17 personas que "engañaron" al VIH

Lo que aprendimos y cómo investigan de manera avanzada

Desde los primeros días de la epidemia de VIH, los científicos han observado regularmente individuos infectados por el VIH que no progresaron al SIDA y pudieron mantener recuentos de CD4 estables y cargas virales bajas a indetectables sin tratamiento, a menudo durante décadas.

En años más recientes, a medida que las ciencias del VIH han comenzado a avanzar considerablemente, varias intervenciones médicas parecen haber tenido el mismo efecto (o similar) en las personas con infección conocida por el VIH, incluso aparentemente "claro" el virus por completo. de sus cuerpos.

Lo que hemos aprendido -y seguimos aprendiendo- de estas personas puede algún día proporcionar a los científicos los conocimientos necesarios para potencialmente revertir el curso de la infección por el VIH o erradicar el VIH por completo.

Aquí hay una breve descripción de los grupos o individuos que han "engañado" al VIH y ayudado a impulsar las ciencias del VIH:

Stephen Crohn, "El hombre que no puede atrapar el SIDA"

Stephen Crohn, quien recibió el apodo de "El hombre que no puede contraer el SIDA" del periódico Independent del Reino Unido, sufrió una anomalía llamada "delta 32" en los receptores CCR5 de sus células CD4, cuya mutación impide eficazmente El VIH ingresa a las células inmunes objetivo. Crohn llamó la atención por primera vez al Dr. Bill Paxton del Aaron Diamond AIDS Research Center en 1996 después de que las pruebas no revelaron signos de infección a pesar de haber tenido múltiples parejas sexuales, todas las cuales murieron de SIDA. La mutación se ha identificado desde entonces en menos del 1% de la población.

El descubrimiento de la denominada mutación "CCR5-delta-32" condujo al desarrollo del fármaco de clase inhibidora CCR5, Selzentry (maraviroc) , y al procedimiento de trasplante de células madre utilizado para "curar funcionalmente" al paciente con VIH Timothy Ray Brown en 2009 ( ver a continuación ).

Nacido en 1946, Crohn se suicidó el 23 de agosto de 2013, a la edad de 66 años.

Timothy Ray Brown, "El paciente de Berlín"

Timothy Ray Brown, también conocido como "el paciente de Berlín", es la primera persona que se cree que ha sido "funcionalmente curada" del VIH.

Nacido en los Estados Unidos, Brown recibió un trasplante de médula ósea en 2009 para tratar su leucemia aguda. Los médicos del Hospital Charité de Berlín, Alemania, seleccionaron un donante de células madre con dos copias de la mutación CCR5-delta-32, que se sabe que confiere resistencia al VIH. Las pruebas de rutina realizadas poco después del trasplante revelaron que los anticuerpos del VIH habían disminuido para sugerir la erradicación completa del virus de su sistema.

Mientras que Brown continúa sin mostrar signos de VIH, dos trasplantes de células madre posteriores realizados por médicos en el Hospital Brigham and Women's no lograron resultados similares, y ambos pacientes experimentaron un rebote viral después de 10 y 13 meses de pruebas indetectables. Sin embargo, estos pacientes no fueron trasplantados con la mutación Delta 32.

"Donante 45"

En 2010, un hombre homosexual afroamericano, conocido simplemente como "Donante 45", se encontró que posee un poderoso anticuerpo neutralizante del VIH llamado VRC01 por los investigadores del Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID).

Lo que fue particularmente convincente sobre el descubrimiento fue el hecho de que VRC01 es capaz de unirse al 90% de todas las cepas mundiales del VIH, bloqueando eficazmente la infección incluso cuando el virus muta.

Debido a la alta diversidad genética del VIH , la mayoría de los anticuerpos defensivos no pueden alcanzar este nivel de actividad.

El descubrimiento ayudó a ampliar la investigación sobre la estimulación de anticuerpos ampliamente neutralizantes , que algún día podrían prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad sin el uso de medicamentos antirretrovirales.

