Lo que los estudios en animales y la investigación estadística nos dicen
Durante mucho tiempo ha existido la preocupación de que las mujeres que toman ciertos medicamentos antirretrovirales durante el embarazo corran un mayor riesgo de defectos de nacimiento. La investigación a menudo es conflictiva y las preocupaciones sobre los riesgos potenciales a veces pueden sesgar nuestras percepciones sobre la seguridad real de las drogas.
El medicamento Sustiva (efavirenz) ha sido durante mucho tiempo un motivo de preocupación con las pautas anteriores que sugieren que debe evitarse, al menos durante el primer trimestre, debido a un posible riesgo de teratogenicidad (defectos de nacimiento).
Las recomendaciones han cambiado desde entonces y ahora permiten el uso de efavirenz en el primer trimestre si la madre tiene una carga viral indetectable .
Dicho esto, las mismas pautas sugieren que las mujeres no embarazadas en edad fértil eviten todas y cada una de las terapias farmacológicas que contienen efavirenz.
Entonces, ¿qué significa esto realmente? ¿El panel de salud de los EE. UU. Simplemente está cubriendo sus apuestas sobre un medicamento que puede o no ser dañino, o deberíamos preocuparnos por esta y otras drogas?
Los estudios en animales muestran el riesgo potencial
Al evaluar el riesgo de los medicamentos contra el VIH y los defectos congénitos, la mayoría de las investigaciones actuales no provienen de estudios en humanos sino de investigaciones con animales (claramente porque no se puede exponer éticamente a un feto humano a medicamentos potencialmente peligrosos).
Con respecto a Sustiva, las preocupaciones sobre la teratogenicidad se plantearon por primera vez cuando tres de los 20 monos cynomolgus expuestos a la droga tenían bebés con fisura palatina y malformaciones del sistema nervioso central Además, la concentración del fármaco era solo 1,3 veces mayor que la utilizada en humanos.
Mientras tanto, las ratas expuestas a Sustiva experimentaron resorción fetal, un fenómeno en el cual los fetos que murieron durante la gestación fueron reabsorbidos por los hermanos restantes.
No se observaron defectos de nacimiento en los conejos.
Estudios estadísticos en humanos
Las estadísticas tomadas del Registro de embarazo antirretroviral (APR) han pintado una imagen algo diferente.
Si bien la APR identificó defectos de nacimiento en 18 de los 766 niños expuestos a Sustiva durante el primer trimestre, el bajo número de defectos del tubo neural -los tipos observados en estudios con animales- arrojó dudas sobre si el efecto en humanos sería el mismo que en los monos y ratas.
Un análisis posterior de 19 estudios diferentes, incluida la APR, ha identificado desde entonces 39 defectos congénitos de 1.437 niños expuestos a Sustiva. Con base en esas cifras, se ve que la tasa no es diferente a la observada en la población general de los EE. UU.
A pesar del número relativamente bajo de defectos confirmados, los funcionarios de salud se mostraron reacios a darle el visto bueno a Sustiva.
Riesgo de defectos de nacimiento en otras drogas contra el VIH
En 2014, investigadores de la cohorte perinatal francesa publicaron un estudio que analizó el número de defectos de nacimiento observados en niños expuestos a una variedad de medicamentos antirretrovirales durante el embarazo. El estudio multinacional involucró a un total de 13.124 niños nacidos de mujeres con VIH desde 1986.
Los resultados fueron interesantes: mientras que un aumento en los defectos congénitos se asoció con ciertos medicamentos antirretrovirales, como Crixivan (indinavir) , la tasa no fue diferente de la observada en la población general. Además, no se puede encontrar un patrón específico en el tipo o la gravedad de los defectos de nacimiento.
Mientras tanto, de 372 bebés expuestos a Sustiva en el primer trimestre, no se pudo encontrar ninguna asociación entre el medicamento y los defectos de nacimiento.
Eso no quiere decir que las drogas no conlleven ningún riesgo. Los investigadores franceses notaron un aumento de dos veces en los defectos cardíacos en bebés expuestos a AZT (zidovudina) . La mayoría involucra un defecto del tabique ventricular, un defecto congénito común en el que se desarrolla un orificio entre las dos cámaras inferiores del corazón.
La investigación de la Escuela de Salud Pública de Harvard, publicada en 2014, confirmó muchos de los hallazgos franceses. El estudio, que involucró a 2,580 niños estadounidenses expuestos a medicamentos antirretrovirales durante el primer trimestre, descubrió que pocos medicamentos individuales y ningún tipo de medicamento de clase se asociaron con un mayor riesgo de defectos de nacimiento.
Sin embargo, los investigadores de Harvard sí notaron un riesgo elevado de trastornos cutáneos y musculoesqueléticos en niños expuestos a Reyataz (atazanavir) potenciado con ritonavir durante el primer trimestre. Si bien los investigadores sugirieron que es posible que se necesite más investigación para evaluar el riesgo de Reyataz en el embarazo, aún así concluyeron que el riesgo general sigue siendo bajo.
y concluyó que, si bien se justifica una mayor investigación sobre el uso de Reyataz durante el embarazo, "dado el bajo riesgo absoluto (anomalía congénita), los beneficios de la terapia ARV recomendada durante el embarazo aún superan tales riesgos".
> Fuentes:
> Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (DHHS). "Recomendaciones para el uso de medicamentos antirretrovirales en mujeres embarazadas infectadas por VIH-1 para la salud materna e intervenciones para reducir la transmisión perinatal del VIH en los Estados Unidos". Washington DC; actualizado el 28 de marzo de 2014.
> Comité Directivo del Registro de Embarazo Antirretroviral. "Informe provisional internacional del Registro de Embarazo Antirretroviral del 1 de enero de 1989 al 31 de enero de 2017". Wilmington, Carolina del Norte; actualizado en enero de 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Asociación entre la exposición prenatal a la terapia antirretroviral y los defectos congénitos: un análisis del estudio de cohorte perinatal francés (ANRS CO1 / CO11)". PLoS | Medicina. 29 de abril de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Anomalías congénitas y exposición antirretroviral en el útero en lactantes no infectados expuestos al virus de la inmunodeficiencia humana ". JAMA Pediatría . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.