Los mensajeros moleculares
Las citoquinas sirven como mensajeros moleculares entre las células. Las citoquinas son proteínas que son producidas por las células. Con respecto a la artritis, las citoquinas regulan diversas respuestas inflamatorias . Las citoquinas interactúan con las células del sistema inmune para regular la respuesta del cuerpo a la enfermedad y la infección, así como también a los procesos celulares normales en el cuerpo.
Tipos de citocinas
Las citoquinas son diversas, lo que significa que no son todas iguales. Las citoquinas tienen varias funciones en el cuerpo:
- factores estimulantes de colonias (estimulan la producción de células sanguíneas)
- factores de crecimiento y diferenciación (función principalmente en el desarrollo, mantenimiento del tejido y reparación)
- citoquinas inmunoreguladoras y proinflamatorias (p. ej., interferones, interleucinas y TNF-alfa que funcionan en el sistema inmunitario)
Mientras que "citoquinas" es un término genérico que incluye todo tipo, hay nombres más específicos que se le dan a las citocinas, ya sea en función del tipo de célula que las produce o de la acción que tienen en el cuerpo:
- linfoquinas (hechas por linfocitos)
- monocinas (hechas por monocitos)
- quimiocinas (asociadas con acciones quimiotácticas)
- interleuquinas (fabricadas por un leucocito pero que actúan sobre otros leucocitos)
Cómo funcionan las citoquinas
El sistema inmune es complejo: diferentes tipos de células inmunes y proteínas hacen trabajos diferentes. Las citoquinas están entre esas proteínas.
Explicar cómo funcionan las citoquinas es difícil. Es una lección de fisiología celular. Pero, para comprender la inflamación, debes comprender el papel que desempeñan las citoquinas.
Las células liberan citoquinas en la circulación o directamente en el tejido. Las citocinas localizan las células inmunes objetivo e interactúan con los receptores en las células inmunes objetivo uniéndose a ellas.
La interacción desencadena o estimula respuestas específicas de las células objetivo.
Sobreproducción de citocinas
La producción excesiva o inapropiada de ciertas citoquinas por el cuerpo puede provocar enfermedades. Por ejemplo, se ha encontrado que la interleucina-1 (IL-1) y el factor alfa de necrosis tumoral (TNF-alfa) se producen en exceso en la artritis reumatoide donde están implicados en la inflamación y la destrucción del tejido.
Los medicamentos biológicos son inhibidores de las citocinas
Los medicamentos biológicos se han desarrollado para inhibir IL-1 o TNF-alfa. Kineret (anakinra) se desarrolló como un tratamiento para la artritis reumatoide y funciona al inhibir la unión de IL-1 a su receptor. Los inhibidores de TNF-alfa (también llamados bloqueadores de TNF ) se unen a TNF y evitan que el TNF se adhiera a los receptores de la superficie celular. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) y Cimzia (certolizumab pegol) son bloqueantes del TNF. Actemra (tocilizumab) se une a IL-6.
Más medicamentos biológicos están en desarrollo. Los resultados del estudio de un ensayo pivotal de fase 3 de sarilumab (denominado SARIL-RA-TARGET), un anticuerpo humano contra el receptor de IL-6, revelaron que el fármaco cumple con sus objetivos principales de mejoría en los signos y síntomas de artritis reumatoide y mejorías físicas función.
Sarilumab se une con alta afinidad al receptor de IL-6, bloqueando la unión de IL-6 y alterando la señalización inflamatoria mediada por citoquinas. Sin embargo, el 31 de octubre de 2016, la FDA rechazó sarilumab en base a las deficiencias que descubrieron durante una inspección del proceso de fabricación. Una vez que se realicen las correcciones, Regeneron y Sanofi tienen la intención de volver a solicitar su aprobación en 2017. Mientras tanto, el 1 de febrero de 2017, Health Canada aprobó el medicamento con el nombre Kevzara (sarilumab).
Una palabra de
Si bien las citoquinas parecen ser un tema complejo, es esencial para comprender el proceso inflamatorio que está en el centro de los tipos inflamatorios de artritis.
Sabemos que existen tanto citocinas proinflamatorias como citoquinas antiinflamatorias. Las citocinas proinflamatorias juegan un papel en el desarrollo del dolor inflamatorio y neuropático. Las citoquinas antiinflamatorias son en realidad antagonistas de citoquinas inflamatorias. Existe evidencia que sugiere que las quimiocinas están involucradas en el inicio del dolor, así como en la persistencia del dolor.
> Fuentes:
> Factores de crecimiento y citocinas. > Primer > sobre las enfermedades reumáticas. Edición 12. Publicado por la Arthritis Foundation.
> Regeneron y Sanofi presentan los resultados del estudio pivotal de Fase 3 de Sarilumab en la reunión anual del American College of Rheumatology. Regeneron. 8 de noviembre de 2015.
> McInnes I. y Schett G. Citoquinas en la patogenia de la artritis reumatoide. Inmunología de la naturaleza. Junio de 2007
> Citocinas. BioBasics. 24/4/2006.
> Zhang, JM y col. Citocinas, Inflamación > y > Dolor. Clínicas Internacionales de Anestesiología. Primavera de 2007