Nuevos enfoques inmunológicos para combatir el VIH

Los científicos "entrenan" a las células inmunes para que sean asesinos efectivos

En los últimos años, los investigadores se han enfocado más en diversos enfoques inmunológicos para neutralizar el VIH , en los que el propio sistema inmunitario del cuerpo se estimula en defensa activa contra el virus invasor. En la mayoría de las personas, la capacidad del cuerpo para defenderse disminuye con el tiempo a medida que sus llamadas células "asesinas", conocidas como células T CD8 + , pierden gradualmente su capacidad de reconocer el virus que muta rápidamente.

Para complicar las cosas, el VIH tiene la capacidad de establecerse rápidamente en lo que se denomina reservorios latentes, escondites celulares, donde puede continuar persistiendo durante años e incluso décadas, incluso frente a una terapia antirretroviral (TAR) exitosa .

Para erradicar el VIH del cuerpo, los científicos tendrían que no solo liberar el VIH inactivo de estos santuarios sino matarlos con algún agente totalmente neutralizante o desencadenando una respuesta inmune elevada (o ambas). A pesar de que los investigadores están explorando nuevas y prometedoras formas de poner en evidencia el VIH, aún no hemos descubierto los medios por los cuales matar el virus una vez que se libera.

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, dirigidos por el investigador principal Robert Siciliano, MD, Ph.D., no solo han revelado por qué ocurre este fenómeno sino que han propuesto una estrategia que puede abrir la puerta a crear una vacuna capaz de eliminar completamente la persistentes partículas virales.

Modelo para "entrenamiento" Killer T-Cells

En su investigación, Siciliano y su equipo han informado que el VIH recién liberado a menudo está tan mutado que es completamente irreconocible para las células T CD8 +. Creen que al "entrenar" estas células defensivas para detectar y matar mejor a las células muy infectadas proporcionándoles un refugio conocido como memoria de células T CD4 +, pueden purgar el cuerpo del VIH o, al menos, controlar el virus sin el uso de medicamentos.

Los investigadores comenzaron tomando muestras de sangre de 25 pacientes VIH positivos, 10 de los cuales iniciaron el TAR dentro de los tres meses de la infección y el resto comenzó la terapia más tarde durante la etapa crónica de la infección cuando aparecieron los primeros signos y síntomas de la enfermedad.

No es de extrañar que quienes iniciaron el TAR temprano tuvieran el VIH en gran medida inalterado, mientras que aquellos que comenzaron más tarde tuvieron las llamadas mutaciones de "escape" que permitieron que la proteína viral se enmascarara de la detección. Sin embargo, lo que Siciliano y sus investigadores pudieron encontrar fue que tanto el VIH inalterado como alterado conservaban una pequeña porción de su proteína viral original. Al preparar las células T CD8 + para reconocer este "marcador" de proteínas, los científicos creen que la célula puede ser más capaz de atacar y destruir el virus.

En estudios de laboratorio in vitro , los investigadores primero obtuvieron células T asesinas de sus pacientes y los expusieron a VIH mutante o una combinación de fragmentos de proteína viral tomados tanto del VIH mutado como del no mutado. La muestra luego se expuso a células T CD4 + infectadas con VIH tomadas de pacientes que se sabe que tienen la mutación de escape. Después de analizar los resultados, Siciliano y su equipo descubrieron que las células T asesinas expuestas al VIH mutado y no mutado podían matar al 63% de las células infectadas, mientras que las expuestas al VIH mutante solo podían matar al 23%.

Los investigadores luego exploraron el modelo en ratones humanizados (es decir, ratones bioingeniería para tener una respuesta inmune humana) que habían estado expuestos al VIH. Cuando los ratones desarrollaron una enfermedad sintomática en una etapa posterior y se les inyectó una u otra de las muestras de células T asesinas "entrenadas", los resultados fueron los mismos. Todos aquellos que habían recibido células T asesinas cebadas con solo VIH mutado murieron. Aquellos que habían recibido células T cebadas con VIH mutado y no mutado experimentaron una caída profunda, mil veces mayor en la carga viral , con algunos niveles suprimidos o totalmente indetectables.

La investigación de Johns Hopkins proporciona una convincente prueba de concepto que eventualmente allanará el camino a un modelo completamente nuevo de erradicación o control del VIH.

Fuentes:

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Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Se requiere una respuesta amplia de CTL para eliminar el VIH-1 latente debido al dominio de las mutaciones de escape". Naturaleza. 7 de enero de 2015; doi: 10.1038 / nature14053.