¿Mi cáncer responderá a la inmunoterapia?

¿No sería genial si los médicos pudieran analizar su cáncer, observar las diversas nuevas terapias que están surgiendo y determinar qué opciones tienen más probabilidades de tener éxito?

Aunque los oncólogos pueden, en muchos casos, tener buenas herramientas y datos para clasificar y comparar diferentes tratamientos, las terapias nuevas pueden a veces ser difíciles de predecir, en ausencia de experiencia clínica.

Los avances en el conocimiento provienen de ensayos clínicos, en los que los pacientes aceptan ingresar en estudios con medicamentos de investigación que han demostrado ser prometedores; pero, como implica el término "prueba", siempre hay un cierto grado de incertidumbre acerca de qué tan bien funcionará un medicamento y quién se beneficiará más, es decir, qué tipos de pacientes y qué subconjuntos de cáncer.

¿Qué es la inmunoterapia contra el cáncer?

La inmunoterapia contra el cáncer es un tratamiento que involucra ciertas partes del sistema inmunitario de un individuo para combatir la malignidad. Un ejemplo de inmunoterapia es el uso de anticuerpos monoclonales como rituximab y obinutuzumab . Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos artificiales o proteínas del sistema inmunitario. Estos anticuerpos pueden atacar una parte muy específica de una célula cancerosa en lo que se conoce como terapia dirigida .

Otras formas de inmunoterapia contra el cáncer incluyen los inhibidores del punto de control inmunitario , que quitan los "frenos" del sistema inmunitario para ayudarlo a reconocer y atacar las células cancerosas.

Sin embargo, el mundo de la inmunoterapia contra el cáncer no se limita a los ejemplos anteriores, y se siguen desarrollando y probando nuevas ideas para utilizar el propio sistema inmunológico de su cuerpo para combatir las células cancerosas.

¿La inmunoterapia funciona para todos los cánceres?

Cada persona es única, y el cáncer de cada persona es único; no todos responden de la misma manera a la misma inmunoterapia.

Medir de manera efectiva, de antemano, qué personas son más propensas a responder a una inmunoterapia sería ventajoso desde varios ángulos. Para el paciente, podría ahorrar un tiempo crucial, lo que podría traducirse en beneficio clínico.

En otras palabras, no perderás tu tiempo ni arriesgarás los efectos secundarios probando algo que pueda tener un efecto mínimo cuando puede haber un "arma más grande" o una terapia más efectiva disponible. Pero, ¿cómo se puede saber este tipo de cosas por adelantado? Una historia relacionada con cómo los oncólogos y los investigadores del cáncer están haciendo esto comienza con algo llamado neoantígenos.

Neoantígenos: ¿La curación de Aquiles del cáncer?

Las células cancerosas pueden ser furtivas. A menudo tienen una serie de cambios en sus genes, algunos de los cuales pueden corresponder a su capacidad para hacer cosas malas que las células normales y sanas no pueden. Algunos de estos cambios realmente resultan en diferencias físicas dentro o fuera de las células cancerosas que pueden ser detectadas por el sistema inmune. Estas partes de las células cancerosas que el sistema inmune puede reconocer como extrañas se llaman "neoantígenos".

Neo, que significa nuevo, porque surgen recientemente de nuestras propias células y se han vuelto locas de cáncer , a diferencia de los antígenos habituales de los que suelen hablar los científicos en enfermedades contagiosas, por ejemplo.

Los antígenos regulares se pueden encontrar en el exterior de las bacterias, o las células infectadas por virus, por ejemplo. En contraste, los neoantígenos son como banderas rojas que pueden indicar al sistema inmunitario que nuestras células se están portando mal.

Los neoantígenos conducen a la activación de los glóbulos blancos conocidos como células T , los soldados del sistema inmune. Estas células T de soldado viajan por los vasos sanguíneos, al igual que los caminos empedrados de la Antigua Roma, para llegar al sitio de las células malignas ingobernables, infiltrarse en el tumor y ayudar a diezmar a la población local de células malignas.

Por lo tanto, los neoantígenos son una de las claves de las terapias anticancerosas de base inmunológica.

Dicho esto, ganar la batalla rara vez implica inmunoterapia sola, y generalmente se necesita un enfoque de tierra más quemada; la inmunoterapia a menudo se usa junto con quimioterapia citotóxica y / u otras inmunoterpias, dependiendo de la malignidad y del paciente individual .

¿La inmunoterapia funcionará para mí?

Esta es una pregunta importante en la oncología moderna, y en la que se está trabajando activamente. Con ese fin, dos características de sus células cancerosas pueden ayudar a los médicos a predecir qué tan bien funcionarán las inmunoterapias disponibles: TMB y MSI.

La carga tumoral tumoral, o TMB , puede considerarse como un índice de todos los cambios en los genes de las células cancerosas que se han salido mal-genes, por ejemplo, que solían codificar todas las cosas normales que una célula podría necesitar-pero que tener cambios o mutaciones en el caso de las células cancerosas. TMB a veces también se denomina carga mutacional total o carga mutacional.

