Cáncer de próstata recidivante después de la cirugía

¿Qué es lo más aterrador del cáncer? Para muchos, es la posibilidad de que el cáncer regrese después de la cirugía. Con la mayoría de los cánceres comunes: colon, mama, cerebro, melanoma o pulmón, por ejemplo, estas recurrencias son casi universalmente fatales. El cáncer de próstata, sin embargo, es diferente. Puede que le cueste creerlo, pero los hombres con una enfermedad recurrente tienen más probabilidades de morir a causa de la vejez que del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es diferente

¿Por qué la recidiva del cáncer de próstata es tan diferente? Muchas rasones. En primer lugar, crece y se propaga mucho más lentamente que otros tipos de cáncer. En segundo lugar, los medicamentos que inactivan la testosterona (bloqueo hormonal) son tremendamente eficaces. ¡Los hombres entran en remisión por un promedio de 10 años! Pero lo que hace que el cáncer de próstata sea el más singular es un tipo particular de proteína producida en la glándula prostática llamada antígeno prostático específico, también conocido como PSA.

PSA es asombroso

Aunque se ha cuestionado seriamente la medición de la cantidad de PSA en la sangre para detectar cáncer, el PSA es el estándar de oro para detectar enfermedades recurrentes. De hecho, otros tipos de cáncer no tienen nada que se acerque a la precisión del PSA. PSA detecta cáncer microscópico . Desafortunadamente, otros cánceres solo se pueden detectar con escáneres, después de que los tumores recurrentes sean lo suficientemente grandes como para verse a simple vista.

Para que los tumores se visualicen en una exploración, deben tener más de media pulgada de diámetro y contener al menos mil millones de células cancerosas. La prueba de sangre PSA, por otro lado, detecta recurrencias con tan solo 100.000 células.

El tiempo de duplicación de PSA es más exacto que el puntaje de Gleason

La detección de recurrencia con PSA en la etapa más temprana posible crea una oportunidad para determinar la gravedad de la recaída.

Con las pruebas repetidas y secuenciales de PSA, digamos con extracciones mensuales de sangre, la tasa de aumento de PSA puede determinarse con precisión. La rapidez con la que el PSA se duplica revela el grado de recaída. Esta información es muy importante porque las recaídas de bajo grado se tratan de manera muy diferente a las recidivas de alto grado.

La mayoría de la gente está familiarizada con el sistema de clasificación de Gleason, la metodología más popular para evaluar el cáncer en hombres recién diagnosticados , es decir, antes de la recaída. Con el sistema Gleason, las células cancerosas son calificadas por un médico especial llamado patólogo. El patólogo observa la muestra de la biopsia bajo un microscopio y le asigna un grado al cáncer . El sistema de Gleason es el indicador pronóstico más poderoso para evaluar el cáncer de próstata recién diagnosticado y tiene un papel muy importante en la determinación del tratamiento óptimo para los hombres recién diagnosticados. Sin embargo, en el cáncer de próstata recidivante , el tiempo de duplicación del PSA reemplaza fácilmente la precisión del puntaje de Gleason. El conocimiento de la tasa de crecimiento del cáncer es la forma más precisa de evaluar la agresividad del cáncer y, afortunadamente, el PSA determina esto con una exactitud sin igual.

Una vez que el tiempo de duplicación del PSA revela la gravedad de la recaída, se implementa una estrategia de tratamiento.

El tratamiento varía drásticamente según el grado de recaída, por lo que el tipo óptimo de tratamiento para cada grado de recaída se analiza a continuación.

Recaída de bajo grado

Para fines descriptivos, se pueden describir tres grados diferentes de recaídas: bajo, intermedio y alto. Conocer el grado de recaída es la base para la selección del tratamiento. Algunas recaídas, por ejemplo, son de tan bajo grado que no se requerirá ningún tratamiento en absoluto. Esto ocurre cuando el PSA requiere más de un año para duplicar. Cuando el tiempo de duplicación es tan lento, el mejor enfoque es suspender el tratamiento y continuar monitoreando el PSA cada tres a seis meses.

Muchos de estos pacientes permanecen sin tratamiento por tiempo indefinido.

