Radioterapia con protones para el cáncer de próstata

La radiación de protones es un tipo mejorado de radiación que está ganando popularidad para el tratamiento del cáncer de próstata. Los hombres que están contemplando la radiación de protones necesitan compararla y contrastarla con todos los otros tipos de radiación para determinar si la terapia de protones es ventajosa para ellos en vista de sus circunstancias específicas.

Un curso completo de radiación de protones requiere cinco tratamientos por semana continuados durante ocho o nueve semanas consecutivas.

Durante cada visita, los pacientes se colocan frente a un haz invisible de protones que se dirigen a la glándula prostática.

Protón frente a la radiación de fotones

La radiación de protones es diferente de otros tipos de radiación , que dependen de los fotones. La radiación de fotones viene en tres tipos: radioterapia de intensidad modulada (IMRT), radiación de semilla radioactiva (braquiterapia) y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT). Algunas veces se usa una combinación de braquiterapia junto con uno de los otros tipos de radiación de haz.

Todos los tipos de radiación son efectivos, lo que resulta en la muerte de las células cancerosas. Todos pueden causar efectos secundarios si la radiación toca órganos normales adyacentes, como la vejiga, el recto y la uretra.

El riesgo de disfunción eréctil

Hasta el momento, los expertos no pueden aceptar que un tipo de radiación supere a todas las demás. Sin embargo, dependiendo de los diversos tipos de situaciones que enfrentan los pacientes, una forma de terapia puede tener ventajas sobre las otras.

Todas las opciones, cuando son administradas por médicos experimentados, logran buenas tasas de curación y tienen relativamente pocos efectos secundarios permanentes, excepto por el riesgo de disfunción eréctil (DE).

El riesgo de ED permanente definido como ED que no responde a Viagra o medicamentos similares es aproximadamente del 50 por ciento con todos los tipos de radiación.

El riesgo es más alto en hombres mayores y en hombres con impedimentos sexuales preexistentes. El riesgo es menor en los hombres más jóvenes y cuando la función sexual preexistente es buena. El tratamiento para la DE inducida por radiación es eficaz pero no natural, y requiere una inyección de prostaglandinas en el pene o un implante protésico colocado quirúrgicamente.

En pocas palabras, aunque ED después de la radiación es común, no se considera un factor determinante en la selección de un tipo de radiación sobre otro. Esto se debe a que el riesgo de ED es el mismo con todos los tipos de radiación. Por lo tanto, la comparación de las opciones de radiación depende de otros factores, como las tasas de curación y la incidencia de problemas de vejiga o rectales.

Riesgo de quemaduras rectales

Históricamente, utilizando tecnología de radiación más antigua, las quemaduras rectales por radiación eran comunes y potencialmente devastadoras. Ahora en esta era moderna, debido a mejores métodos de ataque, las quemaduras rectales graves se han vuelto muy raras. En la actualidad, los cuatro tipos de radiación (radiación de protón, IMRT, braquiterapia y SBRT) tienen un riesgo relativamente similar (1 a 2 por ciento) de problemas rectales a largo plazo.

Hay dos excepciones a esta afirmación. En primer lugar, algunos, pero no todos, los estudios de SBRT sugieren que puede tener un riesgo ligeramente mayor de quemaduras rectales que con las otras tres opciones, un riesgo en el rango de 3 a 4 por ciento.

La segunda excepción es la radiación de protones "anticuada". El equipo de protones más antiguo suministra un haz de radiación más amplio, que es más probable que produzca una "sobrepulverización" de radiación en el recto. La radiación de protones moderna, llamada terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) se administra utilizando pequeños rayos de lápiz, muy similar al tipo de tecnología utilizada en la administración de IMRT. Tanto IMPT como IMRT pueden crear un campo de radiación "curvado" que se puede formar para adherirse más estrechamente a los bordes esféricos de la glándula prostática. Esto da como resultado mucho menos exceso de radiación y, por lo tanto, un menor riesgo de daño rectal.

Un gel para prevenir quemaduras rectales

Una quemadura rectal de por vida es rara, pero puede ser muy debilitante, lo que produce dolor, hemorragia y pérdida de control rectal. Una tecnología revolucionaria llamada SpaceOAR reduce en gran medida el riesgo de una quemadura grave en el recto. El hidrogel SpaceOAR se inyecta entre la glándula prostática y la pared rectal y permanece en su lugar durante todo el período de radiación. El hidrogel mueve la pared rectal lejos de la glándula prostática y del campo de radiación. Por lo tanto, el riesgo de una quemadura de radiación en el recto casi se elimina.

