Desorden raro genéticamente vinculado a ciertos grupos
La enfermedad de Tay-Sachs es un desorden genético raro que generalmente está restringido a ciertas poblaciones étnicas. Se caracteriza por la destrucción de las células nerviosas en el sistema nervioso central y puede conducir a la ceguera, la sordera y la pérdida de las funciones mentales y físicas.
Tay-Sachs es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que es una enfermedad heredada de los padres.
La enfermedad está asociada con mutaciones en el gen HEXA de las cuales hay más de 100 variaciones. Dependiendo de qué mutaciones se combinen, la enfermedad puede tomar formas muy diferentes, causando enfermedades durante la infancia, la infancia o la edad adulta.
La muerte generalmente ocurre en niños dentro de unos pocos años desde los primeros síntomas, ya que la destrucción de las células nerviosas los deja incapaces de moverse o incluso de tragar. En las etapas avanzadas, los niños serán cada vez más propensos a la infección. La mayoría muere por complicaciones de neumonía u otras infecciones respiratorias.
Aunque es raro en la población general, Tay-Sachs se ve con mayor frecuencia en los judíos asquenazíes, los cajunes del sur de Luisiana, los canadienses franceses del sur de Quebec y los irlandeses estadounidenses.
Cómo causa enfermedad
El gen HEXA proporciona instrucciones para producir un tipo de enzima conocida como hexosaminidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una sustancia grasa conocida como gangliósido GM2.
En personas con la enfermedad de Tay-Sachs, la hexosaminidasa A ya no funciona como debería. Sin los medios para descomponer estas grasas, los niveles tóxicos comienzan a acumularse en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, y finalmente los destruyen y provocan los síntomas de la enfermedad.
Enfermedad de Tay-Sachs infantil
Los signos y síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs varían según los primeros síntomas.
El tipo más común es la enfermedad infantil de Tay-Sachs, cuyos primeros signos aparecerán entre las edades de tres y seis meses. Este es el momento en que los padres comenzarán a notar que el desarrollo y los movimientos de su hijo se han ralentizado marcadamente.
En esta etapa, es posible que el niño no pueda darse la vuelta ni sentarse. Si el niño es mayor, puede tener dificultades para gatear o levantar un brazo. También exhibirán una reacción exagerada y sobresaltada a los ruidos fuertes y pueden parecer apáticos o letárgicos. A partir de ahí, el deterioro de las funciones mentales y físicas suele ser implacable y profundo.
Los síntomas generalmente incluyen:
- Convulsiones
- Pérdida de visión y ceguera
- Pérdida auditiva y sordera
- Babeo y dificultad para tragar ( disfagia )
- Rigidez muscular y espasticidad
- Atrofia muscular
- Pérdida de la función intelectual y cognitiva
- Parálisis
- Muerte
La muerte, incluso con la mejor atención médica, generalmente ocurre antes de los cuatro años.
Formas menos comunes
Si bien el Tay-Sachs infantil es la forma predominante de la enfermedad, existen tipos menos comunes que se observan en niños y adultos. El momento del inicio de la enfermedad está relacionado en gran medida con la combinación de genes heredados de los padres.
De las dos formas menos comunes:
- La enfermedad juvenil de Tay-Sachs generalmente se manifiesta con síntomas de entre dos y 10 años de edad. Al igual que con los Tay-Sachs infantiles, la progresión de la enfermedad es incesante, lo que conduce al deterioro de las habilidades cognitivas, el habla y la coordinación muscular, así como a la disfagia y la espasticidad. La muerte generalmente ocurre entre cinco y 15 años.
- La enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío (también conocida como Tay-Sachs en adultos) es extremadamente rara y generalmente se desarrollará en adultos entre 30 y 40. A diferencia de las otras formas de la enfermedad, por lo general no es mortal y dejará de progresar después de un cierto cantidad de tiempo. Durante este tiempo, una persona puede experimentar una disminución en las habilidades mentales, inestabilidad, dificultades del habla, disfagia, espasticidad e incluso una psicosis similar a la esquizofrenia. Las personas con Tay Sachs de inicio tardío a menudo pueden quedar discapacitadas permanentemente y requieren una silla de ruedas de tiempo completo.
Genética y Herencia
Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, Tay-Sachs ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad contribuyen con un gen recesivo a su descendencia.
Los padres se consideran "portadores" porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada) del gen. Es solo cuando una persona tiene dos genes recesivos que puede ocurrir Tay-Sachs.
Si ambos padres son portadores, un niño tiene un 25 por ciento de posibilidades de heredar dos genes recesivos (y obtener Tay-Sachs), una probabilidad del 50 por ciento de tener un gen dominante y uno recesivo (y convertirse en portador), y un 25 por ciento de posibilidades de obtener dos genes dominantes (y permanecer sin afectar).
Debido a que hay más de 100 variaciones de la mutación HEXA , diferentes combinaciones recesivas pueden terminar significando cosas muy diferentes. En algunos casos, una combinación conferirá un inicio más temprano y una progresión más rápida de la enfermedad y, en otros casos, un inicio más tardío y una progresión más lenta de la enfermedad.
Si bien los científicos están más cerca de comprender qué combinaciones se relacionan con qué formas de la enfermedad, todavía hay grandes lagunas en nuestra comprensión genética de Tay-Sachs en todas sus formas.
Riesgo
Tan raro como Tay-Sachs se encuentra en la población general, y se produce en aproximadamente uno de cada 320,000 nacimientos, hay ciertas poblaciones donde el riesgo es considerablemente más alto.
