Pruebas genéticas para la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria autosómica dominante para la cual hay pruebas genéticas. La anomalía genética, un aumento en las repeticiones de CAG, se encuentra en el cromosoma 4.

¿Qué es la enfermedad de Huntington?

La enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria que está marcada por un trastorno grave del movimiento y demencia progresiva . La enfermedad de Huntington comienza alrededor de los 40 años en promedio y, con menos frecuencia, comienza durante la adolescencia.

Quienes padecen la enfermedad de Huntington tienen una esperanza de vida de aproximadamente 10-20 años después de la aparición de los síntomas.

La condición causa una discapacidad sustancial y una mayor dependencia de los cuidadores a medida que avanza. La enfermedad de Huntington es una enfermedad relativamente poco común que afecta aproximadamente a 1 de cada 10,000-20,000 personas en todo el mundo, con una prevalencia ligeramente más alta entre personas de ascendencia europea.

Desafortunadamente, la enfermedad de Huntington es actualmente incurable , y los que son diagnosticados con la enfermedad no tienen opciones de tratamiento a excepción de la atención de apoyo, que se centra en la prevención de lesiones y la evitación de complicaciones, como la desnutrición y las infecciones.

El gen responsable de la enfermedad de Huntington fue descubierto en 1993, y hay un análisis de sangre disponible para identificar si llevas el gen.

El resultado de la enfermedad y la falta de tratamiento son algunas de las razones por las cuales las personas que han conocido la enfermedad de Huntington en la familia buscan pruebas genéticas.

Identificar la enfermedad a través de pruebas genéticas puede ayudar a las familias a prepararse para las dificultades inminentes y puede ayudar a tomar decisiones sobre la planificación familiar.

Herencia de la enfermedad de Huntington

Una de las razones por las que la prueba genética para la enfermedad de Huntington es tan útil es que la afección es autosómica dominante .

Esto significa que si una persona hereda un solo gen defectuoso para la enfermedad de Huntington, es muy probable que esa persona desarrolle la enfermedad.

El gen de Huntington se encuentra en el cromosoma 4. Todas las personas heredan dos copias de cada gen; entonces, todas las personas tienen dos copias del cromosoma 4. La razón por la cual esta enfermedad se caracteriza como dominante es que tener un solo gen defectuoso es suficiente para causar la afección, incluso si una persona tiene otro cromosoma normal. Si tiene un padre que tiene la enfermedad, su padre tiene un cromosoma con el defecto y un cromosoma sin el defecto. Usted y cada uno de sus hermanos tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar la enfermedad de su padre afectado.

Genética de la enfermedad de Huntington

La codificación genética está hecha de una secuencia de ácidos nucleicos, que son moléculas en nuestro ADN que codifican las proteínas que nuestro cuerpo necesita para la función normal. El déficit de codificación específico en la enfermedad de Huntington es un aumento del número de repeticiones de tres ácidos nucleicos, citosina, adenina y guanina, en la región del primer exón del gen HD . Esto se describe como una repetición de CAG.

Normalmente, deberíamos tener alrededor de 20 repeticiones de CAG en esta ubicación en particular. Si tiene menos de 26 repeticiones, no se espera que desarrolle la enfermedad de Huntington.

Si tiene entre 27 y 35 repeticiones de CAG, es poco probable que desarrolle la afección, pero corre el riesgo de transmitir la enfermedad a su descendencia. Si tiene entre 36 y 40 repeticiones, puede desarrollar la condición usted mismo. Se espera que las personas que tienen más de 40 repeticiones de CAG desarrollen la enfermedad.

Otra observación con este defecto genético es que el número de repeticiones a menudo aumenta con cada generación, un fenómeno conocido como anticipación. Entonces, por ejemplo, si tiene un padre que tiene 27 repeticiones de CAG en la región responsable de la enfermedad de Huntington, podría tener un hermano con 31 repeticiones, y su hermano podría tener un hijo que tenga más repeticiones.

La importancia de la anticipación en la genética de la enfermedad de Huntington es que se espera que una persona que tiene más repeticiones de CAG desarrolle síntomas de la enfermedad antes que una persona que tiene menos repeticiones.

Logística de la prueba genética de la enfermedad de Huntington

La forma de hacerse la prueba de la enfermedad de Huntington es a través de un análisis de sangre. La precisión de la prueba es muy alta. Normalmente, debido a que la enfermedad de Huntington es una enfermedad tan grave, se recomienda asesoramiento antes y después de los resultados de la prueba genética.

Existen algunas estrategias que su médico puede usar para interpretar mejor los resultados de su prueba. Por ejemplo, si sabe que tiene un padre con la enfermedad de Huntington, su médico también puede examinar a su otro padre para ver cómo se compara el número de repeticiones de CAG en cada uno de sus cromosomas con el número de repeticiones de cada uno de los cromosomas de sus padres . Las pruebas de hermanos también pueden ayudar a poner los resultados en perspectiva.

Cómo el gen HD causa la enfermedad de Huntington

El problema genético de la enfermedad de Huntington, el CAG repite, causa una anormalidad en la producción de una proteína llamada proteína huntingtina. No está del todo claro qué hace exactamente esta proteína en personas que no tienen la enfermedad de Huntington. Lo que se sabe, sin embargo, es que en la enfermedad de Huntington, la proteína huntingtina es más larga de lo normal y se vuelve propensa a la fragmentación (rompiéndose en secciones más pequeñas). Se cree que este alargamiento o la fragmentación resultante pueden ser tóxicos para las células nerviosas del cerebro.

La región específica del cerebro afectada por la enfermedad de Huntington son los ganglios basales, una región profunda del cerebro que también se sabe que es responsable de la enfermedad de Parkinson. Al igual que la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington se caracteriza por problemas de movimiento, pero la enfermedad de Huntington es más rápidamente progresiva, es mortal y la demencia es el síntoma más prominente de la enfermedad.

Una palabra de

La enfermedad de Huntington es una enfermedad devastadora que afecta a las personas a una edad mediana temprana y conduce a la muerte en 20 años. A pesar de la comprensión científica de la enfermedad, desafortunadamente no existe un tratamiento que pueda retrasar la progresión de la enfermedad ni curar la enfermedad.

Las pruebas genéticas para la enfermedad de Huntington son un gran avance que puede ayudar con la toma de decisiones. Los resultados de las pruebas genéticas pueden ayudar con la planificación familiar y la preparación para la discapacidad y la muerte prematura.

Si usted o alguien que conoce tiene la enfermedad de Huntington o le han dicho que la enfermedad surgirá en los próximos años, es útil conectarse con grupos de apoyo como una forma de entender cómo lidiar con la situación y apoyarse en quienes tienen experiencias similares.

Además, si bien no hay tratamiento en este momento, la investigación avanza y puede considerar participar en un estudio de investigación como una forma de conocer sus opciones y obtener acceso a las últimas opciones terapéuticas emergentes y en desarrollo.

> Fuentes:

> Bates GP, Dorsey R, Gusella JF. Et al. Enfermedad de Huntington . Nat Rev Dis Primers. 23 de abril de 2015; 1: 15005. doi: 10.1038 / nrdp.2015.5.

> Richard H. Myers. Genética de la Enfermedad de Huntington. NeuroRx. 2004 de abril; 1 (2): 255-262. doi: 10.1602 / neurorx.1.2.255 PMCID: PMC534940 PMID: 15717026