Recaída de grado intermedio

Cuando los hombres tienen tiempos de duplicación del APE que son un poco más rápidos, por ejemplo, en el rango de seis a 12 meses, generalmente serán candidatos para algún tipo de terapia. Históricamente, el tratamiento consistió en una inyección oculta de radiación en el área del cuerpo donde se encontraba la próstata antes de su extracción. El área que está dirigida se llama fosa de próstata. A veces, la radiación utilizada de esta manera será curativa. Los estudios muestran que las tasas de curación son mejores si la radiación se inicia antes de que el PSA se eleve por encima de 0,5. Al igual que muchos tipos de terapia contra el cáncer, cuanto antes se inicie el tratamiento, mejor funcionará.

Terapia hormonal

Si la radiación no tiene éxito, la terapia hormonal es la siguiente línea de defensa. El enfoque más común es seleccionar un agente de una larga lista de agentes hormonales activos de eficacia más o menos igual: Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon o Zoladex. Estos medicamentos inyectables generalmente se implementan como respaldo si la radiación no controla el aumento del PSA. Las células de cáncer de próstata requieren testosterona para sobrevivir, y estos medicamentos funcionan al reducir la testosterona. Privar a las células cancerosas de la testosterona hace que mueran. El bloqueo hormonal induce un efecto anticanceroso sostenido que se mantiene durante un promedio de 10 años, suponiendo que el tratamiento se inicie temprano, es decir, antes de la aparición de metástasis óseas. La duración del control de la enfermedad es mucho más corta si se permite que el cáncer de próstata progrese en los huesos antes de comenzar el tratamiento.

Terapia intermitente

Para reducir los efectos secundarios de tener niveles bajos de testosterona, a menudo se recomiendan las vacaciones periódicas de tratamiento. El enfoque habitual es administrar Lupron de seis a ocho meses y luego tomar unas vacaciones. Por lo general, el PSA disminuye a menos de 0.1 dentro de los seis meses posteriores al inicio de la terapia. Después de que la medicación se detiene y sus efectos desaparecen, la testosterona se recupera lentamente y el PSA comienza a aumentar. Se inicia un segundo ciclo de Lupron cuando el PSA se eleva a un umbral preespecificado, por ejemplo, entre tres y seis. Los estudios demuestran que este enfoque intermitente controla efectivamente el cáncer tan bien como si el Lupron se administra de forma continua.

Un tipo más suave de terapia hormonal

A veces, las formas orales más leves de la terapia hormonal, como Casodex (bicalutamida), con o sin Avodart (dutesteride), pueden sustituirse por Lupron para reducir los efectos secundarios. Este tipo de enfoque podría preferirse, por ejemplo, en pacientes que son más viejos o más frágiles. Los efectos secundarios más comunes asociados con los tipos inyectables estándar de terapia hormonal (fatiga, debilidad y aumento de peso) tienden a ser menos severos. Sin embargo, hay un efecto secundario que es más común con Casodex-crecimiento de mama. Sin embargo, este problema puede contrarrestarse con una píldora bloqueadora de estrógenos llamada Femara. Alternativamente, una dosis moderada de radiación administrada al área de la mama antes de que se inicie Casodex generalmente previene el agrandamiento de las mamas.

Tratando una recaída de alto grado

Los hombres con cáncer de próstata recurrente cuyo tiempo de duplicación de PSA es inferior a seis meses enfrentan una situación más desalentadora. Si la enfermedad no se mantiene bajo control con una terapia efectiva, es probable que el cáncer se propague rápidamente y ponga en riesgo la vida. Aquí, el enfoque terapéutico más prudente es adoptar un plan agresivo que se base en una combinación de tratamientos administrados simultáneamente, también conocido como un enfoque multimodal. El resto de este artículo abordará el tratamiento de las recaídas de alto grado.

Escaneos de vanguardia

El primer paso es utilizar la tecnología de escaneo óptima para determinar en qué parte del cuerpo se encuentra el cáncer. En la actualidad, las mejores exploraciones de ganglios linfáticos disponibles (los ganglios linfáticos suelen ser el primer sitio de metástasis) son los escaneos de C 11 Acetate o C 11 Choline PET. Desafortunadamente, en los Estados Unidos estos escaneos solo están disponibles en Phoenix Molecular o en Mayo Clinic. Recientemente, un nuevo tipo de escaneo PET llamado Axumin se ha vuelto más ampliamente disponible. Los estudios que comparan la precisión relativa de Axumin con C 11 PET están en proceso. Otro tipo de exploración de PET, más nueva, llamada Gallium 68 PSMA, ahora está entrando en ensayos clínicos en varios centros de EE. UU.

