La leucemia mielomonocítica crónica, o CMML, es un cáncer de las células formadoras de sangre que se encuentran en la médula ósea. En la LMMC, las anomalías en las células formadoras de sangre no solo afectan a la médula ósea: hacen que una persona tenga demasiados monocitos, un tipo de glóbulo blanco, y esto también afecta a otras partes del cuerpo.
CMML vs. CML
CMML significa leucemia mielomonocítica crónica, mientras que CML significa leucemia mieloide crónica (también llamada leucemia mielógena crónica).
Puede haber similitudes entre CML y CMML en términos de los hallazgos iniciales, pero estas dos enfermedades son distintas.
De los dos, CMML generalmente tiene un peor pronóstico que CML, aunque muchos factores diferentes pueden contribuir al pronóstico y supervivencia de un individuo y puede haber terapias de tratamiento disponibles dependiendo del caso individual.
Causas y factores de riesgo
CMML ocurre principalmente en adultos mayores, a menudo personas mayores de 65 años.
En la mayoría de los casos de CMML, la causa es desconocida y no se conoce una forma de prevenirla. Algunas personas desarrollan CMML después de recibir quimioterapia y radiación como parte de su tratamiento contra el cáncer. En algunos casos, se pueden hacer intentos para evitar los medicamentos de quimioterapia que tienen más probabilidades de conducir a CMML, pero estos medicamentos pueden ser necesarios, tratamientos que salvan vidas en otros casos.
Predominio
La incidencia exacta de CMML es desconocida. En general, CMML no es un cáncer muy común; sin embargo, es el tipo más común de trastorno sanguíneo en su categoría, MDS / MPN, que se explica más adelante.
Caracteristicas
La clasificación de la CMML, como la de muchos otros cánceres de la sangre, se ha sometido a una revisión a lo largo de los años, en paralelo con el desarrollo de una mejor comprensión científica de la enfermedad.
Hoy en día, se reconoce que CMML tiene una mezcla de características de dos categorías diferentes de trastornos sanguíneos: síndrome mielodisplásico y neoplasia mieloproliferativa .
- El síndrome mielodisplásico (MDS) es un grupo de enfermedades que afectan la producción normal de células sanguíneas en la médula ósea. En MDS, la médula ósea produce células sanguíneas inmaduras de aspecto anormal llamadas células blásticas. Estas células blásticas no maduran adecuadamente y no pueden funcionar en sus roles previstos como células sanguíneas.
- La neoplasia mieloproliferativa (NMP) se refiere a enfermedades en las que la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos, plaquetas o diferentes tipos de glóbulos blancos.
Las personas con CMML tienen células anormales (displásicas) en su médula ósea y, por lo tanto, durante mucho tiempo, la CMML se consideró un tipo de síndrome mielodisplásico.
Sin embargo, las personas con CMML también tienen un exceso de glóbulos blancos de monocitos, y una característica clave de MDS es tener muy pocas células sanguíneas en el torrente sanguíneo, por lo que la CMML nunca fue realmente adecuada para la categoría de MDS.
Neoplasias mielodisplásicas / mieloproliferativas (MDS / MPN)
Por estas y otras razones, el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluye CMML en una categoría propia: MDS / MPN, como se muestra a continuación.
CMML es uno de varios tipos de MDS / MPN.
- Leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
- Leucemia mieloide crónica atípica (aCML), BCR-ABL1 -
- Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
- MDS / MPN con sideroblastos en anillo y trombocitosis (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, inclasificable
CMML es la enfermedad más común en este grupo. Muchas enfermedades menos comunes en este grupo son la leucemia mieloide crónica atípica y la leucemia mielomonocítica juvenil. Todas estas enfermedades producen una gran cantidad de células sanguíneas anormales.
En una actualización publicada en 2016 por la OMS, algo que antes se llamaba anemia refractaria con sideroblastos de anillo asociados con trombocitosis marcada (RARS-T) se introdujo como un nuevo término de diagnóstico totalmente aceptado, denominado MDS / MPN con sideroblastos de anillo y trombocitosis.
Signos y síntomas
Tener demasiados monocitos durante un período de tiempo prolongado, en general, tres meses es el signo más común de CMML.
El exceso de monocitos es el culpable de muchos de los síntomas. Los monocitos adicionales pueden viajar y establecerse en dos órganos en el abdomen, el hígado y el bazo, donde pueden causar agrandamiento y ciertos síntomas.
