La fibrosis pulmonar idiopática ( FPI ) es un tipo de enfermedad pulmonar crónica que causa disnea progresiva (dificultad para respirar). Las personas con FPI también pueden experimentar una tos seca y persistente, fatiga progresiva o pérdida de peso inexplicable, y a menudo, muerte prematura.
La FPI es una enfermedad poco común, pero no se considera rara. Se estima que unas 15,000 personas mueren de IPF cada año en los Estados Unidos.
Afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres, a los fumadores con más frecuencia que a los no fumadores y, por lo general, a las personas mayores de 50 años.
La causa de la FPI no se ha resuelto por completo ("idiopática" significa "de causa desconocida") y no hay cura para ella. Sin embargo, se está realizando una gran cantidad de investigación para comprender esta afección y para desarrollar tratamientos efectivos para la FPI . El pronóstico para las personas con FPI ya ha mejorado sustancialmente en los últimos años.
Se están desarrollando varios enfoques nuevos para tratar la FPI, y algunos ya se encuentran en ensayos clínicos. Es demasiado pronto para decir con certeza que un avance en el tratamiento está a la vuelta de la esquina, pero hay muchas más razones para el optimismo que hace poco tiempo.
Nuestra comprensión evolutiva de IPF
La FPI es causada por fibrosis anormal (cicatrización) del tejido pulmonar. En IPF, las células delicadas de los alveolos (sacos de aire) se reemplazan gradualmente por células gruesas y fibróticas que no pueden realizar el intercambio de gases.
Como resultado, la principal función de los pulmones, el intercambio de gases, que permite que el oxígeno del aire ingrese al torrente sanguíneo y el dióxido de carbono para salir del torrente sanguíneo, se ve alterado. La capacidad de empeorar gradualmente para obtener suficiente oxígeno en el torrente sanguíneo es lo que causa la mayoría de los síntomas de la FPI.
Durante muchos años, la teoría de trabajo sobre la causa de la FPI se basó en la inflamación.
Es decir, se pensó que algo causaba inflamación del tejido pulmonar, lo que provocaba cicatrices excesivas. De modo que las primeras formas de tratamiento de la IPF estaban dirigidas principalmente a prevenir o retrasar el proceso inflamatorio. Dichos tratamientos incluyen esteroides , metotrexato y ciclosporina . En su mayor parte, estos tratamientos solo fueron mínimamente efectivos (si es que lo fueron) y tuvieron efectos secundarios significativos.
Al explicar la causa de la FPI, los investigadores de hoy en día han desviado su atención de un proceso de desencadenante teórico inflamatorio y de lo que ahora se cree que es un proceso de curación anormal del tejido pulmonar en personas con esta afección. Es decir, el problema principal que causa la FPI puede no ser un daño excesivo del tejido en absoluto, sino una curación anormal del daño tisular (posiblemente incluso normal). Con esta cicatrización anormal, se produce una fibrosis excesiva, lo que produce un daño pulmonar permanente.
La curación normal del tejido pulmonar resulta ser un proceso increíblemente complejo, que involucra la interacción de varios tipos de células y numerosos factores de crecimiento, citocinas y otras moléculas. La fibrosis excesiva en IPF ahora se piensa que está relacionada con un desequilibrio entre estos diversos factores durante el proceso de curación.
De hecho, se han identificado varias citoquinas y factores de crecimiento específicos que se cree que juegan un papel importante en la estimulación de la fibrosis pulmonar excesiva.
Estas moléculas ahora son el objetivo de una extensa investigación, y se están desarrollando y probando varios fármacos para intentar restaurar un proceso de curación más normal en personas con FPI. Hasta el momento, esta investigación ha dado lugar a algunos éxitos y varios fracasos, pero los éxitos han sido muy alentadores, e incluso los fracasos han mejorado nuestro conocimiento sobre IPF.
Éxitos hasta el momento
En 2014, la FDA aprobó dos nuevos medicamentos para el tratamiento de IPF , nintendanib (Ofev) y pirfenidona (Esbriet).
