¿Qué es la hipercolesterolemia familiar?

Las personas que padecen la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) a una edad temprana pueden tener un problema innato con el colesterol, especialmente si parece que la enfermedad cardíaca prematura es común en la familia. El tipo más común de condición genética que afecta el colesterol es la hipercolesterolemia familiar.

La hipercolesterolemia familiar es un síndrome genético en el cual los niveles de colesterol LDL están elevados desde el momento del nacimiento.

Las personas con hipercolesterolemia familiar tienen un alto riesgo de CAD prematura, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica . De hecho, muchas personas que tienen un infarto de miocardio a una edad temprana resultan tener esta condición.

Afortunadamente, con un tratamiento agresivo para reducir los niveles de colesterol , el riesgo de enfermedad cardíaca puede reducirse en gran medida. Por esta razón, es importante diagnosticar la hipercolesterolemia familiar tan pronto como sea posible, y asegurarse de que a los miembros de la familia de cualquier persona con esta afección también se le hagan análisis de los lípidos en la sangre.

Causas

La hipercolesterolemia familiar puede ser causada por varios defectos genéticos diferentes, la mayoría de los cuales afectan al receptor del colesterol LDL. Cuando el receptor de LDL no funciona normalmente, el colesterol LDL no se elimina de manera eficiente del torrente sanguíneo. En consecuencia, el colesterol LDL se acumula en la sangre. Estos niveles excesivos de colesterol LDL aceleran enormemente la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular.

Las anomalías genéticas que causan la hipercolesterolemia familiar pueden heredarse del padre, la madre o ambos padres. Se dice que las personas que heredaron la anormalidad de ambos padres son homocigotas para la hipercolesterolemia familiar. La forma homocigota de la hipercolesterolemia familiar es una forma muy grave de la enfermedad.

Afecta a uno en 250,000 personas.

Se dice que las personas que heredan el gen anormal de un solo padre son heterocigóticas para la hipercolesterolemia familiar. Esta es una forma menos grave de la enfermedad, pero aún aumenta en gran medida el riesgo cardiovascular de una persona. Aproximadamente una de cada 500 personas tiene hipercolesterolemia familiar heterocigótica.

Esa es mucha gente.

Se han identificado más de 1000 mutaciones diferentes que afectan al gen del receptor de LDL, y cada una de ellas afecta el receptor de LDL de forma algo diferente. Por esta razón, no toda la hipercolesterolemia familiar es la misma. La gravedad puede variar mucho, dependiendo del tipo particular de mutación genética que tenga una persona.

Diagnóstico

Los médicos hacen el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar midiendo los niveles de lípidos en la sangre y teniendo en cuenta los antecedentes familiares y el examen físico.

Los análisis de sangre en personas con hipercolesterolemia familiar muestran niveles altos de colesterol total y niveles altos de colesterol LDL. El nivel de colesterol total con esta afección generalmente es mayor de 300 mg / dl en adultos y mayor de 250 mg / dl en niños. El nivel de colesterol LDL generalmente es mayor a 200 mg / dl en adultos y mayor a 170 mg / dl en niños.

Los niveles de triglicéridos generalmente no son particularmente elevados en personas con esta afección.

Cualquier persona con hipercolesterolemia familiar es muy probable que tenga parientes que también tengan la enfermedad. Entonces, un historial familiar de enfermedad cardiovascular temprana puede ser una buena pista para que el médico considere este diagnóstico.

La hipercolesterolemia familiar también puede causar depósitos grasos característicos que se desarrollan alrededor de los codos, las rodillas, los tendones y alrededor de la córnea de los ojos. Estos depósitos grasos se llaman xantomas . Los depósitos de colesterol en los párpados, llamados xantelasmas , también son comunes. Cuando un paciente tiene xantomas o xantelasmas, el médico debe tener en cuenta inmediatamente el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.

Se puede hacer un diagnóstico presuntivo de hipercolesterolemia familiar si los niveles de colesterol LDL son muy altos, los niveles de triglicéridos son normales y la historia familiar es compatible. Si los xantomas o los xantelasmas también están presentes, el diagnóstico puede considerarse bastante definitivo. Las pruebas genéticas pueden ser útiles (pero generalmente no son necesarias) para realizar el diagnóstico, y pueden ser muy útiles para el asesoramiento genético.