- Un bazo agrandado o esplenomegalia puede causar dolor en la parte superior izquierda del abdomen. La ampliación en esta área también puede hacer que las personas se sientan llenas demasiado rápido cuando comen.
- Si el hígado se agranda, lo que se llama hepatomegalia, esto también puede causar molestias en el abdomen, en la parte superior derecha.
Aunque las personas con CMML producen demasiados glóbulos blancos de monocitos, a veces puede haber escasez de los otros tipos de glóbulos rojos y blancos como parte de todo este proceso, y esta escasez también puede producir algunos de los síntomas de CMML.
- Una escasez de glóbulos rojos, o anemia, puede llevar a sentirse extremadamente cansado, y también a una debilidad, dificultad para respirar y piel pálida.
- Un número insuficiente de glóbulos blancos normales o leucopenia puede provocar infecciones frecuentes o graves.
- Una escasez de plaquetas en la sangre o trombocitopenia puede provocar hemorragias y hematomas anormales. En una persona con CMML, esto puede notarse como hemorragias nasales frecuentes o severas o sangrado de encías.
Otros síntomas pueden incluir pérdida de peso involuntaria, fiebre y pérdida del apetito.
Los signos y síntomas pueden ofrecer pistas, pero no son suficientes para un diagnóstico de CMML.
Diagnosis y Evaluación
El diagnóstico de CMML implica un estudio especializado de las células tanto del torrente sanguíneo como de la médula ósea. Esto significa que una biopsia de médula ósea es parte de la evaluación, además de la extracción de sangre más familiar de una vena con una aguja.
Con base en los hallazgos de las pruebas iniciales, también hay un proceso de eliminación que continúa, ya que muchas enfermedades diferentes pueden producir estos síntomas y los hallazgos de laboratorio más básicos.
Diagnóstico CMML 2016 Criterios de la OMS
- Exceso persistente (más de 3 meses) de monocitos (monocitosis) en sangre periférica mayor de 1000 / microL.
- Los monocitos representan más del 10 por ciento del recuento diferencial de glóbulos blancos (WBC).
- No cumple con los criterios de la OMS para otros trastornos sanguíneos: leucemia mieloide crónica positiva BCR-ABL1, mielofibrosis primaria, policitemia vera o trombocitosis esencial
- Porcentaje de tipos de explosiones inmaduras en sangre y médula ósea: menos del 20 por ciento de mieloblastos + monoblastos + promonocitos en sangre periférica y médula ósea.
- Cambios displásicos (formas extrañas y apariencias bajo el microscopio) en una o más familias de células sanguíneas en desarrollo en "el árbol familiar mieloide". En el árbol familiar mieloide, las "ramas" incluyen líneas celulares que se dividen y maduran para producir eventualmente monocitos. macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, glóbulos rojos, células dendríticas y megacariocitos.
Las enfermedades con hallazgos similares a CMML a menudo deben descartarse, y en ocasiones los médicos realizarán pruebas adicionales recomendadas antes del tratamiento de pacientes con CMML, junto con el estudio inicial, ya que ya están obteniendo muestras de médula ósea y sangre para el diagnóstico.
Si se encuentran ciertos cambios genéticos o reordenamientos de ciertos genes en las células problemáticas (poco comunes en personas con monocitosis, pero incluyen PDGFRA o PDGFRB, FGFR1 o PCM1-JAK2), existe una clasificación de la OMS diferente, y existen implicaciones para el tratamiento con un agente específico llamado imatinib.
Categorías de CMML
La clasificación de la OMS también clasifica a las personas con CMML en tres categorías diferentes que se relacionan con el pronóstico:
- CMML-0: Menos del 2 por ciento de explosiones en la sangre periférica y menos del 5 por ciento de blastos en la médula.
- CMML-1: explosiones de 2 a 4 por ciento en la sangre periférica y / o de 5 a 9 por ciento de blastos en la médula.
- CMML-2: 5 a 19 por ciento de blastos en la sangre periférica, 10 a 19 por ciento de blastos en la médula y / o presencia de una o más varillas de Auer (grupos de material granular de color burdeos que forman formas alargadas, vistas en el citoplasma de explosiones mieloides).
Tratamiento
Un trasplante de médula ósea de un donante (trasplante alogénico de células hematopoyéticas) es el único tratamiento potencialmente curativo para pacientes con CMML. Cuando es una opción, esta decisión se toma como resultado de la discusión médico-paciente.
