La mielofibrosis es una enfermedad de la médula ósea que hace que la médula ósea se vuelva fibrótica o con cicatrices. El tejido cicatricial se forma dentro del tejido medular que forma la sangre, en las cavidades sagradas de ciertos huesos. La "cicatrización" en la mielofibrosis, sin embargo, es diferente a la cicatrización resultante de una herida cutánea cicatrizante. La médula ósea es el sitio de producción de todas las células sanguíneas del cuerpo, por lo que el proceso de cicatrización que comienza allí no es benigno y puede ocasionar problemas con el recuento de células, complicaciones graves y acortamiento de la duración de la vida.
Cuando la fibrosis se hace cargo, esto lleva a una peor y peor producción de células sanguíneas, con anormalidades en el conteo de células y algunas veces en las células sanguíneas. En última instancia, en la mielofibrosis avanzada, esto puede causar que la médula falle en hacer su trabajo por completo. Cuando la mielofibrosis progresa o evoluciona, son posibles las complicaciones que amenazan la vida, como la leucemia y los graves episodios de coagulación y sangrado. También es posible que la mielofibrosis conduzca a la leucemia aguda , un cáncer de la sangre que pone en peligro la vida.
Mielofibrosis primaria vs. secundaria
La mielofibrosis puede ser primaria o secundaria. Cuando surge de nuevo, o se detecta por sí solo por primera vez, se llama mielofibrosis primaria . Cuando se desarrolla en asociación con alguna otra enfermedad, lesión o condición sanguínea, se llama mielofibrosis secundaria . Por ejemplo, la mielofibrosis después de un trastorno sanguíneo conocido como policitemia vera es una forma de mielofibrosis secundaria.
¿Es lo mismo que el cáncer?
Tiene muchas cosas en común con el cáncer, pero los expertos lo llaman "neoplasia mieloproliferativa" . Para simplificar, la palabra neoplasma puede considerarse un término elegante para "tumor o crecimiento" y los tumores o tumores pueden ser benignos. o maligno La mielofibrosis definitivamente no es benigna, pero también carece de algunas de las características que las personas esperan al pensar en cáncer o neoplasmas malignos.
Dicho esto, ya sea que mire la mielofibrosis como un cáncer o un crecimiento nocivo del tejido de la médula ósea, actualmente no existe un tratamiento farmacológico que sea curativo (pero el trasplante de médula ósea puede ser curativo), y es un proceso que puede progresar hasta causar daño, aunque a diferentes velocidades en diferentes personas. Las formas avanzadas de mielofibrosis limitan la duración de la vida y crean una importante carga de salud para los pacientes.
Encontrará muchos sitios orientados al paciente que se refieren a la mielofibrosis como "un cáncer de sangre poco común". Esta puede ser una forma eficiente de comunicar el concepto general, pero también hay más en la historia. La mielofibrosis puede provocar cáncer de sangre, pero en algunos casos, la mielofibrosis puede ser el resultado de un cáncer de sangre.
Tipos
Además de primaria y secundaria, hay otras formas de clasificar la mielofibrosis. Una forma es agrupar los casos de esta enfermedad en categorías de riesgo separadas según los hallazgos de una persona cuando se diagnostica por primera vez la enfermedad. Existen varias herramientas diferentes para ayudar a los médicos a determinar su nivel de riesgo, para ayudarlo a guiar el tratamiento y a darle forma a su pronóstico.
Predominio
De acuerdo con la Sociedad de Leucemia y Linfoma , la mielofibrosis ocurre en aproximadamente 1.5 de cada 100,000 personas en los Estados Unidos cada año.
Afecta tanto a hombres como a mujeres y generalmente se diagnostica en personas mayores de 60 años, pero puede ocurrir a cualquier edad. Se estima que entre 16,000 y 18,500 personas en los Estados Unidos tienen mielofibrosis.
Causas
Se sabe que hay varios tipos de células de la médula y genes involucrados, sin embargo, la causa precisa de la cicatrización excesiva en la mielofibrosis no está del todo clara. Se han encontrado muchas anormalidades genéticas y cromosómicas, incluida una mutación llamada "mutación sin sentido JAK2 V617F", sin embargo, tener esta mutación no significa necesariamente desarrollar mielofibrosis primaria. Se desconoce el motivo de tales mutaciones y, en la mayoría de los casos, no se pueden vincular exposiciones o factores de riesgo específicos con la mielofibrosis primaria.
