Los primeros estudios que sugerían peligros eran en gran parte defectuosos
Advair (fluticasona + salmeterol) es un medicamento inhalado que se usa para tratar el asma y las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) como el enfisema, la bronquitis crónica y la bronquiectasia.
Si bien sigue siendo uno de los medicamentos contra el asma más vendidos en el mundo, Advair recibió una advertencia de recuadro negro en 2003 de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) que aconseja que el salmeterol podría aumentar el riesgo de ataques de asma potencialmente mortales. .
Eso fue en el 2003. ¿Qué nos dice la investigación hoy y hay alguna necesidad de preocupación?
Entender las advertencias de Black Box
Una advertencia de recuadro negro es una declaración de precaución emitida por la FDA para informar al público que un medicamento puede causar un daño grave e incluso potencialmente mortal. La "caja negra" se refiere literalmente a la caja audazmente presentada en la información del empaque que contiene el aviso de la FDA.
Las advertencias de recuadro negro se emiten en respuesta a estudios clínicos realizados después de que el medicamento ya se haya liberado. Si surge alguna preocupación seria en la investigación posterior al mercado, la FDA ordenará la revisión inmediata de la información del empaque. Los comunicados de prensa también se dispersarán para advertir al público sobre las preocupaciones.
La FDA se Preocupa por Advair
En 2003, un estudio clínico llamado Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) informó que el medicamento salmeterol estaba relacionado con un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de muerte y hospitalización en personas con asma, particularmente afroamericanos.
Como resultado de los hallazgos, se emitió una advertencia de recuadro negro con respecto a todos los medicamentos que contienen salmeterol, incluido Advair.
El estudio también informó un riesgo similar de muerte y hospitalización con formoterol, un medicamento que pertenece a la misma clase de medicamentos conocidos como beta agonistas de acción prolongada (LABA) .
El problema con la evaluación es que se sabe desde hace tiempo que los LABA proporcionan un alivio inadecuado cuando se usan solos. Además, si se usan de esta manera, los LABA pueden desencadenar los mismos ataques de asma informados en el estudio.
Es por esta razón que las drogas formuladas conjuntamente como Advair fueron creadas por primera vez. Al agregar un corticosteroide inhalado , los efectos adversos de los LABA podrían mitigarse en gran medida.
De hecho, cuando el estudio fue revisado posteriormente, se reveló que las personas que usaron un ABAP con un corticosteroide inhalado no tuvieron más o menos riesgo de muerte u hospitalización que aquellos que usaron un corticosteroide solo. La mayoría de los investigadores de hoy reconocen que el ensayo SMART fue mal diseñado y excluyó factores que de otra manera podrían explicar la anomalía.
Lo que dice la FDA hoy
En 2016, se lanzó la primera de una nueva ronda de estudios ordenados por la FDA. El estudio, denominado ensayo AUSTRI, evaluó la seguridad del salmeterol y la fluticasona en 12,000 personas con asma, algunas de las cuales tenían tan solo 12 años. Los investigadores aseguraron además que el 15 por ciento de los participantes eran afroamericanos para determinar mejor si algún evento adverso estar relacionado con la etnia.
Lo que los investigadores encontraron fue que el riesgo de ataques de asma u otros efectos adversos no era mayor para las personas que tomaban salmeterol-fluticasona que quienes tomaban fluticasona solos.
Lo que esto confirmó fue que Advair, al administrar un LABA y un corticoesteroide en un solo producto, no presentó ninguno de los riesgos sugeridos en la advertencia de recuadro negro de la FDA.
A pesar de esto, la advertencia de la FDA aún está vigente. Sin embargo, en su guía actual sobre el uso apropiado de los ABAP, la FDA reafirmó que:
- Los LABA nunca deben usarse sin el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado.
- Los ABAP no deben usarse en personas cuyo asma esté adecuadamente controlada con corticosteroides inhalados de dosis baja o media.
- Los niños con asma solo deben usar un producto dos en uno que contenga tanto un LABA como corticosteroides inhalados en lugar de dos productos individuales.
> Fuentes:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; y Kew, K. "Seguridad de Formoterol regular o Salmeterol en adultos con asma: una visión general de revisiones Cochrane". Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. y col. "Adición de Beta2-agonistas de acción prolongada a corticosteroides inhalados para el asma crónica en niños". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, yo. Kral, L. y col. "Eventos graves de asma con fluticasona más salmeterol versus fluticasona solo". N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. "Comunicación de seguridad de medicamentos de la FDA: la FDA requiere ensayos de seguridad posteriores a la comercialización para beta-agonistas de acción prolongada (LABA)". Silver Spring, Maryland; emitido el 15 de abril de 2011.