Jakafi representa un paradigma de avances en farmacología.
Vivimos en tiempos maravillosos donde no solo comprendemos mejor los mecanismos de la enfermedad sino también cómo enfocar estos mecanismos con drogas recién descubiertas. Por ejemplo, Jakafi (ruxolitinib) se convirtió en el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la policitemia vera , y funciona inhibiendo las enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) y Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Junto con otros cambios celulares, estas enzimas se vuelven locas en las personas con policitemia vera.
¿Qué es la policitemia vera?
La policitemia vera es un trastorno sanguíneo poco común. Es una enfermedad insidiosa que por lo general se presenta más tarde en la vida (personas en sus 60 años) y eventualmente causa trombosis (accidente cerebrovascular) en un tercio de todas las personas afectadas. Como todos sabemos, el accidente cerebrovascular puede ser mortal, por lo que un diagnóstico de PV es bastante grave.
La historia de cómo funciona PV comienza en la médula ósea. Nuestra médula ósea es responsable de producir nuestras células sanguíneas. Los diferentes tipos de células sanguíneas en nuestro cuerpo tienen diferentes roles. Los glóbulos rojos entregan oxígeno a nuestros tejidos y órganos, los glóbulos blancos ayudan a combatir las infecciones y las plaquetas detienen el sangrado. En las personas con PV, hay una mutación en células hematopoyéticas multipotenciales que da como resultado una producción excesiva de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. En otras palabras, en PV, las células progenitoras, que se diferencian en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, se vuelven a toda marcha.
Demasiado de nada no sirve, y en el caso de la PV, demasiadas células sanguíneas pueden ensuciar nuestros vasos sanguíneos y causar todo tipo de problemas clínicos, incluidos los siguientes:
- dolor de cabeza
- debilidad
- pruritis (picazón que clásicamente se presenta después de una ducha o baño caliente)
- mareo
- transpiración
- trombosis o coagulación excesiva de la sangre (los coágulos de sangre pueden obstruir las arterias y causar apoplejía, ataque cardíaco y embolia pulmonar, o obstruyen las venas, como la vena porta, que alimenta el hígado, causando daño hepático).
- sangrado (Demasiadas células sanguíneas, muchas de las cuales son plaquetas defectuosas, pueden causar sangrado)
- esplenomegalia (El bazo, que filtra los glóbulos rojos muertos, se hincha debido a un mayor número de células sanguíneas en VP).
- eritromelalgia (El dolor y el calor en los dedos son causados por demasiadas plaquetas que impiden el flujo sanguíneo en los dedos de las manos y los pies, lo que puede provocar la muerte y la amputación de un dedo).
La PV también puede complicar otras enfermedades como la enfermedad coronaria y la hipertensión pulmonar, debido a un aumento en el número de células sanguíneas que obstruyen la circulación e hiperplasia del músculo liso o crecimiento excesivo que estrecha aún más el flujo sanguíneo. (El músculo liso forma las paredes de nuestros vasos sanguíneos, y un mayor número de células sanguíneas probablemente libera más factores de crecimiento que hacen que el músculo liso se espese).
Una minoría de las personas con PV continúa desarrollando mielofibrosis (en la que la médula ósea se gasta o se "desgasta" y se llena de fibroblastos sin función y de tipo relleno que provocan anemia) y, finalmente, incluso de leucemia aguda. Tenga en cuenta que PV a menudo se conoce como neoplasia mieloproliferativa o cáncer porque, como otros cánceres, produce un aumento patológico en el número de células. Desafortunadamente, en algunas personas con PV, la leucemia representa el final de la línea en un continuo de cáncer.
Jakafi: un medicamento que combate la policitemia vera
Las personas en la fase pletórica de PV o la fase caracterizada por un mayor número de células sanguíneas se tratan con intervenciones paliativas que mitigan los síntomas y mejoran la calidad de vida. El más conocido entre estos tratamientos es probablemente la flebotomía o la hemorragia para reducir los recuentos de células sanguíneas.
Los especialistas también tratan PV con agentes mielosupresores (piense en quimioterapia) -hidroxiurea, busulfan, 32p y, más recientemente, interferón-que inhiben el exceso de producción de células sanguíneas. Los tratamientos con mielosupresores aumentan la sensación de bienestar del paciente y se cree que ayudan a las personas con PV a vivir más tiempo.
Desafortunadamente, algunos de estos medicamentos como el clorambucil conllevan el riesgo de causar leucemia.
Para las personas con PV que tienen problemas para tolerar o no responden a la hidroxiurea, un agente mielosupresor de primera línea, Jakafi fue aprobado por la FDA en diciembre de 2014. Jakafi actúa inhibiendo la enzima JAK-1 y JAK-2 que está mutada en la mayoría de las personas con PV. Estas enzimas están involucradas en el funcionamiento sanguíneo e inmunológico, procesos que son anormales en personas con PV.
En el 21 por ciento de las personas que son intolerantes o que no responden a la hidroxiurea, los estudios muestran que Jakafi disminuye el tamaño del bazo (disminuye la esplenomegalia) y reduce la necesidad de flebotomía. La investigación sugiere que incluso con los mejores tratamientos alternativos disponibles, solo el 1 por ciento de esas personas habría experimentado tal beneficio. Cabe destacar que Jakafi había sido previamente aprobado por la FDA para el tratamiento de la mielofibrosis en 2011. Los efectos adversos más comunes de Jakafi (que curiosamente la FDA califica como "efectos secundarios") incluyen anemia, bajo recuento de plaquetas en la sangre, mareos, estreñimiento y culebrilla.
Cabe señalar que, como en el caso de otros tratamientos mielosupresores, no está claro si Jakafi ayudará a las personas a vivir más tiempo.
Si usted o alguien que ama tiene PV que no responde a la hidroxiurea, Jakafi representa un nuevo tratamiento prometedor. Para el resto de nosotros, Jakafi representa un paradigma primordial de cómo se desarrollarán más drogas en el futuro. Los investigadores se están volviendo cada vez mejores al descifrar qué mecanismos están alterados por la enfermedad y atacar esta patología.
Fuentes:
"Terapia para neoplasias mieloproliferativas: cuándo, qué agente y cómo" por HL Geyer y RA Mesa publicado en Blood el 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Capítulo 86. Policitemia Vera. En: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill; 2010.