La investigación posterior en 2011 identificó dos africanos infectados con VIH con anticuerpos VRC01 similares.

La cohorte de Visconti

En abril de 2013, la historia de un bebé de Mississippi "funcionalmente curado" del VIH capturó los titulares mundiales. Se informó que el niño, que recibía terapia antirretroviral en el momento del nacimiento, había sido liberado del virus y "curado funcionalmente" del VIH .

Si bien el bebé finalmente experimentaría un rebote viral en 2014 , retrasando las afirmaciones de tal curación, seguía habiendo sugerencias de que la intervención temprana con medicamentos puede tener sus beneficios al evitar que el VIH se oculte en muchos de los reservorios latentes del cuerpo.

Siguiendo a los talones del caso del bebé Mississippi había un informe de Francia en el que se decía que 14 de 70 pacientes en el estudio Visconti en curso podían mantener cargas virales totalmente suprimidas sin tratamiento después de que se les habían recetado antirretrovirales dentro de las diez semanas de la infección.

En cada uno de los casos, el tratamiento fue interrumpido prematuramente por el paciente. De los 14 capaces de mantener la supresión viral persistente (algunos durante más de siete años), los recuentos de CD4 aumentaron de un promedio de 500 a 900 células / ml mientras que las cargas virales cayeron de 500,000 a menos de 50 células / ml. Se están llevando a cabo más investigaciones para determinar si otros factores, genéticos o virológicos, contribuyeron a los resultados.

El estudio ayudó a reforzar el argumento de una estrategia de "prueba y tratamiento", en la que el tratamiento temprano puede correlacionarse con un mayor control viral. Si la intervención temprana puede realmente revertir la infección, como algunos sugirieron con la caja del bebé Mississippi, sigue siendo en gran parte en duda. La mayoría de las autoridades ahora sugieren que la "remisión sostenida" es un término más apropiado, dados los reveses en casos anteriores de "curación funcional".

Remisión de VIH notable del adolescente francés

En julio de 2015, los científicos franceses anunciaron nuevamente un caso de transmisión sostenida del VIH, esta vez en una niña de 18 años que había sido capaz de mantener la supresión viral durante 12 años sin terapia antirretroviral. Al igual que el bebé de Mississippi antes que ella, la adolescente recibió terapia combinada en el momento del nacimiento, que se le prescribió en el transcurso de cinco años, a menudo con incidencias de rebote viral debido a la adherencia al VIH.

En el quinto año, sus padres la sacaron del programa de investigación y terminaron la terapia por completo. Cuando regresaron un año después, ellos y los investigadores se sorprendieron al descubrir que el niño tenía una carga viral indetectable, algo que la niña ha podido mantener desde entonces.

La investigación futura tendrá como objetivo identificar los mecanismos, genéticos o no, para tales controles tanto en el adolescente francés como en sus homólogos adultos en la cohorte de Visconti.

Fuentes:

Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Control a largo plazo del VIH por CCR5 Delta32 / Delta32 trasplante de células madre". New England Journal of Medicine. 12 de febrero de 2009; 360: 692-698.

Zhang, Z .; Wu, X .; De largo en.; et al. "Secuenciación profunda con un muestreo longitudinal de una respuesta de anticuerpos tipo VRC01 en una persona con infección crónica". Retrovirology. 13 de septiembre de 2012; 9 (2): O36.

Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). "'Mississippi Baby' ahora tiene VIH detectable, los investigadores encuentran". Ciencia diaria. 10 de julio de 2014.

Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Controladores del VIH-1 posteriores al tratamiento con una remisión virológica a largo plazo después de la interrupción de la terapia antirretroviral iniciada con ANRS VISCONTI Study". PLoS Patología. 14 de marzo de 2013; 0 (3): e1003211.

Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Remisión virológica del VIH-1 durante más de 11 años después de la interrupción de la terapia antirretroviral iniciada tempranamente en un niño con infección perinatal". 8ª Conferencia de la IAS sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH; 20 de julio de 2015; Vancouver, Columbia Británica; resumen oral MOAA0105LB.