El posible efecto adverso de Entyvio afecta a los médicos.
Primum non nocere . Un aforismo que encapsula el espíritu perdurable de la medicina: "Primero, no hagas daño". Vivimos en un mundo donde se espera que los médicos hagan algo, hagan cualquier cosa para tratar enfermedades. Pero a veces las repercusiones de la acción superan el beneficio de la inacción. Por ejemplo, los médicos no realizan cirugía en candidatos no quirúrgicos; los médicos no administran dosis elevadas de quimioterapia a las personas afectadas por un cáncer metastásico mortal; y los médicos tratan de evitar el tratamiento de pacientes con medicamentos con efectos adversos potencialmente mortales.
Entyvio es un nuevo medicamento destinado a ayudar a las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una enfermedad debilitante que erosiona la calidad de vida de los afectados. Sin embargo, su fabricante (Takeda Pharmaceuticals), la FDA y los gastroenterólogos de todo el mundo están preocupados de que las personas que toman Entyvio se expongan a la infección con leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).
La PML es una infección rara del sistema nervioso central que generalmente solo experimentan aquellos con un sistema inmune severamente comprometido (piensen en personas con SIDA). Hasta ahora, Entyvio aún no ha causado PML en ninguna persona que lo tome, pero su primo químico, otro antagonista del receptor de integrina llamado natalizumab, causa PML en aproximadamente 1 persona por cada 1000 que reciben tratamiento. En resumen, los posibles efectos adversos de Entyvio pueden superar su utilidad clínica en personas con EII y sistemas inmunitarios debilitados.
Que es IBD?
Tu intestino es un lugar sucio.
Está lleno de bacterias que nos ayudan a digerir nuestra comida. Recuerde que las bacterias son insectos y, en cualquier lugar fuera del intestino, tales bacterias causarían una reacción megainmune. (Para citar el personaje de Bill Murray de Los Cazafantasmas , "sacrificio humano, perros y gatos viviendo juntos, ¡histeria colectiva!") En consecuencia, las células inmunes en nuestro intestino están en guardia constante, y la "inflamación fisiológica" es el status quo.
Afortunadamente, a través de mecanismos complejos, nuestro cuerpo amortigua la activación completa del tejido linfoide asociado al intestino. De acuerdo, toda esta postulación es solo una hipótesis de consenso, y todos sabemos que algunas hipótesis de consenso resultan ser basura (juego de palabras completamente intencionado); sin embargo, sabiendo lo que sabemos sobre la EII, todo esto tiene sentido.
Como es evidente por su nombre, la enfermedad inflamatoria del intestino es una condición cuyo sello distintivo es la inflamación. Tiene una distribución bimodal con edades pico de inicio entre 15 y 30 y 60 y 80 con una mayor prevalencia en los judíos Ashkenazi. Los síntomas clínicos de la EII son desagradables: dolor abdominal, diarrea, hemorragia, anemia y pérdida de peso. También puede manifestarse en lugares anatómicos fuera del intestino y causar artritis, problemas oculares (uveítis e iritis), erupción cutánea (eritema nudoso) y más.
La EII tiene dos sabores terribles: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn . Aunque similar en muchos aspectos, existen algunas diferencias clave entre estos dos tipos de EII. La colitis ulcerosa se limita al colon y golpea porciones confluentes o contiguas del intestino; mientras que la enfermedad de Crohn puede afectar cualquier parte del tracto gastrointestinal (desde la boca hasta el ano) y tiene una patología desigual, que tiende a saltear áreas del tracto gastrointestinal.
Más comúnmente, la enfermedad de Crohn arruina el espacio adyacente a la válvula ileocecal. La enfermedad de Crohn también causa lesiones transmurales que afectan todo el grosor del intestino, dando como resultado estenosis o incluso fístulas (pasadizos no deseados entre las partes del intestino).
Con respecto a la EII, los médicos pretenden controlar las exacerbaciones agudas o los brotes, mantener la remisión de dichos brotes y tratar las fístulas y obstrucciones (causadas por estenosis) y proporcionar otras medidas de tratamiento sintomático. La mayoría de las personas con IBD terminan teniendo cirugía en algún momento de sus vidas.
El pilar de la mayoría del tratamiento médico de la EII incluye fármacos inmunosupresores como los glucocorticoides, la sulfasalazina y el ácido 5-aminosalicílico.
La azatioprina y la ciclosporina son otras drogas antiinflamatorias e inmunosupresoras que son útiles en el tratamiento de la EII. Más recientemente, se han usado agentes biológicos como el ya mencionado natalizumab y el vedolizumab (Entyvio) para tratar la EII.