Ensayos clínicos
En términos de quimioterapia, hasta ahora, aún no se ha encontrado una "bala mágica para CMML". Los tratamientos disponibles no tienen un gran impacto en la progresión natural de la enfermedad, por lo que se recomienda encarecidamente a las personas con LMMC que consideren inscribirse en ensayos clínicos, cuando estén disponibles.
Para las personas que no se someten a un trasplante y para quienes no se inscriben en un ensayo, existen varias opciones para tratar la enfermedad, salvo la cura, incluida la terapia dirigida por los síntomas.
Terapia dirigida y apoyada por los síntomas
Las directrices de expertos dicen que los pacientes sin síntomas deben ser monitoreados por sus médicos con exámenes periódicos y estudios de laboratorio. También recomiendan que las inmunizaciones se actualicen y, si el paciente es fumador, ese hábito se detiene.
En ausencia de un ensayo clínico, todavía hay medicamentos disponibles que se pueden usar para "reducir" el número excesivo de células anormales (terapia citorreductora) como hidroxiurea, azacitidina o decitabina.
La atención de apoyo para pacientes con CMML es similar a lo que se hace para pacientes con MDS. A menudo se administran transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas, y se puede considerar el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis, así como el tratamiento con antibióticos para las infecciones.
Para CMML refractario, o casos donde se han intentado tratamientos pero han fallado, se alienta a los pacientes a participar en ensayos clínicos siempre que estén disponibles.
Pronóstico
No hay una buena cifra para la supervivencia, ya que las personas con CMML pueden tener experiencias muy diferentes con la enfermedad.
Una mediana publicada (o, estadísticamente, el número medio en una serie de tiempos de supervivencia) es de aproximadamente 30 meses de supervivencia desde el momento del diagnóstico. Sin embargo, hay una gran variación en esta mediana, y las estadísticas de supervivencia, en general, no reflejan nuevos tratamientos para los cuales todavía no hay datos. El pronóstico se considera con más detalle a continuación, una vez que se explican los diferentes grupos de riesgo de CMML.
La incertidumbre sobre las estadísticas puede hacer que te sientas ansioso. Una conversación abierta con su médico lo ayudará a entender su caso individual. Hay una amplia gama de resultados y tiempos de supervivencia con CMML, y hay al menos nueve sistemas de puntuación diferentes para tratar de ayudar a determinar el pronóstico, sistemas que usan cosas como características clínicas y hallazgos de laboratorio, y algunos también analizan la genética de las células cancerosas. .
Puede haber grandes diferencias en la forma en que los médicos abordan el riesgo de CMML, dependiendo de la institución, pero todavía no hay datos que indiquen una forma única de evaluar el riesgo.
Las estadísticas de la Sociedad Americana del Cáncer ahora son algo anticuadas, sin embargo, ayudan a mostrar las diferencias según las categorías CMML-1 y CMML-2, y también ilustran cómo ciertos grupos dentro de la población total parecen tener mejores resultados que otros.
En un estudio de pacientes con CMML diagnosticados entre 1975 y 2005, los tiempos medios de supervivencia con CMML-1 y CMML-2 fueron de 20 meses y 15 meses, respectivamente. Sin embargo, algunos pacientes vivieron mucho más tiempo. Alrededor del 20 por ciento de los pacientes con CMML-1 y alrededor del 10 por ciento de los pacientes con CMML-2 sobrevivieron más de cinco años. Además, los pacientes con CMML-2 son más propensos a desarrollar leucemia aguda que los pacientes con CMML-1. En el mismo estudio, el 18 por ciento de los pacientes con CMML-1 y el 63 por ciento de los pacientes con CMML-2 desarrollaron leucemia mieloide aguda en los cinco años posteriores al diagnóstico de CMML.
Una palabra de
Para el individuo con CMML, el pronóstico puede depender de muchos factores diferentes, y la edad y la salud general de una persona son importantes. Debido a que esta enfermedad tiende a afectar a muchas personas mayores que pueden tener otras enfermedades crónicas, el tratamiento más agresivo y potencialmente curativo, el trasplante de médula ósea, no siempre es una opción.
Se encuentran disponibles buenas medidas de apoyo, pero la CMML es una enfermedad que parece estar al borde de un descubrimiento terapéutico necesario. Como tal, lo que se imprimió ayer puede o no ser cierto mañana, así que mire todas sus opciones y considere inscribirse en un ensayo clínico.
> Fuentes:
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