Se cree que los tumores que tienen TMB alto tienen más neoantígenos y, por lo tanto, pueden responder mejor a la inmunoterapia. Las células cancerosas pueden terminar con TMB alto a través de exposiciones relacionadas con el cáncer, incluido el tabaco o la luz ultravioleta. Otra forma es a través de la inestabilidad de microsatélites, o MSI , un término técnico que se refiere a un problema con los mecanismos naturales de su cuerpo para la reparación del ADN, un problema que da como resultado longitudes de secuencias repetitivas e incoherentes de genes de ADN.

Una compañía llamada Foundation Medicine ahora ofrece las primeras evaluaciones totalmente integradas y validadas de TMB como parte de su ensayo FoundationOne, que puede ayudar a predecir la posible respuesta de una persona a la inmunoterapia.

"Los genomas defectuosos son el denominador común de todos los cánceres", explica Vincent Miller, MD, director médico de Foundation Medicine. "Los tumores con un número especialmente alto de mutaciones tienen más probabilidades de producir proteínas nuevas y anormales llamadas neoantígenos. El sistema inmune reconoce estos neoantígenos como extraños y se pone en alerta máxima, iniciando una compleja serie de pasos para atacar el tumor ".

¿Funcionará un Inhibidor del Punto de Control Inmune para mí?

La trama se complica porque algunos cánceres han desarrollado formas extremadamente furtivas de evadir el sistema inmune, al hacer proteínas que en realidad inactivan ciertos tipos de sus células inmunes. Un dispositivo de camuflaje biológico , si quieres.

Para evitar que el cáncer se cubra de esta manera, algunas inmunoterapias se han diseñado para bloquear estas proteínas que suprimen el sistema inmune. Estas inmunoterapias, conocidas como inhibidores del punto de control inmune , incluyen aquellas denominadas anticuerpos anti-PD1 y anti-PDL1 . Y, al igual que con otros tipos de inmunoterapia, existen pruebas de que los niveles más altos de neoantígenos en las células cancerosas se asocian con mejores respuestas a los inhibidores del punto de control inmunológico.

La respuesta a los inhibidores del punto de control varía de aproximadamente un 20 por ciento en el cáncer de pulmón a un 80 por ciento en el linfoma de Hodgkin. La razón por la que ciertos tumores responden a los inhibidores del punto de control y otros no lo tienen claro.

Importancia de predecir la respuesta clínica

Estas herramientas de predicción y su éxito fueron un tema de conversación en la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de este año, o ASCO.

Se ha demostrado que TMB predice una mayor probabilidad de respuesta y mayor duración de respuesta a las inmunoterapias del cáncer en pacientes con cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, melanoma y otros cánceres avanzados. Además de TMB, FoundationOne también mide la inestabilidad de microsatélites, que representa una prueba única para guiar las decisiones terapéuticas para terapias dirigidas, ensayos clínicos e inmunoterapias contra el cáncer aprobadas por la FDA utilizando una única biopsia.

"Las inmunoterapias contra el cáncer están a la vanguardia del tratamiento del cáncer, y se necesitan nuevos enfoques cuantitativos para predecir las respuestas clínicas a esta importante, pero también costosa, clase de terapias", dijo el Dr. Miller.

"La capacidad de medir con precisión múltiples biomarcadores simultáneamente, incluyendo TMB y MSI, es un avance importante para el campo de la inmunoterapia del cáncer, y uno que es exclusivo de Foundation Medicine", dijo Thomas George, MD, director del programa de oncología GI de la Universidad de Florida . "La combinación de plataformas de secuenciación avanzada y algoritmos altamente específicos de Foundation Medicine me da acceso a todos los biomarcadores genómicos relevantes para mis pacientes a la vez, ayudando a ahorrar tiempo y tejido".

"Nos sentimos alentados por los hallazgos presentados en ASCO, incluida la posibilidad de identificar pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia con inhibidor de punto de control", dijo el Dr. Miller. "Nuestro objetivo es capacitar a los médicos y pacientes con una gama completa de información genómica relevante y procesable, y nos complace ofrecer nuestra solución distintiva para estimar TMB y MSI de forma simultánea y con una precisión excepcional, respaldada por sofisticados algoritmos y basada en el conocimiento contextual de nuestra base de conocimiento FoundationCORE. Esto es algo que ninguna otra plataforma de secuenciación de próxima generación ofrece ".

Independientemente de los ensayos FoundationOne y FoundationOne Heme, Foundation Medicine también ofrece pruebas para la expresión de proteínas PD-1 y PD-L1, proporcionando, en combinación con los ensayos de Foundation One, un conjunto completo de ensayos de inmunoterapia contra el cáncer para oncólogos.

Una palabra de

Si bien este es ciertamente un área prometedora, la ciencia aún se está desarrollando y varias pruebas todavía se están estudiando y validando. Todos los biomarcadores actuales para la predicción de la respuesta clínica a los inhibidores del punto de control son solo de investigación y actualmente no existen pruebas aprobadas por la FDA que puedan predecir con precisión la respuesta a los inhibidores del punto de control.

> Fuentes:

> Foundation Medicine presenta nuevos datos en ASCO 2016 que demuestran que FoundationOne puede ayudar a predecir la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer en una variedad de cánceres avanzados.

Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Bloqueo de PD-1 con nivolumab en linfoma de Hodgkin recurrente o refractario. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.

Pardoll DM. El bloqueo de los puntos de control inmunológico en la inmunoterapia del cáncer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.