Visión de conjunto
La esclerosis tuberosa (también conocida como complejo de esclerosis tuberosa) es una rara enfermedad genética que causa tumores benignos que crecen en varios sistemas orgánicos, incluidos el cerebro, los riñones, el corazón, los pulmones, los ojos, el hígado, el páncreas y la piel. Estos tumores pueden provocar retraso en el desarrollo, convulsiones, enfermedad renal y más; sin embargo, el pronóstico en última instancia depende del grado de diseminación o diseminación del tumor.
En definitiva, muchas personas con esta condición continúan viviendo vidas saludables.
Qué significa 'Esclerosis Tuberosa'
Con la esclerosis tuberosa, los tubérculos o tumores parecidos a las patatas crecen en el cerebro. Estos crecimientos finalmente se calcifican, endurecen y escleróticos . La esclerosis tuberosa fue descubierta hace más de 100 años por un médico francés y una vez fue conocida por otros dos nombres: epiloia o enfermedad de Bourneville .
Predominio
Debido a que la esclerosis tuberosa es bastante rara, es difícil precisar su verdadera frecuencia. Se estima que esta enfermedad afecta a entre 25,000 y 40,000 estadounidenses y entre uno y dos millones de personas en todo el mundo.
Porque
La esclerosis tuberosa se puede heredar de forma autosómica dominante . Con enfermedades autosómicas dominantes, solo uno de los padres necesita tener una copia del gen mutado para transmitir la enfermedad a un hijo o hija. Alternativamente, y con mayor frecuencia, la esclerosis tuberosa puede provenir de una mutación espontánea o esporádica en el individuo afectado, sin que ninguno de los padres presente la mutación genética responsable de la esclerosis tuberosa.
La esclerosis tuberosa es causada por una mutación genética en TSC1 o TSC2 , que codifica hamartina o tuberina , respectivamente. ( TSC1 está ubicado en el cromosoma 9 y TSC2 está ubicado en el cromosoma 16.) Además, debido a que el gen TSC1 está próximo al gen PKD1 , lo que aumenta la probabilidad de que ambos genes se vean afectados, muchas personas que heredan la esclerosis tuberosa también heredan autosómica dominante. enfermedad renal poliquística (ADPKD).
Al igual que la esclerosis tuberosa, la enfermedad renal poliquística autosómica dominante hace que los tumores crezcan en los riñones.
En términos de mecánica, TSC1 y TSC2 hacen su daño al codificar hamartina o tuberina que termina agrupándose en un complejo de proteína. Este complejo proteico se deposita en la base de los cilios e interfiere con la señalización intracelular, que está mediada por la enzima (proteína quinasa) mTOR. Al interferir con mTOR, la división celular, la replicación y el crecimiento se ven afectados y se produce un crecimiento anormal de los tumores. Curiosamente, los científicos están intentando desarrollar inhibidores de mTOR que podrían usarse como terapia para la esclerosis tuberosa.
Síntomas
La esclerosis tuberosa es un complejo y, por lo tanto, se manifiesta como síntomas que afectan a varios sistemas de órganos. Echemos un vistazo a los efectos en cuatro sistemas de órganos específicos: el cerebro, los riñones, la piel y el corazón.
Implicación cerebral La esclerosis tuberosa causa tres tipos de tumores en el cerebro: (1) tubérculos corticales , que típicamente ocurren en la superficie del cerebro pero que pueden desarrollarse más profundamente en el cerebro; (2) nódulos supependimarios , que ocurren en los ventrículos; y (3) astroitomas de células gigantes supependimarias , que surgen de nódulos supependimarios y bloquean el flujo de líquido en el cerebro, lo que resulta en una acumulación en la presión cerebral que conduce a dolores de cabeza y visión borrosa.
La patología cerebral secundaria a la esclerosis tuberosa generalmente es la consecuencia más dañina de esta enfermedad. Las convulsiones y los retrasos en el desarrollo son comunes entre quienes padecen esta enfermedad.
