Una droga de investigación que combate la enfermedad de Parkinson desde el principio
Los medicamentos llamados agonistas dopaminérgicos como Requip (ropinirol) y Mirapex (pramipexol) se usan comúnmente para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson , especialmente en las primeras etapas.
Los neurólogos suelen recetar agonistas de la dopamina como medio para alargar el tiempo que transcurre antes de que una persona tenga que comenzar (o aumentar) su dosis de levodopa .
La levodopa es el medicamento más efectivo para el Parkinson, pero su efectividad disminuye cuanto más tiempo toma el medicamento.
Además de ser inferior a la levodopa en el tratamiento de los síntomas motores , los agonistas de la dopamina no hacen nada para frenar la enfermedad.
Estas desventajas han provocado que los investigadores desarrollen un nuevo agonista de dopamina, llamado D-512, que no solo parece superior a otros agonistas de la dopamina en términos de controlar los síntomas motores, sino que puede proteger las células nerviosas existentes, lo que puede poner freno a la enfermedad de una persona (una notable hazaña).
Es importante entender que D-512 se encuentra en las primeras fases de la investigación. De hecho, solo ha sido estudiado en animales. Aún así, es un buen primer paso para encontrar un medicamento que combata la enfermedad de Parkinson desde el principio.
Descripción de D-512
La enfermedad de Parkinson implica la pérdida de células nerviosas productoras de dopamina en una región del cerebro llamada sustancia negra.
Dado que la dopamina es un químico cerebral (llamado neurotransmisor) que se necesita para que el cuerpo se mueva, los síntomas motores (relacionados con el movimiento) surgen de esta pérdida.
Si bien hay una serie de síntomas motores asociados con la enfermedad de Parkinson, cuatro cardinales son:
- Temblor en reposo
- Bradicinesia (disminución de la capacidad de movimiento)
- Rigidez
- Inestabilidad postural
Como un agonista de la dopamina, D-512 se une a los receptores de dopamina, o sitios de acoplamiento, en el cerebro. Al estimular directamente estos receptores, D-512 imita la dopamina química cerebral (por lo que el cerebro cree que tiene dopamina cuando en realidad no lo hace).
Sin embargo, D-512 es diferente de otros agonistas dopaminérgicos porque tiene una mayor afinidad por los receptores de dopamina. Esto significa que se puede unir más fácilmente y con más fuerza, lo que hace que dure más tiempo.
Además de tener una mayor afinidad por los receptores de dopamina, se cree que D-512 protege las células nerviosas productoras de dopamina que todavía están vivas, presumiblemente al reducir el estrés oxidativo (una característica clave del "por qué" detrás de la enfermedad de Parkinson). Al reducir el estrés oxidativo, se consideraría que D-512 tiene propiedades antioxidantes.
En otras palabras, los investigadores creen que D-512 podría ser un tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson, ya que puede ralentizar su progresión.
La ciencia detrás de D-512: un estudio con animales
En un estudio en el British Journal of Pharmacology, los cerebros de ratas fueron infundidos con 6-hidroxidopamina (una neurotoxina dopaminérgica para imitar la enfermedad de Parkinson en humanos). Luego, las ratas recibieron D-512 o Requip (ropinirol) y se compararon los efectos.
Resultados
Los resultados del estudio revelaron una mayor absorción cerebral y niveles en sangre de D-512 que ropinirol.
Además, aunque tanto D-512 como ropinirol aumentaron los movimientos espontáneos (en las ratas) en un grado similar inmediatamente después de la inyección, la duración de la activación motora fue más prolongada para D-512 que ropinirol.
Más específicamente, los efectos antiparkinsonianos del ropinirol duraron solo unas dos horas, mientras que el efecto antiparkinsoniano de D-512 duró al menos cuatro horas.
Efecto secundario: Discinesia
Se observó que D-512 causa discinesia, pero con la misma gravedad que Requip (ropinirol) en las ratas. La discinesia se refiere a movimientos anormales como retorcerse o espasmos que están fuera del control de una persona.
Es importante tener en cuenta que aunque las discinesias son un efecto secundario común de la levodopa, que ocurre en alrededor del 50 por ciento de las personas con la enfermedad de Parkinson a los cinco años, son mucho menos comunes en personas que toman agonistas de la dopamina.
De hecho, la investigación revela que las discinesias, cuando una persona está tomando agonistas de la dopamina solos, ocurren en aproximadamente 5 a 7 por ciento de las personas con Parkinson, y si ocurren discinesias, generalmente son más leves en gravedad y ocurren más tarde.
Línea de fondo
En general, las discinesias no son un gran problema en las personas que toman agonistas dopaminérgicos solos (sin levodopa), por lo que aún existe una mejor relación beneficio-efecto secundario de tomar D-512, en comparación con otros agonistas dopaminérgicos como Requip (ropinirol) .
Recuerde, este es un estudio con animales, por lo que es demasiado pronto para sacar conclusiones. La conclusión es que los efectos de D-512 deben traducirse en el uso humano.
Agonistas dopaminérgicos y su papel en los síntomas no motores
Además de tratar los síntomas motores en la etapa temprana de la enfermedad de Parkinson, la evidencia científica sugiere que los agonistas de la dopamina benefician los síntomas no motores, especialmente los problemas del estado de ánimo como la ansiedad, la depresión y la apatía.
Los agonistas de la dopamina también pueden mejorar ciertos problemas autonómicos, como la función sexual o la sudoración, así como problemas específicos del sueño en la enfermedad de Parkinson, como el síndrome de piernas inquietas o la fragmentación del sueño.
Esto es prometedor, ya que los expertos se centran cada vez más en los síntomas no motores, ya que a menudo comienzan antes que los síntomas motores y pueden ser debilitantes.
Dicho esto, no está claro si el D-512 sería superior a los agonistas dopaminérgicos tradicionales como Requip (ropinirol) o Mirapex (pramipexol) para aliviar estos síntomas no motores.
Una palabra de
En el estudio animal mencionado, el mayor beneficio de D-512 sobre Requip (ropinirol) es que dura más y es mejor en su efecto máximo.
Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender mejor si un compuesto como D-512 es realmente mejor que los agonistas dopaminérgicos actuales para tratar a personas con Parkinson.
Además de los síntomas motores y los efectos secundarios, se deben considerar otros factores como la calidad de vida de una persona, el tiempo pospuesto para comenzar la levodopa y si el D-512 realmente modifica la enfermedad (¿puede proteger las células nerviosas productoras de dopamina que todavía están vivo).
> Fuentes:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. La monoterapia con ropinirol indujo discinesias reversibles graves en la enfermedad de Parkinson. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, obispo C. D-512, un nuevo agonista del receptor D2 / 3 de dopamina, demuestra mayor eficacia antiparkinsoniana que el ropinirol en ratas con Parkinson. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexol de liberación prolongada en la enfermedad de Parkinson temprana: un ensayo controlado aleatorio de 33 semanas. Neurología. 2011 23 de agosto; 77 (8): 759-66.
> La Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson. D-512: un nuevo agonista multifuncional del receptor D2 / D3 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapias dopaminérgicas para síntomas no motores en la enfermedad de Parkinson. Drogas CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.