El riesgo se limita en gran medida a las llamadas "poblaciones fundadoras" en las que los grupos pueden rastrear las raíces de la enfermedad hasta un ancestro común específico. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos, ciertas mutaciones se transmiten más fácilmente a la descendencia, lo que resulta en tasas más altas de enfermedades autosómicas.
Con Tay-Sachs, vemos esto con cuatro grupos específicos:
- Los judíos Ashkenazi tienen el mayor riesgo de Tay-Sachs, con una de cada 30 personas como portadora. El tipo específico de mutación visto dentro de la población (llamado 1278insTATC) conduce a la enfermedad de Tay-Sachs infantil. En los Estados Unidos, uno de cada 3.500 bebés Ashkenazi se verá afectado.
- Cajuns en el sur de Louisiana también se ven afectados por la misma mutación y tienen más o menos el mismo nivel de riesgo. Los científicos han podido rastrear la ascendencia de los transportistas hasta el siglo XVIII a una única pareja fundadora en Francia que no era judía.
- Los canadienses franceses en Quebec tienen el mismo riesgo que los judíos de Cajuns y Ashkenazi, pero se ven afectados por dos mutaciones totalmente independientes. Dentro de esta población, se cree que una o ambas mutaciones fueron traídas de Normandía o Perche a la colonia de Nueva Francia en algún momento alrededor del siglo XVII.
- Los estadounidenses irlandeses se ven afectados con menor frecuencia, pero aún tienen alrededor de una posibilidad entre 50 de ser un transportista. El riesgo parece ser mayor entre las parejas que tienen al menos tres abuelos irlandeses entre ellos.
Diagnóstico
Más allá de los síntomas motores y cognitivos de la enfermedad, uno de los signos reveladores en los niños es una anomalía ocular llamada "mancha de cereza". La afección, caracterizada por una decoloración roja ovalada en la retina , se detecta fácilmente durante un examen de la vista de rutina. La mancha de cereza se ve en todos los bebés con enfermedad de Tay-Sachs, así como en algunos niños. No se ve en adultos.
Con base en los antecedentes familiares y la aparición de los síntomas, el médico confirmará el diagnóstico ordenando análisis de sangre para evaluar los niveles de hexosaminidasa A, que serán bajos o inexistentes. Si hay alguna duda sobre el diagnóstico, el médico puede realizar una prueba genética para confirmar la mutación HEXA .
Tratamiento
No hay cura para la enfermedad de Tay-Sachs. El tratamiento se dirige principalmente al tratamiento de los síntomas, que pueden incluir:
- Medicamentos anticonvulsivos como gabapentina o lamotrigina
- Antibióticos para prevenir o tratar la neumonía por aspiración
- Fisioterapia torácica para tratar la congestión respiratoria
- Fisioterapia para mantener flexibles las articulaciones
- Medicamentos como el trihexifenidilo o el glicopirrolato para controlar la producción de saliva y evitar el babeo
- Uso de biberones diseñados para niños con paladar hendido para ayudar a tragar
- Los relajantes musculares como el diazepam para tratar la rigidez y los calambres
- Los tubos de alimentación se administran por la nariz ( nasogástrico ) o se implantan quirúrgicamente en el estómago (gastrostomía endoscópica percutánea o tubo de PEG).
Mientras que la terapia génica y la investigación de la terapia de reemplazo enzimático se están explorando como un medio para curar o ralentizar la progresión de la enfermedad de Tay-Sachs, la mayoría se encuentran en las primeras etapas de la investigación.
Prevención
En última instancia, la única forma de prevenir Tay-Sachs es identificar a las parejas que están en alto riesgo y ayudarlas a tomar las decisiones reproductivas apropiadas. Dependiendo de la situación, una intervención puede tener lugar antes o durante el embarazo. En algunos casos, puede haber dilemas éticos o morales que considerar.
Entre las opciones:
- Durante un embarazo, la amniocentesis o el muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) se pueden usar para recuperar células fetales para realizar pruebas genéticas. Las parejas pueden decidir si abortar según los resultados.
- Las parejas que se someten a la fertilización in vitro (FIV) pueden tener los óvulos fertilizados genéticamente probados antes de la implantación. Al hacerlo, la pareja puede garantizar que solo los embriones sanos se transfieren al útero. Si bien es efectivo, la FIV es una opción muy costosa.
- En las comunidades judías ortodoxas, un grupo llamado Dor Yeshorim lleva a cabo exámenes anónimos de la enfermedad de Tay-Sachs en estudiantes de secundaria. Las personas que se someten a las pruebas reciben un código de identificación de seis dígitos. Cuando encuentran un compañero potencial, la pareja puede llamar a una línea directa y usar sus números de identificación para evaluar su "compatibilidad". Si ambos son portadores, se designarán como "incompatibles".
Una palabra de
Si se enfrenta con un resultado positivo para la enfermedad de Tay-Sachs, ya sea como portador o como padre, es importante hablar con un médico especialista para comprender completamente lo que significa el diagnóstico y cuáles son sus opciones. No hay opciones equivocadas o correctas, solo las personales por las cuales usted y su pareja tienen todo el derecho a la confidencialidad y el respeto.
> Fuentes:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Historia natural de la gangliosidosis G (M2) infantil". Pediatría. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. y col. "Diagnóstico de trastornos de almacenamiento lisosomal: las gangliosidosis GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institutos Nacionales de Salud. " Enfermedad de Tay-Sachs ." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; actualizado el 23 de enero de 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. y col. "Detección de Tay-Sachs basada en la población entre jóvenes judíos Ashkenazi en el siglo XXI: el ensayo de la enzima hexosaminidasa A es esencial para realizar pruebas precisas". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. y col. "Atrofia cerebelosa y debilidad muscular: enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía fuera de las poblaciones judías". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.