Estudio advierte sobre el VIH extenso y resistente a múltiples drogas

El fracaso de la tendencia inversa podría resultar en 425,000 muertes

Durante los últimos 10 años, las autoridades sanitarias mundiales han logrado avances impresionantes en la entrega de medicamentos para el VIH que salvan vidas a las personas que viven en todo el mundo. Según el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH / SIDA (ONUSIDA), cerca de 21 millones de personas habían recibido terapia antirretroviral para fines de 2017, lo que corresponde a un asombroso descenso del 43 por ciento en el número de muertes relacionadas con el VIH desde 2003.

Pero incluso cuando el ONUSIDA y otras autoridades sanitarias mundiales presionen para que finalice la epidemia para el año 2030, una tendencia inquietante amenaza con socavar esos esfuerzos: el aumento del VIH resistente a múltiples fármacos que los científicos creían raro.

Es un problema que no solo afecta a los países con recursos limitados (como los de África, que soportan la mayor carga de infecciones por el VIH), sino también a los países de altos ingresos en los que las tasas de resistencia transmitida van en aumento.

Causas del VIH resistente a múltiples drogas

La resistencia a múltiples fármacos es un fenómeno que se observa en otras afecciones médicas, como la tuberculosis (TB) y las infecciones por estafilococos , en las que un individuo infectado no responde a una amplia gama de terapias farmacológicas. En algunos casos, la resistencia puede ser extrema, como ocurre con la tuberculosis ampliamente resistente a los medicamentos (TB XDR) que se observa en partes del sur de África, para la cual las tasas de mortalidad son altas y las opciones de tratamiento farmacológico son pocas.

Al igual que con otras formas de resistencia , la aparición de VIH resistente a múltiples medicamentos se debe en gran parte a la incapacidad de una persona para tomar sus medicamentos de manera constante o según las indicaciones.

Cuando se toman correctamente, los medicamentos suprimirán la actividad viral hasta el punto en que el VIH se considera "indetectable". Cuando se toma de forma incorrecta, la actividad viral puede persistir hasta niveles donde las mutaciones resistentes a los medicamentos no solo pueden desarrollarse sino prosperar.

Con el tiempo, a medida que ocurre el fracaso del tratamiento y una persona está expuesta a más y más medicamentos, se pueden desarrollar mutaciones adicionales, construyendo uno encima del siguiente.

Si esa persona luego infecta a otra, la resistencia a múltiples drogas pasará, se extenderá más a la población a través de redes sexuales o el uso de drogas inyectables .

Escala de la crisis

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), que revisó los datos de 12,000 clínicas en 59 países, un promedio de 20 por ciento de las personas que recibieron terapia antirretroviral se retiraron del tratamiento sin el transcurso de un año. De los que continuaron con la terapia, hasta el 73% recibió una dosis inconsistente, mientras que casi uno de cada tres falló en lograr una carga viral indetectable consistente con el éxito del tratamiento.

Este nivel de actividad viral dentro de una población aumenta la probabilidad de resistencia a múltiples fármacos, particularmente en países de alta prevalencia donde una de cada cinco personas está infectada. Para empeorar la situación, es frecuente el desabastecimiento de medicamentos, que deja a los pacientes sin medicamentos e impacta casi el 36% de las clínicas en el mundo en desarrollo.

Incluso en países como Estados Unidos, las altas tasas de infección no diagnosticada (20 por ciento) y las bajas tasas de retención de pacientes (40 por ciento) se han traducido en tasas igualmente bajas de supresión viral (28 por ciento).

La resistencia a múltiples medicamentos "imposible" causa preocupaciones

Un estudio de 2016 del University College of London (UCL) destacó una creciente preocupación entre los científicos que temen que el desarrollo de la resistencia a múltiples fármacos pueda revertir muchos de los avances logrados en la lucha mundial contra el VIH.

En su investigación, los científicos del UCL realizaron una investigación retrospectiva de 712 pacientes que habían recibido terapia antirretroviral entre los años 2003 y 2013 y habían fracasado en la terapia de primera línea.

De estos, 115 pacientes (16%) tenían una cepa de VIH con resistencia a un análogo de timidina, un tipo asociado con fármacos de generación temprana como AZT y 3TC. Sorprendentemente, el 80% de estos pacientes también tenían resistencia al tenofovir, un medicamento de nueva generación prescrito ampliamente en todo el mundo.

Esto fue un shock para muchos en la comunidad de investigación, quienes habían considerado que este tipo de resistencia a múltiples fármacos era poco frecuente, si no imposible.

Si bien desde hace tiempo se sabía que la tasa de resistencia al tenofovir había aumentado (del 20% en Europa y EE. UU. A más del 50% en algunas partes de África), muchos creían que estos dos tipos de mutaciones resistentes no podían coexistir.

Si la tendencia continúa, como muchos sospechan, las consecuencias podrían ser enormes. Algunos estudios han sugerido que las cepas de VIH resistentes a los medicamentos podrían causar hasta 425,000 muertes y 300,000 nuevas infecciones en los próximos cinco años.

Actualmente, más del 10 por ciento de las personas que inician la terapia contra el VIH en África central y meridional son resistentes a los medicamentos de primera línea, mientras que el 40 por ciento tendrá una resistencia similar a las terapias farmacológicas de segunda línea y posteriores. La combinación de Tenofovir y la resistencia al análogo de timidina solo agrava el problema al limitar la sensibilidad de una persona no solo a una o dos drogas, sino a clases enteras de drogas.

Invertir la tendencia

Si bien la expansión de la terapia contra el VIH -en línea con la estrategia 90-90-90 de las Naciones Unidas- es esencial para poner fin a la epidemia, es igualmente importante nuestra necesidad de invertir en tecnologías e identificar soluciones para superar las barreras sistemáticas a la droga individual. adherencia. Es una advertencia que repiten los funcionarios de la OMS, quienes afirman que sin los medios para asegurar la retención de un paciente en la atención, la rápida expansión de los programas de medicamentos nunca será suficiente para contener la epidemia.

Las esperanzas, mientras tanto, se basan en un fármaco experimental llamado ibalizumab, que la Administración de Alimentos y Fármacos de los EE. UU. Le había otorgado un estado avanzado en 2015. El medicamento inyectable evita que el VIH ingrese a una célula y ha demostrado que supera muchas drogas múltiples. cepas resistentes en ensayos en humanos. Aunque todavía no ha recibido la licencia oficial de la FDA, el estado avanzado tradicionalmente acelera la aprobación desde seis meses hasta un año.

Algunas investigaciones también han sugerido que una forma más nueva de tenofovir (llamada tenofovir AF) puede superar la resistencia asociada con la forma "más antigua" del medicamento (llamado tenofovir DF).

Desde una perspectiva individual, la prevención sigue siendo clave para evitar una mayor propagación de la resistencia a múltiples fármacos. Exige altos niveles de adherencia al tratamiento para las personas que viven con el VIH y estrategias integrales de reducción de daños para prevenir la adquisición y transmisión de virus resistentes a los medicamentos.

> Fuentes:

> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "La resistencia oculta del fármaco al VIH-1 a los análogos de la timidina tras el fracaso del tenofovir de primera línea combinado con un análogo de citosina y nevirapina o efavirenz en el África subsahariana: un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico". Enfermedades infecciosas de Lancet. 30 de noviembre de 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> El grupo de estudio TenoRes. "Epidemiología global de la resistencia a los medicamentos después del fracaso de los regímenes de primera línea recomendados por la OMS para la infección por VIH-1 en adultos: un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico". Enfermedades infecciosas de Lancet. 28 de enero de 2016; Publicado en línea.