Además de los ganglios linfáticos, el avance del cáncer de próstata a menudo se disemina a los huesos. La importancia de escaneos precisos para detectar enfermedades tempranas no puede exagerarse. Recientemente, la tecnología de escaneo óseo se ha mejorado enormemente con el uso de la nueva tecnología F 18 PET. Siempre que sea posible, se deben usar escaneos óseos F 18 PET en lugar de la metodología anterior Technisium 99 . Las tomografías por emisión de positrones (PET) para el cáncer de próstata son un nuevo y revolucionario desarrollo que permite a los médicos aplicar la radiación potencialmente curativa de una manera mucho más inteligente.

Radiation Plus Lupron Plus Casodex

Una vez que la extensión de la enfermedad ha sido determinada por una exploración precisa, suponiendo que el número de metástasis es relativamente limitado (digamos no más de cinco), el primer paso es iniciar el tratamiento con Lupron más Casodex con el plan de continuarlo durante al menos un año. En general, un par de meses después de comenzar Lupron, la radiación se administra a los sitios metastásicos conocidos (los que se detectaron mediante exploración) junto con un tratamiento de radiación "ciego" adicional a la fosa prostática y a los ganglios linfáticos pélvicos "normales". Estas áreas del cuerpo son tratadas porque son la ubicación más común para la enfermedad microscópica, e incluso las modernas tomografías PET pueden no detectar el cáncer aquí.

Enfermedad microscópica fuera del campo de radiación

Los estudios muestran claramente que cuando la radiación se dirige a sitios conocidos de la enfermedad, generalmente se logra la esterilización del cáncer en esos sitios. Por lo tanto, las fallas de tratamiento generalmente están relacionadas con pequeñas cantidades de enfermedad microscópica en otras partes del cuerpo que no se detectaron, a pesar de la mejor tecnología de escaneo disponible. Por lo tanto, cuando se trata de estos tipos más peligrosos de cáncer de próstata que tienen tiempos de duplicación muy rápidos, el uso de una estrategia agresiva que emplea medicamentos sistémicos que tienen actividad anticancerosa en todo el cuerpo tiene mucho sentido. Como ya se señaló anteriormente, la terapia contra el cáncer es más efectiva cuando se inicia el tratamiento en una etapa más temprana, mientras que la enfermedad sigue siendo microscópica.

Múltiples medicamentos para erradicar la enfermedad microscópica

Dado que Lupron y Casodex pueden ser jugadores tan integrales en el juego de tratamiento, algunos podrían preguntarse si existen otros tipos de terapias anticáncer eficaces. Cuando la pregunta se enmarca de esta manera, inmediatamente me vienen a la mente dos medicamentos, Zytiga y Xtandi. ¡Estos poderosos agentes han demostrado eficacia contra el cáncer incluso cuando se trata a hombres cuyo cáncer ha desarrollado resistencia a Lupron! Teniendo en cuenta que son agentes orales convenientes con un perfil de efectos secundarios manejable, es lógico considerar sustituir Zytiga o Xtandi por Casodex.

¿Qué hay de la quimioterapia?

Además de utilizar una combinación de medicamentos, como fue el enfoque descrito en el párrafo anterior, los informes también indican que la adición de quimioterapia con un medicamento llamado Taxotere tiene el potencial de mejorar aún más la supervivencia. Si bien tales conclusiones son preliminares, los estudios que evalúan la combinación de Taxotere con Xtandi o Zytiga indican que este enfoque puede ser factible.

Conclusión

Los hombres con cáncer de próstata recurrente después de la cirugía no pueden adoptar un enfoque de tratamiento único para todos. Cuando el tiempo de duplicación del PSA es muy lento, los hombres pueden ser vigilados de forma segura. Cuando el tiempo de duplicación de la PSA es algo más rápido, la radiación, el Lupron o ambos pueden prevenir efectivamente la progresión de la enfermedad durante más de una década. Los hombres con recaídas agresivas señaladas por un tiempo de duplicación de PSA muy rápido deben considerar seriamente la iniciación inmediata de múltiples terapias en combinación.

> Fuentes:

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