Además de los cánceres de la sangre, otros trastornos sanguíneos no cancerosos conocidos como "neoplasmas mieloproliferativos" como la policitemia vera y la trombocitemia esencial también pueden dar lugar a mielofibrosis secundaria. La mielofibrosis secundaria o interactiva también puede ocurrir en respuesta a una lesión química o física, infección o pérdida del suministro de sangre a la médula ósea.
La mielofibrosis primaria, la mielofibrosis relacionada con la policitemia vera y la mielofibrosis esencial relacionada con la trombocitemia a veces se agrupan como "mielofibrosis", pero los científicos dicen que puede haber más para aprender y comprender las diferencias entre cada tipo.
Síntomas
Muchos pacientes no presentan ningún síntoma en el momento del diagnóstico, pero los síntomas comunes incluyen los siguientes:
- Fatiga
- Pérdida de peso
- Sudores nocturnos
- Fiebre
- La sensación de tener dificultad para respirar
- Malestar en el abdomen (debido a un agrandamiento del bazo)
La falla de la médula ósea puede provocar síntomas por un bajo conteo sanguíneo, como la fatiga por tener muy pocos glóbulos rojos sanos. El impacto en las plaquetas de la sangre también puede provocar problemas de sangrado y coagulación.
Otros síntomas, como plenitud abdominal o presión, pueden deberse a todo lo que ocurre fuera de la médula ósea cicatrizada, a fin de generar nuevas células sanguíneas:
- Normalmente, la producción de células sanguíneas se traslada a la médula ósea en los bebés al momento del nacimiento o en el momento del nacimiento. Sin embargo, antes del nacimiento, los bebés pueden producir nuevas células sanguíneas en sitios como el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos; estos sitios fuera de la médula ósea se llaman extramedulares.
- Normalmente en adultos, el único sitio de formación de nuevas células sanguíneas es la médula ósea. En ciertos cánceres de sangre y trastornos sanguíneos, las personas vuelven a producir células sanguíneas siempre que pueden, en estos sitios extramedulares. En la mielofibrosis, esto ocurre con mayor frecuencia en el bazo y el hígado. Algunas veces el bazo de una persona puede volverse enorme debido a la hematopoyesis extramedular en la mielofibrosis.
Las principales complicaciones de la mielofibrosis generalmente provienen de la falla de la médula ósea y la hematopoyesis extramedular .
Existe un mayor riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA) con mielofibrosis, y aproximadamente el 20 por ciento de las personas con mielofibrosis desarrollan leucemia aguda.
Diagnóstico
Además de la información que su médico recibe a través de sus síntomas y el examen físico, hay varias pruebas que ofrecen información valiosa de diagnóstico. Estos incluyen recuentos sanguíneos, otros análisis de sangre, pruebas de imágenes como rayos X y MRI, pruebas de médula ósea y pruebas de genes. Se puede enviar una muestra de sangre o médula ósea al laboratorio para buscar mutaciones genéticas (como las mutaciones JAK2, CALR o MPL) que a menudo están presentes en personas con mielofibrosis.
Otras cosas que pueden parecerse a la mielofibrosis, pero no lo son, incluyen la leucemia mielógena crónica, otros síndromes mieloproliferativos, la leucemia mielomonocítica crónica y la leucemia mieloide aguda.
Tratamiento
Actualmente, no existe una opción de medicamentos que sea curativa. El objetivo para la mayoría de los pacientes es aliviar los síntomas, reducir el agrandamiento del bazo y mejorar el recuento de células sanguíneas. De acuerdo con estos objetivos, el objetivo primordial también es reducir el riesgo de complicaciones.
La mielofibrosis es una enfermedad con pocas opciones de tratamiento aprobadas, pero se están investigando y desarrollando muchos agentes nuevos. El tratamiento se guía por sus factores específicos, como la presencia de síntomas, así como el riesgo de su caso particular de mielofibrosis, y también por su edad y salud general / general.
Para las personas con muy bajo riesgo y sin síntomas, la observación sola puede estar bien. Para las enfermedades de alto riesgo, a menudo se considera el trasplante de células madre de un donante , pero no todos los pacientes son elegibles debido a los riesgos. Algunos pacientes son buenos candidatos para la terapia farmacológica convencional o la terapia farmacológica en investigación en un ensayo clínico.