El riesgo de problemas urinarios inducidos por la radiación

Los problemas urinarios después de la radiación incluyen dolor al orinar, urgencia urinaria y despertarse por la noche con frecuencia para orinar. El riesgo de síntomas después de la radiación aumenta en hombres con problemas urinarios preexistentes y en hombres que tienen glándulas prostáticas particularmente grandes.

El riesgo de problemas urinarios también aumenta cuando se usan implantes de semillas. Esto se debe a que la dosis total de radiación administrada por las semillas es mayor. La uretra, el pasaje urinario que transporta la orina desde la vejiga hacia el exterior a través del pene, corre directamente a través de la mitad de la próstata. Por lo tanto, la irritación temporal durante la radiación e inmediatamente después de la radiación es común entre todas las opciones.

Los síntomas urinarios a largo plazo ocurren en aproximadamente el 10 por ciento de los hombres que tienen implantes de semillas. Los síntomas urinarios a largo plazo también pueden ocurrir con las otras opciones, pero en menos del 5 por ciento de los pacientes, suponiendo que no tienen glándulas excesivamente grandes o un grado notable de problemas urinarios preexistentes. Los medicamentos para contrarrestar estos síntomas urinarios a largo plazo son solo parcialmente efectivos. Hay una tendencia a que los síntomas a largo plazo mejoren lentamente, aunque es posible que no se produzca una mejoría significativa durante varios años.

En general, aparte de las excepciones menores mencionadas anteriormente, el riesgo de efectos secundarios urinarios y rectales es bastante similar con todas las opciones. Esto nos lleva a abordar las tasas de curación, que varían según la etapa del cáncer del paciente. En los hombres que son candidatos para la radiación, se han descrito dos amplias etapas del cáncer de próstata, "de alto riesgo" y "riesgo intermedio".

Radiación para cáncer de próstata de alto riesgo

Dado que existen mejores estudios para alto riesgo, la selección del tratamiento es menos controvertida que para el riesgo intermedio. Los hombres con alto riesgo se caracterizan por al menos uno de los siguientes:

• Una calificación de Gleason de 8 o superior
• Un nivel de PSA en sangre por encima de 20
• Un examen rectal digital que muestra un tumor grande o cáncer fuera de la próstata

Con la enfermedad de alto riesgo, los expertos recomiendan un enfoque terapéutico "total". Como se señaló anteriormente, la radiación de semillas proporciona una mayor dosis de radiación en comparación con las otras opciones. Una dosis más alta mejora las tasas de curación. Un gran estudio llamado ensayo clínico ASCENDE-RT valida esta premisa. El estudio comparó prospectivamente IMRT solo con IMRT más un implante de semilla. La combinación de semillas más IMRT dio como resultado una tasa de curación 20 por ciento más alta en comparación con el tratamiento con IMRT sola. Como tal, el consenso es que la radiación de semillas en combinación con IMRT es el mejor tipo de radiación para hombres con enfermedades de alto riesgo.

Dado que hay muchas similitudes entre la terapia de protones moderna (IMPT) y la IMRT, es probable que sea razonable sustituir las semillas IMRT más (semillas más) en hombres con enfermedades de alto riesgo. Sin embargo, tal intercambiabilidad nunca ha sido validada en un ensayo clínico. Tal vez este defecto se ve parcialmente compensado por ciertas ventajas físicas que se sabe que están asociadas con los protones en comparación con los fotones. La energía anticancerosa administrada a través de un haz de protones se detiene en la próstata, reduciendo la exposición a la radiación al tejido normal en el lado más alejado de la glándula.

Por el contrario, la radiación de fotones pasa directamente a través del cuerpo, exponiendo una mayor cantidad de cuerpo a la radiación. El argumento principal para usar radiación de protones en lugar de IMRT se basa en esta premisa, que hay una reducción en la cantidad de tejidos corporales normales expuestos a la radiación.

