Una forma de estrógeno que puede reducir las recaídas de la EM

Los estudios de fase 2 sugieren que el estriol de dosis alta puede ser beneficioso en la EM

Las mujeres embarazadas con esclerosis múltiple tienen un 70 por ciento menos de riesgo de tener una recaída durante el tercer trimestre, y los expertos creen que la hormona sexual femenina estriol puede desempeñar un papel fundamental en esta protección.

Estriol es un tipo de estrógeno que es único para el embarazo. Está hecho por la placenta y alcanza sus niveles más altos durante el tercer trimestre.

La gran noticia es que los científicos están estudiando de cerca el uso del estriol para tratar a las personas con EM, con la esperanza de que disminuya su enfermedad.

La ciencia detrás del uso de estriol para reducir las recaídas de la esclerosis múltiple

Hay dos estudios de fase 2 que sugieren que el estriol puede ser efectivo para reducir las recaídas de la EM. Los estudios de fase 2 se realizan para evaluar la seguridad de un medicamento y si podría ser beneficioso o no. Los estudios de fase 3, que son más grandes y más largos, son necesarios para la aprobación de un medicamento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Así que esto es información muy temprana, pero no obstante emocionante.

En un estudio de dos años de 2016 en The Lancet Neurology , 164 mujeres con EM recurrente-remitente (edades entre 18 y 50 años) fueron asignadas al azar para recibir 8 mg de estriol diariamente o una pastilla de placebo al día. Ni los participantes ni los investigadores del estudio sabían qué píldora se estaba distribuyendo a qué mujer. Los participantes tomaron la píldora diaria de estriol o placebo junto con su inyección diaria habitual de Copaxone (acetato de glatiramer), que todos los participantes habían comenzado recientemente.

Los resultados del estudio mostraron que después de 12 meses, hubo una disminución significativa en las tasas de recaída anual en los participantes que tomaron Copaxone y estriol, en comparación con los que tomaron Copaxone y placebo. Pero al final de los dos años, la disminución de las tasas anuales de recaída entre los que tomaban estriol y los que tomaban placebo fue solo moderadamente significativa (si es que lo hicieron).

Mientras que los resultados del estudio fueron inicialmente prometedores, no está claro por qué no se observó la misma reducción de recaída después de dos años, como se vio después de un año. Los expertos sugieren que repetir el estudio con un mayor número de participantes sería útil.

En otra nota, el grupo Copaxone y estriol sí tuvo mejoras significativas con su fatiga, en comparación con el grupo Copaxone solamente.

La buena noticia es que el estriol fue bien tolerado en el estudio. Por ejemplo, en términos de desarrollar enfermedad fibroquística de mama , cáncer de mama o un revestimiento uterino engrosado (todas las preocupaciones de tomar una forma de estrógeno), no hubo diferencias importantes entre las mujeres que tomaron estriol y las que no tomaron. La única distinción importante entre los dos grupos fue que los ciclos menstruales irregulares eran más comunes en las mujeres que tomaron estriol que en las mujeres que no lo hicieron. Las infecciones vaginales fueron menos comunes en las mujeres que tomaron estriol que en las mujeres que no lo hicieron.

En otro estudio más pequeño de 2002 en The Annals of Neurology, diez mujeres no embarazadas con EM fueron tratadas con 8 mg diarios de estriol y se les realizó una resonancia magnética cerebral mensual. Los resultados revelaron una disminución significativa en el número de lesiones que aumentan el gadolinio en los 6 meses durante el tratamiento con estriol, en comparación con los seis meses previos al tratamiento con estriol.

Además, cuando se interrumpió el tratamiento con estriol en las mujeres durante seis meses, el número de lesiones que realzan el gadolinio volvió a los niveles iniciales o de pretratamiento. Pero luego de cuatro meses de reiniciar el estriol, su número de lesiones volvió a reducirse en la IRM cerebral: esta evaluación de ida y vuelta realmente enfatiza el beneficio del estriol en este pequeño estudio.

Comprender el papel de Estriol en la EM

El estrógeno es una hormona sexual producida principalmente por los dos ovarios de una mujer y es responsable de desarrollar sus órganos reproductivos (útero, vagina, trompas de Falopio, ovarios). El estrógeno también juega un papel crítico en la menstruación, el desarrollo de los senos, el embarazo y la salud ósea.

Hay tres tipos diferentes de estrógenos producidos en el cuerpo:

A diferencia del estradiol y la estrona, el estriol es único para el embarazo y se une débilmente a los receptores de estrógenos (sitios de atraque) ubicados dentro de las células del cuerpo.

En términos de beneficiar a la esclerosis múltiple, los científicos creen que el estriol juega un papel importante en la protección del sistema nervioso central. Esto es sugerido por los estudios que demuestran la unión del estriol a los receptores de estrógeno en el sistema inmune, el cerebro y la médula espinal. De hecho, se descubrió que la administración de estriol a ratones con encefalitis autoinmune experimental o EAE (el modelo de ratón de la EM) previene la inflamación de la médula espinal y la pérdida de mielina, ya que la mielina es la cubierta protectora del nervio que se daña en la EM.

Dicho esto, los expertos creen que el estriol es más neuroprotector y menos antiinflamatorio, lo que significa que protege el cerebro y la médula espinal de la mielina y la pérdida de la fibra nerviosa (axón), pero no previene la inflamación en el sistema nervioso central. Es por eso que es probable que se necesite un medicamento antiinflamatorio (como uno de los tratamientos actuales modificadores de la enfermedad) en combinación con estriol para tratar la EM.

¿Que significa esto para mi?

Es importante señalar que el estriol actualmente no está aprobado para su uso en los Estados Unidos, aunque se usa para tratar los síntomas de la menopausia, como los sofocos y la sequedad vaginal en Europa y Asia.

El mensaje para llevar a casa es que, si bien es un candidato prometedor para el tratamiento de la EM, la ciencia detrás del estriol y su papel en la protección de la actividad de la enfermedad en la EM no se ha descartado por completo. Se necesita completar más investigación primero, incluidos los estudios de fase 3. Las terapias toman tiempo para desarrollarse, lo cual es bueno al final para su salud y seguridad.

Fuentes:

Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. La terapia con estrógenos a dosis bajas mejora la encefalomielitis autoinmune experimental en dos cepas de ratones endogámicas diferentes. J Immunol. 2001 1 de febrero; 166 (3): 2080-9.

Confavreux C, Hutchinson M, Horas MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Tasa de recaída relacionada con el embarazo en la esclerosis múltiple. Embarazo en el Grupo de Esclerosis Múltiple. N Engl J Med 1998 Jul 30; 339 (5): 285-91.

Spence RD y Voskuhl RR: efectos neuroprotectores de los estrógenos y andrógenos en la inflamación del SNC y la neurodegeneración. Front Neuroendocrinol 2012; 33: pp. 105-115.

Sicotte et al. El tratamiento de la esclerosis múltiple con la hormona del embarazo estriol. Ann Neurol 2002 Oct; 52 (4): 421-8.

Voskuhl RR et al. Estriol combinado con acetato de glatiramer para mujeres con esclerosis múltiple remitente-recidivante: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2. Lancet Neurol . 2016 ene; 15 (1): 35-46.