La enfermedad vascular causada por la hipercolesterolemia familiar comienza durante la infancia. Por lo tanto, los niños de familias con este trastorno deben someterse a exámenes de detección de niveles altos de colesterol LDL a una edad tan temprana como los ocho años. Si sus niveles de colesterol son elevados, se debe considerar seriamente la terapia con estatinas.

Enlace a la enfermedad cardiovascular

Antes de la disponibilidad de estatinas , la incidencia de enfermedad cardiovascular prematura era muy alta en personas con hipercolesterolemia familiar y en sus familiares. En un gran estudio realizado durante la década de 1970 (antes de las estatinas), el 52 por ciento de los familiares masculinos de pacientes con hipercolesterolemia familiar tenían enfermedad cardíaca a los 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 13 por ciento) y el 32 por ciento de las mujeres con enfermedad cardíaca. a la edad de 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 9 por ciento.) Este estudio llevó a casa la naturaleza familiar de esta condición.

Tratamiento

El desarrollo de las estatinas potentes, de "segunda generación" ha cambiado el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar. Antes de la disponibilidad de estos poderosos medicamentos, el tratamiento de este trastorno requería el uso de múltiples medicamentos, incluidos los medicamentos con estatinas menos potentes de "primera generación". Si bien este enfoque multidrogas redujo el riesgo cardiovascular de los pacientes, la terapia podría ser difícil de tolerar y, sin duda, difícil de manejar.

Con el desarrollo de las estatinas de segunda generación más potentes -atorvastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) o simvastatina (Zocor) -, el enfoque para tratar la hipercolesterolemia familiar ha cambiado. El tratamiento ahora se comienza con una dosis alta de una sola droga de estatinas de segunda generación. Estos medicamentos generalmente producen una gran reducción en los niveles de colesterol LDL, y también pueden producir una contracción real de las placas ateroscleróticas .

Los estudios que han analizado la adición de fármacos adicionales (en particular, Ezitimibe / Vytorin ) a las estatinas de segunda generación no han demostrado ninguna mejora adicional en los resultados clínicos. Por lo tanto, en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (la forma "más leve"), el tratamiento recomendado ha sido el tratamiento con dosis altas y un solo fármaco con estatinas de segunda generación.

En 2015, la FDA aprobó una nueva clase de medicamentos inhibidores de PCSK9 para pacientes con hipercolesterolemia familiar. Cuando uno de estos medicamentos se agrega a una estatina, se pueden lograr reducciones notables en los niveles de colesterol LDL. El papel de los inhibidores de PCSK9 en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica no está claro en la actualidad, ya que los ensayos clínicos que apuntan a demostrar que esta combinación mejora los resultados clínicos aún están en curso. Aún así, estos nuevos fármacos potentes pueden agregarse a las estatinas en dosis altas si el colesterol LDL permanece sustancialmente elevado con el tratamiento con estatinas solo.

Si bien los niveles elevados de colesterol aumentan en gran medida el riesgo de enfermedad cardíaca en personas con hipercolesterolemia familiar, otros factores de riesgo cardiovascular siguen siendo importantes también. Entonces, un aspecto crítico de su tratamiento es controlar agresivamente todos sus otros factores de riesgo de enfermedad cardíaca, especialmente fumar, la obesidad, la falta de ejercicio y la presión arterial elevada .

Forma homocigota

En pacientes con la forma homocigótica (grave) de hipercolesterolemia familiar, el riesgo cardiovascular es tan alto que se recomienda una terapia muy agresiva inmediatamente cuando se diagnostica la afección. Debido a las elevaciones extremas del colesterol observadas en estos pacientes, las recomendaciones actuales son comenzar la terapia con estatinas en dosis altas y un inhibidor de PCSK9.

Sin embargo, incluso con este tipo de terapia farmacológica agresiva, a veces los niveles de colesterol permanecen altos. En estos casos, puede requerirse tratamiento con aféresis para reducir los niveles de colesterol.

Resumen

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno hereditario grave del metabolismo del colesterol. Las personas con hipercolesterolemia familiar necesitan un tratamiento agresivo para reducir los niveles de colesterol y controlar otros factores de riesgo cardíaco, a fin de reducir el riesgo de enfermedad cardíaca prematura. También es muy importante que los miembros de su familia sean evaluados por esta condición.

Fuentes:

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