En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el ruxolitinib (Jakafi) para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio y alto, incluida la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis posterior a la policitemia vera y la mielofibrosis post-esencial por trombocitemia.
- La aprobación de la FDA se basó en los resultados de dos ensayos controlados aleatorios en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto que compararon ruxolitinib con placebo (Estudio 1) o con la mejor terapia disponible (Estudio 2). En el Estudio 1, el 42 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con el 1 por ciento de los pacientes tratados con placebo, experimentaron al menos una reducción del 35 por ciento del tamaño del bazo a las 24 semanas. En el momento de la aprobación, el 75 por ciento de los pacientes en el Estudio 1 y el 67 por ciento en el Estudio 2 que lograron al menos una reducción del 35 por ciento en el volumen del bazo mantuvieron esta reducción en el volumen del bazo.
- Ruxolitinib es eficaz para reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas en la mayoría de los pacientes. En el ensayo clínico que evaluó el ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis de alto riesgo, un grupo grande de participantes tuvo una mejoría significativa en los síntomas asociados con la enfermedad: escribieron un diario que captura los síntomas debilitantes de la mielofibrosis que incluyen malestar abdominal, sensación de plenitud precoz, dolor debajo de las costillas izquierdas, picazón, sudores nocturnos y dolor óseo / muscular.
- Las reacciones adversas medicamentosas más comunes, observadas en al menos el 1 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, incluyeron bajas plaquetas, anemia, hematomas, mareos y dolor de cabeza. Las reacciones adversas a medicamentos de una severidad umbral que fueron más altas en pacientes tratados con ruxolitinib en comparación con placebo en el estudio 1 incluyeron plaquetas bajas (experimentadas por 13 por ciento de pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con 1 por ciento de pacientes tratados con placebo) y anemia (experimentada por El 45 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con el 19 por ciento de los pacientes tratados con placebo). Se observaron resultados similares en el Estudio 2.
Otras terapias que se han encontrado eficaces para el agrandamiento del bazo y el control de los síntomas incluyen quimioterapias, extirpación del bazo o esplenectomía, y radioterapia de dosis baja para el bazo. Se pueden administrar transfusiones de sangre para la anemia, y para pacientes que tienen anemia dependiente de transfusiones, se pueden usar medicamentos estimulantes de la médula ósea como eritropoyetina, andrógenos (por ejemplo, danazol) e inmunomoduladores (por ejemplo, lenalidomida).
Pronóstico
Según estudios anteriores, algunos grupos de personas diagnosticadas con mielofibrosis vivieron durante muchos años, mientras que en otros grupos, los tiempos de supervivencia fueron de menos de 3 a 5 años desde el diagnóstico. Alrededor del 60 por ciento de los pacientes con mielofibrosis primaria / idiopática viven 5 años. Sin embargo, hay un grupo significativo de pacientes que viven 10 años o más.
Aquellos que tienden a estar muy bien incluyen aquellos cuyos niveles de hemoglobina son mayores de 10 g / dL, recuentos de plaquetas superiores a 100x3 / uL y aquellos que tienen menos agrandamiento del hígado. El tamaño del bazo y el sexo no parecen tener un impacto importante sobre la supervivencia en los estudios, aunque en teoría, la reducción del tamaño del bazo podría traducirse en beneficios de supervivencia en algunos casos.
Una palabra de
Hasta ahora, la supervivencia de las personas con mielofibrosis primaria parece tener más que ver con sus síntomas y manifestaciones individuales de la enfermedad desde el principio, y no está tan influenciada por ningún tratamiento o terapia; sin embargo, este es un concepto en evolución que puede cambiar a medida que la ciencia se desarrolla. Los tratamientos más nuevos están surgiendo continuamente y la ciencia en esta área se está expandiendo rápidamente.
Fuentes:
> Mielofibrosis: nuevas ideas para el profesional sanitario: edición 2013. ScholarlyEditions, 22 de julio de 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, y col. DIPSS-plus: Un sistema de puntaje de pronóstico internacional dinámico refinado (DIPSS) para mielofibrosis primaria que incorpora información pronóstica de cariotipo, recuento de plaquetas y estado de transfusión. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, y col. Síndromes mielodisplásicos: guías de práctica clínica en oncología. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.