Si no se trata, el VIH generalmente progresará hacia el SIDA; esa es la regla general. Sin embargo, se cree que un pequeño subconjunto de personas seropositivas puede controlar el VIH sin progresar al SIDA, y sin el uso de medicamentos antirretrovirales . Estas personas, alguna vez llamadas no progresoras a largo plazo , hoy en día se conocen comúnmente como controladores de élite del VIH .
Si bien los expertos habían considerado por mucho tiempo este nivel de resistencia innata como un misterio, la mayor parte de la evidencia actual sugiere que las mutaciones genéticas específicas confieren a este control "élite" del VIH. Como tal, se está poniendo mayor énfasis en determinar si los mismos mecanismos pueden imitarse en otras personas, con el objetivo final de diseñar una vacuna contra el SIDA o algún enfoque inmunológico para controlar el medicamento contra el VIH sin el uso de drogas.
¿Qué es un controlador Elite?
Los controladores de élite se definen ampliamente como personas VIH-positivas que mantienen cargas virales de VIH indetectables sin el uso de medicamentos contra el VIH. Aliviados de la carga de la actividad viral incontrolada, los controladores de elite suelen tener un sistema inmunitario bien conservado (medido por el recuento de CD4 ), lo que significa que su riesgo de infección oportunista se considera bajo.
Se estima que los controladores de élite representan aproximadamente 1 de cada 300 personas infectadas por el VIH. Esa cifra puede variar, sin embargo, dado que la investigación a menudo define los controladores de élite de manera diferente.
En algunos casos, los controladores de élite se definen como capaces de mantener un virus indetectable durante un año; otros solo están incluidos después de 3-15 años.
Esta es una distinción importante porque no podemos decir con confianza que esos controladores de élite nunca avanzarán en su enfermedad o experimentarán una activación repentina de la actividad viral.
Tenemos que asumir que parte de esta población lo hará.
¿Qué hace un controlador Elite?
Los primeros estudios no tuvieron éxito en encontrar rasgos y características comunes entre los controladores de elite. No fue hasta el advenimiento de la investigación genética y las tecnologías que pudimos identificar puntos en común entre aquellos con presunto control de élite.
Entre los investigadores clave, el científico Bruce Walker, de la Escuela de Medicina de Harvard, fue uno de los primeros en aislar las diferencias genéticas en la composición de esta población, obteniendo evidencia de una cohorte de 1.100 controladores de elite y 800 personas con SIDA.
En el sistema inmune normal, las células inmunitarias especializadas, llamadas células T "auxiliares" , reconocen los virus que causan enfermedades y los "marcan" para neutralizarlos. Las células T "asesinas" se bloquean en el virus en puntos de conexión específicos y efectivamente matan el virus desde adentro.
Sin embargo, el VIH es capaz de adaptarse al ataque inmune, mutando para evitar la unión celular "asesina", mientras que destruye las células "auxiliares" necesarias para señalar el ataque en primer lugar.
En la investigación de su grupo, Walker pudo determinar que las células T "asesinas" en el grupo de control de élite podían funcionar independientemente de las células T "colaboradoras".
Además, su equipo descubrió que las células "asesinas" podían neutralizar una amplia diversidad de VIH, no solo un subconjunto específico como suele ser el caso.
Desde que se publicó la investigación de Walker, los científicos pudieron aislar muchas de las mutaciones genéticas encontradas en el genoma de la población de control de élite. Entre ellos:
- La mutación del gen FUT2 , que se encuentra en el 20% de la población europea y se sabe que proporciona una gran resistencia a otros tipos de virus.
- La presencia de genes especializados llamados antígeno leucocitario humano B (HLA-B) , que se encuentran en una gran proporción de controladores de élite.
- El mecanismo genético que permite a los controladores de élite producir los llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) más rápido que los controladores que no son de élite. Los bNAbs, por definición, son capaces de matar una variedad más amplia de VIH. Típicamente, un controlador que no sea de élite puede tardar años en producir estas células, momento en el cual el VIH ya ha establecido reservorios ocultos latentes que son en gran parte impenetrables para atacar. Los controladores Elite, por el contrario, parecen ser capaces de activar bNAbs casi de inmediato, evitando (o al menos reduciendo) el establecimiento de reservorios latentes.
Al identificar estos mecanismos genéticos, los científicos esperan replicar los procesos ya sea a través de la terapia genética, una vacuna inmunológica o una combinación de enfoques biomédicos.
Desventaja del Control Elite
A pesar del optimismo que rodea el control de la élite y la investigación de vacunas asociadas, el aumento de la evidencia ha demostrado que el control de la élite tiene un precio. En comparación con los controladores no elitistas de la terapia antirretroviral (TAR) , los controladores de élite tienden a tener más del doble de hospitalizaciones, especialmente de enfermedades no relacionadas con el VIH que se sabe que afectan desproporcionadamente a todas las personas con VIH.
En comparación con los controladores que no son de élite que toman ART con cargas virales indetectables, los controladores de elite tuvieron un 77% más de hospitalizaciones. Incluso los controladores no de élite con virus detectables tuvieron mejores resultados, lo que sugiere que ART logra minimizar parte de la inflamación crónica a largo plazo que sabemos puede aumentar el riesgo y el desarrollo prematuro de cánceres no asociados con el VIH , enfermedades cardiovasculares y trastornos neurológicos .
Fuentes:
Markowitz, M .; "Estudio de controlador Elite de VIH (MMA-0951)". La Universidad Rockefeller; Nueva York, NY; 9 de febrero de 2011.
Olson. UN.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Una evaluación de las definiciones de controladores Elite de VIH dentro de una colaboración de cohortes de grandes seroconvertidores". PLoS | One. 28 de enero de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Las tasas de hospitalización y las razones entre los controladores de VIH Elite y las personas con VIH médicamente controlada". Enfermedades Infecciosas Clínicas. 15 de diciembre de 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.