Entyvio y Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (PML)
De acuerdo con la FDA:
Entyvio es un antagonista del receptor de integrina. Los receptores de integrina son proteínas expresadas en la superficie de ciertas células. Los receptores de integrina funcionan como puentes para las interacciones célula-célula. Entyvio bloquea la interacción de un receptor de integrina específico (expresado en células inflamatorias circulantes) con una proteína específica (expresada en células de la pared interior de los vasos sanguíneos) y bloquea la migración de esas células inflamatorias circulantes a través de esos vasos sanguíneos y hacia áreas de inflamación en el tracto gastrointestinal.
Además, de acuerdo con la FDA:
Los resultados mostraron que un mayor porcentaje de participantes tratados con Entyvio en comparación con un placebo lograron y mantuvieron la respuesta clínica, lograron y mantuvieron la remisión clínica, lograron una remisión clínica libre de corticosteroides y, como se observó durante la endoscopia, mejoraron la apariencia del colon
En otras palabras, Entyvio funciona al mitigar la inflamación en el tracto gastrointestinal y ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de los brotes y el mantenimiento de la remisión libre de esteroides. Es de destacar que un metaanálisis de Entyvio y otros agentes biológicos mostró que Entyvio fue igualmente eficaz en el mantenimiento de la remisión en personas con colitis ulcerosa como otros tipos de agentes biológicos. Es de destacar que entyvio está destinado a personas que no responden o son intolerantes con otros medicamentos utilizados para tratar la EII (como esteroides o agentes biológicos).
Hasta el momento, las reacciones adversas documentadas causadas por Entyvio se limitaron principalmente a dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, náuseas y fiebre. Las reacciones más graves incluyeron alergia y hepatotoxicidad (toxicidad hepática). Pero los médicos, los federales y el fabricante de medicamentos están a la búsqueda de un efecto adverso mucho más serio que todavía tiene que ver con su fea cabeza: leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
La PML es una enfermedad neurológica que resulta de la infección con el virus JC. La mayoría de nosotros tenemos anticuerpos contra este virus y la infección en personas sanas es extremadamente rara. Pero en las personas cuyos sistemas inmunológicos están nivelados por el VIH, el cáncer, la sarcoidosis y otras enfermedades, la LMP puede afianzarse.
En las personas con LMP, el virus JC desmieliniza oligodendrocitos o células nerviosas principalmente en los hemisferios cerebrales, pero también el tallo cerebral o el cerebelo. En otras palabras, este virus elimina nuestra materia blanca de mielina necesaria para la conducción nerviosa. Los síntomas incluyen demencia, problemas de visión, parálisis (hemiparesia), dificultad para hablar (afasia) y deterioro sensorial.
Dentro de 3 a 6 meses, PML mata a aproximadamente el 50 por ciento de los infectados. El pronóstico para quienes desarrollan LMP a causa de la terapia con natalizumab para la esclerosis múltiple es un poco mejor; solo el 20 por ciento muere. Pero incluso para aquellos que terminan viviendo con PML, la discapacidad es profunda. Según los Principios de Medicina Interna de Harrison , a partir de su fecha de publicación de 2012, 104 personas tratadas con natalizumab por esclerosis múltiple desarrollaron LMP, y solo una persona tratada por enfermedad de Crohn desarrolló la enfermedad.
Línea de fondo
Si usted o un ser querido padece EII, especialmente la EII que no responde a esteroides y otros inmunomoduladores, Entyvio parece un tratamiento prometedor. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento con Entyvio, es imprescindible que divulgue cualquier infección o infección actual que "no desaparezca" y que pueda sugerir un sistema inmune debilitado. Además, si te vacunaron recientemente, tampoco deberías tomar Entyvio. (Tenga en cuenta que no debe tomar Entyvio si tiene problemas hepáticos, reacciones alérgicas, etc.). Si desarrolla problemas neurológicos (o realmente tiene problemas importantes) mientras está en Entyvio, es imperativo que se comunique de inmediato con su atención médica. proveedor.
En una nota final, es importante recordar que todavía tenemos que observar PML en personas que toman Entyvio . Además, la FDA y el fabricante de Entyvio están observando de cerca los casos de PML secundaria a la administración de Entyvio y actualmente están llevando a cabo estudios posteriores a la comercialización y facilitando el informe avanzado y acelerado de los efectos adversos.
Fuentes:
> Friedman S, Blumberg RS. Capítulo 295. Enfermedad Inflamatoria Intestinal. En: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Capítulo 5. Demencia y trastornos amnésicos. En: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurología clínica, 8e . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) para la enfermedad inflamatoria intestinal" de The Medical Letter on Drugs and Therapeutics publicado el 15/09/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Capítulo 47. Farmacoterapia de la enfermedad inflamatoria intestinal. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill; 2011.