Radiación para el cáncer de próstata de riesgo intermedio

Hay mucha más flexibilidad de elección con la enfermedad de riesgo intermedio. Se han documentado buenos resultados con todas las opciones. Sin embargo, muchos expertos comienzan a dividir el riesgo intermedio en subtipos favorables y desfavorables. Usando este sistema, los hombres con el subtipo favorable deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Gleason 3 + 4 (en lugar de Gleason 4 + 3)
• Solo dos o tres de los núcleos de biopsia total que contienen cáncer
• Un nivel de PSA en sangre de menos de diez
• Si el médico siente un nódulo, es pequeño y contiene

Con un riesgo intermedio favorable, todas las opciones de semillas, SBRT, IMRT y protones (IMPT) serían razonables. Los hombres con próstatas muy grandes, más de 60 cc a 80 cc por ejemplo, o hombres que tienen un grado excesivo de síntomas urinarios preexistentes, enfrentan un mayor riesgo de problemas urinarios a largo plazo con la radiación de semillas y probablemente opten por SBRT, IMRT o IMPT . Si se utiliza el hidrogel SpaceOAR para proteger los riesgos de daño rectal, SBRT es una opción atractiva sobre la IMRT y la radiación de protones, ya que el número de visitas de tratamiento requeridas es mucho menor con SBRT en comparación con IMRT y terapia de protones.

El cáncer de próstata de riesgo intermedio desfavorable conserva las características de riesgo intermedio (Gleason 7, PSA de 10 a 20 o un nódulo de próstata moderado) pero no cumple los estrictos criterios descritos anteriormente para un riesgo intermedio favorable. Los ejemplos son: Gleason 4 + 3, hombres con más de un factor de riesgo intermedio y hombres con múltiples núcleos de biopsia que contienen cáncer. Estos factores indican un tipo de enfermedad potencialmente agresiva. Por lo tanto, el tratamiento debe ser una combinación de IMRT (o IMPT) más un implante de semillas. Este enfoque puede parecer idéntico a lo que se recomendó anteriormente para la enfermedad de alto riesgo. Sin embargo, existe una gran diferencia: la forma en que se utiliza la terapia hormonal.

Se requiere terapia hormonal para todos los hombres que reciben radiación excepto para los hombres con riesgo intermedio favorable. Por lo general, un medicamento Lupron o similar a Lupron se inicia dos meses antes de la radiación y continúa durante la radiación. Los hombres con riesgo intermedio desfavorable continúan la terapia hormonal durante un total de 6 meses. Los hombres con alto riesgo continúan más tiempo, deteniéndose después de 18 meses. Un estudio convincente publicado en el New England Journal of Medicine también indica que se debe administrar un tipo más fuerte de terapia hormonal llamada Zytiga junto con el Lupron para hombres con alto riesgo.

Ventajas y desventajas de la terapia de protones

La radiación de protones puede representar una mejora incremental sobre la IMRT debido a la exposición reducida de los tejidos corporales normales circundantes a la radiación. Por lo tanto, en las situaciones descritas anteriormente donde normalmente se consideraría IMRT, los hombres pueden preferir elegir radiación de protones sobre IMRT. Las supuestas ventajas de la radiación de protones sobre la IMRT siguen siendo teóricas y clínicamente no demostradas. No existen estudios comparativos que comparen la IMRT y la radiación de protones.

Las desventajas asociadas con la radiación de protones están relacionadas con su alto costo y el hecho de que no todos los programas de seguro cubren la radiación de protones. Además, hay relativamente pocos centros que realizan radiación de protones, por lo que los inconvenientes geográficos pueden ser un factor importante, ya que se requieren numerosas visitas durante un período de 5 a 9 semanas.

Los hombres que están considerando un tratamiento para el cáncer de próstata deben hacer su tarea. Los efectos secundarios de la radiación pueden ser irreversibles. La selección de radiación óptima varía según las circunstancias del paciente. Se deben considerar muchos factores cuando se contempla la radiación.

> Fuentes:

> James, ND., Et al. "Abiraterona para el cáncer de próstata no tratado previamente con terapia hormonal". New England Journal of Medicine (2017).

> Morris, JW, y col. "Supresión de andrógenos combinada con radioterapia electiva y dosis escalonada (el ensayo ASCENDE-RT): un análisis de los puntos finales de supervivencia para un ensayo aleatorizado que compara un refuerzo de braquiterapia de dosis baja con un refuerzo de dosis externa escalado para dosis altas y cáncer de próstata de riesgo intermedio ". Revista Internacional de Oncología Radioterápica * Biología * Física 98.2 (2017): 275-285.

> Zelefsky, MJ., Et al. "Eficacia del sildenafil oral en pacientes con disfunción eréctil después de la radioterapia para el carcinoma de próstata". Urology 53.4 (1999): 775-778.