Riesgo cardiaco con COX-2 y drogas AINE

No todas estas drogas imparten el mismo nivel de riesgo

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se encuentran entre los medicamentos más comúnmente utilizados en el mundo. Son efectivos para reducir la inflamación y el dolor y están disponibles tanto por prescripción como sin receta médica.

Sin embargo, ahora se sabe que muchos de estos medicamentos aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares, incluidos el síndrome coronario agudo (SCA) , la insuficiencia cardíaca y posiblemente la fibrilación auricular .

La magnitud de este aumento del riesgo generalmente es bastante pequeña. Pero el riesgo aumenta con el uso crónico y con dosis más altas, y es sustancialmente mayor en personas con la enfermedad cardiovascular conocida. Además, el riesgo es mayor con algunos AINE que con otros.

(Nota: La aspirina es el AINE más antiguo y más comúnmente utilizado. Sin embargo, la aspirina reduce el riesgo cardiovascular y no se discutirá en este artículo. Puede leer sobre el uso profiláctico de aspirina aquí ).

Tipos de AINE

Los AINE que no son aspirina funcionan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX) , un efecto que reduce la producción de prostaglandinas que median el dolor y la inflamación.

En realidad, hay dos enzimas COX, COX-1 y COX-2, que tienen diferentes efectos. La COX-2 se asocia con dolor e inflamación, mientras que la COX-1 tiene otras funciones, que incluyen proteger el revestimiento del estómago del ácido.

En consecuencia, los AINES se clasifican según si bloquean solo COX-2 (los AINE "selectivos") o si bloquean tanto COX-1 como COX-2 (los AINE "no selectivos").

Los AINE originales, como el ibuprofeno (Advil) y el naproxeno (Aleve), eran todos los AINE no selectivos. Debido a que bloquean COX-1, se asocian con irritación gástrica.

Las compañías farmacéuticas trabajaron arduamente para desarrollar AINE selectivos que bloquean solo la COX-2, a fin de reducir las complicaciones gástricas. Por lo tanto, ahora hay varios AINE selectivos disponibles, incluidos celecoxib (Celebrex) y meloxicam (Mobic).

Estos medicamentos generalmente son más nuevos y no están disponibles en forma genérica ni en el mostrador.

Riesgo cardiovascular con AINE

El aumento en el riesgo cardíaco con los AINE se notó por primera vez con el selectivo AINE rofecoxib (Vioxx), que generó gran publicidad y numerosas demandas contra su fabricante, Merck. Vioxx fue eliminado posteriormente del mercado.

Desde entonces, numerosos estudios clínicos han demostrado que este aumento en el riesgo cardiovascular está de hecho asociado con todos los AINE, tanto los AINE tradicionales no selectivos como los nuevos fármacos selectivos COX-2.

Con prácticamente todos los AINE, el riesgo cardiovascular aumenta con la duración del uso de estos medicamentos, con la dosis utilizada y con el riesgo cardíaco subyacente de la persona que toma los medicamentos.

¿Algunos AINE son "más seguros" que otros?

Se carece de datos que comparen la magnitud del riesgo cardíaco causado por AINE específicos. Debido a la gran cantidad de estos medicamentos que están disponibles, y la pequeña magnitud del riesgo involucrado, la realización de los ensayos clínicos necesarios para detectar cualquier diferencia sería prohibitivamente costosa.

Sin embargo, se publicó un metanálisis de los estudios clínicos disponibles en 2013. Este análisis mostró que el riesgo de eventos cardiovasculares aumentó significativamente en comparación con el placebo con altas dosis de diclofenaco (un AINE no selectivo) y con todos los AINE selectivos.

También se observó un aumento en el riesgo con ibuprofeno que no fue estadísticamente significativo. Y no se observó un aumento en el riesgo con el naproxeno.

Este metanálisis no se considera concluyente. La mayoría de los expertos se han formado la opinión de que todos los AINE, de ambas categorías, deberían aumentar el riesgo cardiovascular.

Sin embargo, si un AINE necesita ser utilizado en una persona preocupada por aumentar el riesgo cardíaco, la mayoría de los expertos recomendaría naproxeno.

Otras preocupaciones cardíacas relacionadas con los AINE

Además de aumentar el riesgo de eventos cardíacos, ambas categorías de AINE también se asocian con un aumento en la presión sanguínea cuando se usan crónicamente.

Además, la mayoría de los AINE no selectivos interfieren con los efectos beneficiosos que la aspirina tiene sobre las plaquetas, contrarrestando así los efectos de la aspirina profiláctica. Sin embargo, esta interferencia no se ha visto con el diclofenaco no selectivo de AINE o con los AINE selectivos.

Línea de fondo

Si bien Vioxx recibió toda la publicidad, resulta que todos los NSAID parecen aumentar el riesgo cardíaco aproximadamente a la misma velocidad (con las excepciones ya señaladas).

Para las personas que tienen un mayor riesgo cardiovascular, los AINE se deben usar a la dosis efectiva más baja durante el período de tiempo más corto posible. Si su riesgo cardíaco es elevado , el naproxeno es probablemente su NSAID de elección.

Cualquier persona con hipertensión debe saber que los AINE pueden aumentar la presión arterial y reducir la efectividad de la terapia antihipertensiva .

Cualquiera que tome aspirina para la profilaxis de enfermedades cardiovasculares debe evitar los AINE no selectivos siempre que sea posible. Si se van a usar AINE, deben tomarse al menos dos horas después de la aspirina.

Fuentes:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, y col. Riesgo de CV específico de la causa asociado con los AINE entre individuos sanos. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib y la Colaboración tradicional de los NSAID Trialists (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Efectos gastrointestinales vasculares y superiores de fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorizados. Lancet 2013; 382: 769.