El VIH no causa el SIDA de la manera que pensamos

La investigación revela por qué las vacunas no previenen la infección

Durante décadas, se creía que el VIH progresaba al SIDA de una manera bastante directa: diseminándose a través del cuerpo como virus de circulación libre, uniéndose a las células inmunes (predominantemente células T CD4 + ) y secuestrando su maquinaria genética para crear copias múltiples de sí mismo. Al hacerlo, el VIH puede diseminarse por todo el sistema, expandiéndose en cantidades hasta que se maten suficientes células T para comprometer completamente las defensas inmunes de una persona (la definición clínica del SIDA ).

La investigación emergente sugiere que probablemente este no sea el caso, o al menos no la vía de la enfermedad que durante mucho tiempo habíamos presumido. De hecho, desde finales de la década de 1990, los científicos comenzaron a observar que el VIH también puede propagarse directamente de una célula a otra sin crear ningún virus de circulación libre.

Este modo secundario de transmisión, según una investigación del Gladstone Institute of Virology and Immunology , con sede en San Francisco , es entre 100 y 1,000 veces más eficiente en la reducción de células CD4 que el virus de circulación libre y puede ayudar a explicar, en parte, por qué la vacuna actual los modelos no pueden prevenir o neutralizar adecuadamente el VIH.

Al transmitirse de una célula a otra, el VIH puede causar una reacción en cadena celular en la cual las células inmunes literalmente se suicidan en volúmenes masivos. La investigación sugiere que hasta el 95 por ciento de la muerte celular CD4 es causada de esta manera, a diferencia de solo el 5% con virus libre.

Explicando la transmisión de célula a célula

La transferencia de VIH de célula a célula se produce a través de las llamadas "sinapsis virológicas", en las que la célula infectada se adhiere a una célula hospedadora "en reposo" y emplea proteínas virales para romper la membrana celular. (El proceso fue capturado en video en 2012 por científicos de UC Davis y Mount Sinai School of Medicine).

Una vez invadido, el huésped reacciona a los fragmentos de ADN viral depositado, lo que desencadena un proceso llamado piroptosis en el que la célula reconoce las señales de peligro y gradualmente se hincha y explota, matándose a sí misma. Cuando esto ocurre, la célula explosiva libera proteínas inflamatorias llamadas citocinas que señalan a otras células inmunes a las células de ataque que luego son atacadas activamente por la infección por el VIH.

Los investigadores de Gladstone pudieron demostrar que al evitar el contacto célula a célula, a través de inhibidores químicos, bloqueadores sinápticos o incluso separando físicamente las células, la muerte de las células CD4 se detuvo de manera efectiva. Concluyeron que el contacto de célula a célula era "absolutamente necesario" para que tuviera lugar la muerte celular (y la progresión de la enfermedad).

Implicaciones de la investigación

Lo que hace que estos hallazgos sean particularmente importantes es que no solo explican los mecanismos para el agotamiento de las células CD4, sino que también resaltan las debilidades inherentes en el diseño actual de la vacuna.

En general, los modelos de vacunas contra el VIH se han centrado en sensibilizar al sistema inmunitario para que reconozca y ataque proteínas de superficie en virus de circulación libre. Sin embargo, cuando el VIH se transmite de una célula a otra, es esencialmente impermeable al ataque, protegido de la detección dentro del mismo constructo de la célula infectada.

Para superar esto, los modelos más nuevos necesitarán ayudar al sistema inmune a identificar mejor las proteínas vitales para la formación sináptica y / o crear agentes antivirales que puedan inhibir el proceso sináptico. Si esto se puede lograr, la capacidad del VIH para progresar hacia el SIDA podría verse profundamente limitada o incluso detenida.

Si bien los mecanismos para la transmisión de célula a célula todavía no se comprenden por completo, los hallazgos representan un cambio profundo en nuestra comprensión de cómo el VIH progresa hacia el SIDA y nos da una idea de las posibles estrategias para la erradicación del VIH.

> Fuentes:

Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Transmisión de célula a célula rápida y eficiente de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana de macrófagos derivados de monocitos a linfocitos de sangre periférica". Virología. 20 de diciembre de 1999; 265 (2): 319-329.

Doitsh, G .; Galloway, N .; y Geng, X. "La muerte celular por piroptosis provoca el agotamiento de las células T CD4 en la infección por VIH-1". Pediatría. 1 de noviembre de 2014; 134 (3): 509 - 514.

Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Se requiere la transmisión de célula a célula del VIH-1 para desencadenar la muerte piroóptica de las células T CD4 derivadas del tejido linfoide". Informes de celdas 4 de agosto de 2015; Publicado en línea; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.

Centro de Ciencias Biofotónicas y Tecnología de la Universidad de California Davis. "El primer video revela cómo se propaga el VIH entre las células inmunes". Sacramento, California; Comunicado de prensa emitido el 27 de marzo de 2009.