Estos medicamentos funcionan bloqueando los receptores de tirosina quinasas, moléculas que controlan diversos factores de crecimiento para la fibrosis. Se ha demostrado que ambas drogas ralentizan significativamente la progresión de la FPI.
Desafortunadamente, las personas pueden responder mejor a uno u otro de estos dos medicamentos, y en este momento no hay una forma fácil de decir qué medicamento puede ser mejor para cada persona. Sin embargo, una prueba prometedora puede estar en el horizonte para predecir la respuesta de un individuo a estas dos drogas. (Más sobre esto a continuación).
Además, ahora se ha reconocido que muchas personas con FPI (hasta 90 por ciento) tienen enfermedad por reflujo gastroesfalco (ERGE) que puede ser tan mínima que no la notan. Sin embargo, el "microreflujo" crónico puede ser un factor que desencadena un daño menor en el tejido pulmonar, y en las personas que tienen un proceso anormal de curación del pulmón, puede producirse una fibrosis excesiva.
Pequeños ensayos aleatorizados han sugerido que las personas con FPI tratadas por ERGE pueden experimentar una progresión significativamente más lenta de su FPI. Si bien se necesitan ensayos clínicos a mayor y más largo plazo, algunos expertos creen que el tratamiento "habitual" para la ERGE ya es una buena idea en personas que tienen FPI.
Posibles éxitos futuros
Prueba genética
Se sabe que muchas personas que desarrollan FPI tienen una predisposición genética a esta afección. Se está realizando una investigación activa para comparar los marcadores genéticos en el tejido pulmonar normal con los marcadores genéticos en el tejido pulmonar de las personas que tienen FPI. Ya se han identificado varias diferencias genéticas en los tejidos de IPF. Estos marcadores genéticos están proporcionando a los investigadores objetivos específicos para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de IPF. En unos pocos años, es probable que las drogas específicamente "adaptadas" para tratar la FPI lleguen a la etapa de ensayo clínico.
Drogas que se están probando
Mientras esperamos la terapia farmacológica específica, mientras tanto, algunos medicamentos prometedores ya se están probando:
- Imatinib: Imatinib es otro inhibidor de la tirosina quinasa, similar a nintendanib.
- FG-3019: este medicamento es un anticuerpo monoclonal dirigido al factor de crecimiento del tejido conectivo, y está diseñado para limitar la fibrosis.
- Talidomida: se ha demostrado que este fármaco reduce la fibrosis pulmonar en modelos animales y se está probando en pacientes con FPI.
Pulmósferas
Investigadores de la Universidad de Alabama han descrito una nueva técnica en la que ensamblan "pulmósferas" pequeñas esferas de tejido de un pulmón de una persona con IPF y exponen las pulmósferas a las drogas anti-IPF nintendanib y pirfenidona. A partir de estas pruebas, creen que pueden determinar de antemano si es probable que el paciente responda favorablemente a uno de estos fármacos o a ambos. Si la experiencia inicial con pulmósferas se confirma con más pruebas, eventualmente puede estar disponible como un método estándar para probar previamente varios regímenes de medicamentos en personas con FPI.
Una palabra de
La FPI es una condición pulmonar muy grave, y puede ser devastador obtener este diagnóstico. De hecho, una persona con IPF que hace una búsqueda en Google con esta condición es probable que salga extremadamente deprimida. Sin embargo, en los últimos años se ha avanzado mucho en el tratamiento de IPF. Ya se han aprobado dos nuevos medicamentos efectivos para su tratamiento, varios agentes nuevos se están probando en ensayos clínicos y la investigación específica promete ofrecer nuevas opciones de tratamiento pronto.
Si usted o un ser querido con IPF está interesado en ser considerado para un ensayo clínico con uno de los nuevos medicamentos, puede encontrar información sobre ensayos clínicos en curso en clinicaltrials.gov.
> Fuentes:
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