hay varios efectos secundarios comunes y efectos secundarios poco comunes que debe tener en cuenta, como:
- Urticaria y reacciones anafilácticas . La urticaria o urticaria es una reacción alérgica que puede tener consecuencias graves si no se trata de manera rápida y adecuada. Su médico requerirá que lo controlen durante un período de tiempo en la oficina después de cada inyección. Si bien la mayoría de las reacciones ocurren dentro de una a dos horas después de una de las inyecciones iniciales, se han producido reacciones alérgicas después de muchas inyecciones y muchas horas después de recibir la inyección.
- Cáncer: aunque no está del todo claro en este punto, los cánceres son más comunes entre los pacientes que reciben Xolair. Sin embargo, la razón por la que se vio esta relación entre el cáncer y el inmunomodulador todavía no se entiende del todo.
- Dolor en el sitio de inyección: al igual que con cualquier inyección, el dolor en el sitio de la inyección es un efecto secundario conocido y puede ocurrir hasta en un 20 por ciento de los pacientes que reciben un inmunomodulador.
- Infecciones del tracto respiratorio superior: asegúrese de consultar con su médico qué hacer y cuándo es apropiado buscar atención si presenta estos síntomas.
- Dolor de garganta y dolor de cabeza: si estos síntomas no se resuelven con medidas conservadoras, como medicamentos para el dolor líquidos y de venta libre, entonces debe hablar con su médico.
Inmunomoduladores en desarrollo
Un número de otros inmunomoduladores que se dirigen a diferentes etapas de la patogénesis del asma están en la tubería:
- Daclizumab es un anticuerpo monoclonal que impacta en una serie de lugares en la cascada del asma. Ha sido probado en un ensayo clínico de 115 pacientes con asma, pero demostró solo pequeñas mejorías en la función pulmonar y el control del asma.
- Lebrikizumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une y bloquea la actividad de la interleucina 13, otro componente de la fisiopatología del asma. Dos ensayos clínicos, VERSE y LUTE, demostraron una menor tasa de exacerbaciones del asma y una mejor función pulmonar en pacientes (sin preocupaciones de seguridad significativas) con asma de moderada a grave que tienen un control deficiente a pesar del tratamiento estándar optimizado de atención actual. Los pacientes más notorios que se beneficiaron en estos estudios tenían altos niveles de periostin, una proteína conocida por aumentar los niveles de inflamación.
- Reslizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a la interleucina-5 (IL-5). En ensayos clínicos, se ha utilizado en pacientes adultos y adolescentes con asma con niveles elevados de eosinófilos en sangre, a pesar de un régimen inhalado de corticosteroides. Reslizumab demostró una disminución de la exacerbación del asma y una mejor función pulmonar en ensayos clínicos de fase III en más de 1.700 pacientes adolescentes y adultos. Según los ensayos, se espera que las indicaciones sean similares a las de Xolair. Reslizumab está siendo examinado por la FDA y TEVA tomó medidas sobre su aplicación en el año 2016. Varias otras compañías farmacéuticas, como AstraZeneca, también tienen medicamentos similares en sus tuberías.
- Eculizumab (Soliris®) es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige al sistema del complemento y actualmente está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna. Un pequeño ensayo clínico demostró mejoras en la función pulmonar y los síntomas alérgicos. Sin embargo, este medicamento se ha asociado con infecciones meningocócicas fatales y mortales. Como resultado, el medicamento está restringido y los médicos deben registrarse para poder recetarlo.
- Suplatast también ha mostrado resultados positivos, pero la dosis de tres veces al día deja preocupaciones sobre el cumplimiento del asma.
- El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) es un inmunomodulador que también actúa en varios lugares en la fisiopatología del asma. Además del control mejorado en una serie de pacientes con asma con sobrepeso (una condición conocida que conduce a la sobreexpresión de TNF-α), el TNF-α no ha disminuido las exacerbaciones o la función pulmonar mejorada. Más específicamente, Infliximab (Remicade®) y etanercept (Enbrel®) son inmunomoduladores utilizados actualmente para otras enfermedades, como la artritis reumatoide. Estos medicamentos están asociados con un mayor riesgo de infección.
- El receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma (PPAR-γ) es otra clase de medicamento en estudio. Estas drogas ya se están utilizando en el tratamiento de la diabetes, donde se descubrió que tenían posibles acciones antiinflamatorias. Se descubrió que los conejillos de indias tratados específicamente con rosiglitazona tienen disminuciones significativas en los niveles sanguíneos de IL-5 e IgE. Cuando los animales fueron sacrificados, también se descubrió que tIL-5 e IgE disminuían en los pulmones. Esto lleva a los investigadores a suponer que también podría ser un tratamiento de asma útil.
- Syk cinasa es una proteína tirosina quinasa intracelular que previene la desgranulación de los mastocitos. Se descubrió que el medicamento disminuye la congestión y secreción nasal, los estornudos, la picazón de la nariz y la garganta, el goteo post nasal, la tos, el dolor de cabeza y el dolor facial en pacientes que sufren rinitis alérgica en un laboratorio. Se planea un estudio que usa una formulación inhalada para pacientes con asma.
Fuentes:
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