Compromiso de los riñones Muy raramente la esclerosis tuberosa causa enfermedad renal crónica e insuficiencia renal ; en el análisis de orina, el sedimento de orina a menudo no es notable y la proteinuria (niveles de proteína en la orina) es de leve a mínima. (Las personas con enfermedad renal más severa pueden "derramar" o perder proteínas en la orina).
En cambio, los signos del riñón y los posibles síntomas en aquellos con esclerosis tuberosa implican el crecimiento de tumores llamados angiomiolipomas .
Estos tumores se presentan en ambos riñones (bilateral) y generalmente son benignos, aunque si crecen lo suficiente (más de 4 centímetros de diámetro), pueden sangrar y deberán extirparse quirúrgicamente.
Cabe destacar que a diferencia de la enfermedad renal poliquística, la esclerosis tuberosa puede aumentar el riesgo de desarrollar carcinoma de células renales (cáncer de riñón AKA). Las personas con esclerosis tuberosa deben someterse a pruebas de detección con diagnóstico por imágenes para detectar el desarrollo de cáncer de riñón.
Implicación de la piel Casi todas las personas con esclerosis tuberosa presentan manifestaciones cutáneas de la enfermedad. Estas lesiones incluyen lo siguiente:
- Máculas hipomelanóticas ("manchas de hojas de ceniza" que son parches en la piel que carecen de pigmento y por lo tanto son más ligeros que la piel circundante)
- parche shagreen (engrosamiento focal de cuero de la piel)
- Lesiones de "confeti"
- placa facial fibrosa
- angiofibromas faciales
- fibromas unguales
- adenoma sebáceo
Aunque estas lesiones cutáneas son benignas o no cancerosas, pueden provocar desfiguración, por lo que pueden extirparse quirúrgicamente.
Participación del corazón Los bebés que nacen con esclerosis tuberosa a menudo se presentan con tumores cardíacos llamados rabdomiomas . En la mayoría de los bebés, estos tumores no causan ningún problema y se contraen con la edad. Sin embargo, si los tumores crecen lo suficiente, pueden bloquear la circulación.
Tratamiento
No existe una cura específica para la esclerosis tuberosa. En cambio, este complejo se trata sintomáticamente. Por ejemplo, se pueden administrar medicamentos antiepilépticos para tratar las convulsiones. La cirugía también se puede realizar para eliminar tumores de la piel, el cerebro, etc.
Los investigadores están explorando nuevas formas de tratar la esclerosis tuberosa. De acuerdo con el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidente Cerebrovascular:
"Los estudios de investigación abarcan toda la gama desde investigación científica muy básica hasta investigación traslacional clínica. Por ejemplo, algunos investigadores intentan identificar todos los componentes proteicos que se encuentran en la misma "vía de señalización" en la que están implicados los productos de proteína TSC1 y TSC2 y la proteína mTOR. Otros estudios se centran en comprender en detalle cómo se desarrolla la enfermedad, tanto en modelos animales como en pacientes, para definir mejor las nuevas formas de controlar o prevenir el desarrollo de la enfermedad. Finalmente, se están llevando a cabo ensayos clínicos de rapamicina (con soporte NCIDS y NCI) para probar rigurosamente el beneficio potencial de este compuesto para algunos de los tumores que son problemáticos en pacientes con CET ".
Una palabra de
Si a usted o un ser querido se le diagnostica esclerosis tuberosa, tenga en cuenta que el pronóstico o el pronóstico a largo plazo para esta afección es muy variable. Aunque algunos bebés con esta afección se enfrentan a convulsiones de por vida y retraso mental severo, otros continúan viviendo vidas sanas. El pronóstico en última instancia depende del grado de diseminación o diseminación tumoral. Sin embargo, las personas con esta afección deben ser monitoreadas de cerca para detectar complicaciones porque siempre existe la amenaza de que un tumor en el cerebro o en el riñón se convierta en algo serio y amenace la vida.
> Fuentes:
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