Medicamentos de dopamina para tratar la enfermedad de Parkinson

El tratamiento estándar para la enfermedad de Parkinson (PD) es la terapia con medicamentos . Prácticamente todos los medicamentos disponibles actúan para aumentar el nivel de dopamina en el cerebro. La forma en que un medicamento determinado logra esta hazaña tiene mucho que ver con su efectividad y posibles efectos secundarios.

Levodopa en el tratamiento de los síntomas motores

La levodopa es la medicina de primera línea para las células del cerebro con PD. La levodopa es un elemento básico para fabricar más dopamina.

Levodopa funciona normalizando prácticamente los síntomas motores, haciéndote sentir menos rígido, más móvil y más flexible. Desafortunadamente, no cura la EP y no puede detener el proceso subyacente de la enfermedad en sí.

Levodopa también tiene efectos secundarios. Sin embargo, estos efectos secundarios generalmente se pueden eliminar combinando levodopa con otros medicamentos. Por ejemplo, un efecto secundario importante de la levodopa cuando se usa solo es la náusea, un resultado de la circulación de mucha dopamina en el torrente sanguíneo del cuerpo en lugar de hacerlo en el cerebro. Para prevenir las náuseas y aumentar la cantidad de levodopa que llega al cerebro, la levodopa a menudo se administra con otro tipo de medicamento llamado inhibidor de la dopa decarboxilasa (DDI). Una DDI bloquea la conversión de levodopa a dopamina en el torrente sanguíneo del cuerpo, lo que permite que más levodopa llegue al cerebro y previene las náuseas.

La forma más común de DDI utilizada en la mayoría de los países es carbidopa. La combinación de levodopa y carbidopa se conoce con el nombre comercial de Sinemet.

En la mayoría de los países, los niveles de dosificación de carbidopa / levodopa se designan como una fracción: el numerador (número superior) es la cantidad de carbidopa en cada tableta y el denominador (número inferior) la cantidad de levodopa. Por ejemplo, una combinación de 25/100 se compone de 25 miligramos de carbidopa y 100 miligramos de levodopa.

Carbidopa / levodopa también está disponible en una formulación de liberación controlada conocida como Sinemet CR. Las formulaciones de liberación controlada de Sinemet permiten un tiempo de liberación más lento de la levodopa en el torrente sanguíneo, lo que ayuda a suavizar las fluctuaciones de desgaste al final de la dosis, así como las alteraciones nocturnas del sueño.

Otras drogas de dopamina

Aunque la levodopa trata eficazmente los síntomas de la enfermedad de Parkinson , la enfermedad, sin embargo, progresa y empeora con el tiempo. La enfermedad de Parkinson daña las células del cerebro que producen dopamina o que convierten a la levodopa en dopamina. A medida que la enfermedad progresa, se vuelve cada vez más difícil estimular la producción de dopamina en el cerebro. Nosotros, por lo tanto, necesitamos formas alternativas de mantener los niveles de dopamina en el cerebro lo suficientemente altos como para apoyar el funcionamiento normal del motor.

Dado que las células productoras de dopamina están dañadas por la enfermedad, debemos apuntar a otras células que pueden no producir dopamina pero que actúan para usar la dopamina existente de manera más efectiva. Dos clases de medicamentos pueden hacer esto:

Agonistas de la dopamina en la enfermedad de Parkinson

Hay algunos agonistas de la dopamina como:

Todos estos medicamentos imitan los efectos de la dopamina en los receptores de dopamina seleccionados, que son células que aumentan los efectos de la dopamina en el cerebro.

Estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como mareos, presión arterial baja y trastornos psiquiátricos, por lo que deben iniciarse como una dosis muy baja y aumentarse solo gradualmente bajo la supervisión del neurólogo de una persona.

Inhibidores de COMT e inhibidores de la MAO

Los inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y los inhibidores de la MAO-B (monoamina oxidasa tipo B) actúan para bloquear la degradación e inactivación de la dopamina en el cuerpo y el cerebro.

Si COMT está bloqueado o inhibido, por ejemplo, más levodopa puede alcanzar el sistema de control motor del cerebro. Los inhibidores de COMT más comunes son (Tasmar) tolcapone y (Comtan) entacapona. Los inhibidores de COMT son particularmente útiles para personas con fluctuaciones motoras.

Pero como la mayoría de los medicamentos, los inhibidores de COMT y MAOI tienen efectos secundarios. Por ejemplo, del cinco al diez por ciento de los pacientes que toman un inhibidor de COMT desarrollan diarrea. Esto generalmente significa que la droga debe ser detenida. Entre el dos y el tres por ciento de las personas que toman tolcapone desarrollan problemas hepáticos graves que requieren una estrecha monitorización de la función hepática cuando toman el medicamento o suspenden por completo su uso. Entacapone no tiene estos problemas de toxicidad hepática.

Los inhibidores de MAO-B, como (Eldepryl) selegiline y (Azilect) rasagiline, evitan que la enzima MAO-B descomponga la dopamina en el cerebro mismo.

Selegiline se usa principalmente para prevenir o suavizar las fluctuaciones motoras al final de la dosis. Sus efectos son muy suaves. Una vez se creía que la selegilina actuaba como un fármaco neuroprotector que evita daños adicionales a las neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Resulta que este efecto neuroprotector de la selegilina es pequeño o inexistente.

La rasagilina, por otro lado, parece ser más prometedora con respecto a sus posibles efectos neuroprotectores, aunque el jurado todavía está deliberando sobre este efecto crucial de la droga. La rasagilina se usa principalmente en el Parkinson temprano y moderado para reducir las fluctuaciones motoras. Se necesita más evidencia sobre la efectividad y seguridad de la rasagilina.

Línea de fondo

Si bien la levodopa es el mejor medicamento para tratar los problemas motores de la enfermedad de Parkinson, algunas veces otros medicamentos como los agonistas de la dopamina o los inhibidores de la MAO pueden comenzar primero, especialmente si los síntomas de una persona son leves. Estos medicamentos también se pueden agregar a la terapia con levodopa para controlar las fluctuaciones motoras.

La buena noticia es que, si bien la enfermedad de Parkinson no es curable, existen formas de enfrentar la enfermedad y mejorar el funcionamiento diario y la calidad de vida de usted o de su ser querido.

Fuentes:

Farmacéuticos del Sistema de Salud de los Estados Unidos, Levodopa y Carbidopa

Connolly, BS, Lang, AE (2014). Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Parkinson: una revisión. JAMA , del 23 al 30 de abril; 311 (16): 1670-83.

R. Pahwa y KE Lyons (Editores), Manual de la enfermedad de Parkinson ; 4ª Edición, Nueva York, Informa Healthcare Publishers, 2007.