El nuevo conocimiento sobre la biología detrás de los ataques de migraña significa terapias mejoradas
La migraña es una enfermedad neurológica compleja que incluso deja a científicos y neurólogos brillantes a veces rascándose la cabeza. A diferencia de muchas otras afecciones médicas, la biología de los ataques de migraña aún no se ha resuelto por completo.
La buena noticia es que los investigadores finalmente se están acercando a la comprensión del "cómo" detrás de los ataques de migraña, es decir, su fisiopatología o cómo se manifiestan.
Es este conocimiento el que ha revolucionado las terapias contra la migraña, provocando un aluvión de estudios prometedores y nuevos tratamientos emergentes.
Los tres grandes avances en la terapia de la migraña incluyen:
- Maneras únicas de administrar triptanos, un medicamento contra la migraña ya bien establecido.
- Nuevos medicamentos contra la migraña para el tratamiento agudo y la prevención.
- Dispositivos médicos para tratar y prevenir migrañas.
Triptanos entregados de manera única
Los triptanos se unen a los receptores de serotonina en el cerebro y se usan comúnmente para tratar los ataques de migraña de moderados a severos. También se usan para tratar migrañas de leves a moderadas que no disminuyen con un NSAID .
La belleza de los triptanos es que pueden administrarse de diferentes maneras: tabletas, tabletas de desintegración oral (oblea), aerosol nasal, inyección subcutánea (debajo de la piel) y un supositorio.
Con todas estas opciones, una persona con migrañas y su médico pueden elegir un triptano, según sus preferencias y necesidades únicas.
Estas consideraciones pueden incluir:
- Efectos secundarios
- Inicio de acción
- Apelar a ciertas poblaciones de migrauneurs, por ejemplo, aquellos que experimentan náuseas y vómitos con sus migrañas y no pueden tolerar los medicamentos por vía oral
- Costo
- Conveniencia
También es emocionante saber que los triptanos se pueden administrar de formas aún más únicas en el futuro.
Por ejemplo, actualmente se está desarrollando un spray lingual de sumatriptán, al igual que un inhalador de zolmitriptán y una película que disuelve la boca de rizatriptán.
Tenga en cuenta que las formulaciones nuevas no siempre funcionan bien. Por ejemplo, sumatriptán solía estar disponible como un parche transdérmico alimentado por batería (llamado Zecuity) que se aplicaba a la parte superior del brazo o el muslo. Penetró en la piel usando un sistema de gradiente eléctrico, entregando 6.5 mg de sumatriptán en un período de cuatro horas. Sin embargo, actualmente está fuera del mercado debido a informes de quemaduras y cicatrices asociadas con él.
El panorama general aquí es que con los nuevos medicamentos y formulaciones vienen prometedores, pero también algunas dudas a medida que los matices se desvanezcan.
Recuerde también que la formulación que funciona para una persona puede no funcionar para otra, así que hable con su médico personal para determinar las ventajas y desventajas de sus opciones de terapia de migraña.
Nuevos medicamentos contra la migraña
A medida que los científicos desvelan la biología detrás de cómo se desarrollan los ataques de migraña en el cerebro, son capaces de apuntar a nuevas vías y receptores. Tres avances en medicamentos contra la migraña incluyen:
- Lasmiditan: un medicamento similar a otros triptanos, pero con una mayor afinidad por un receptor de serotonina específico.
- Medicamentos dirigidos al péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP)
- Medicamentos dirigidos al glutamato
Lasmiditan: un agonista de serotonina 5-HT1F
Lasmiditan se está desarrollando como un medicamento alternativo a los triptanos . ¿Por qué se necesita una alternativa? Hay tres razones:
- La investigación muestra que aproximadamente el 35 por ciento de las personas no obtienen alivio de la migraña de los triptanos orales.
- Un buen número de personas no puede tomar triptanos porque pueden causar constricción de los vasos sanguíneos (vasoconstricción); por lo tanto, los triptanos están contraindicados en aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica , presión arterial alta no controlada y / o ciertos tipos de migraña como una migraña hemipléjica o basilar.
- A algunas personas simplemente no les gusta cómo los hacen los triptanos, ya que pueden causar efectos secundarios incómodos como la opresión en la mandíbula, el cuello y el pecho, entumecimiento y hormigueo (especialmente en la cara).
La noticia prometedora sobre lasmiditan es que se une selectivamente a receptores de serotonina específicos en el cerebro, teniendo mucha menos afinidad por otros receptores de serotonina que, cuando se unen, pueden conducir a una vasoconstricción no deseada.
La buena noticia es que en un estudio de fase 2, se descubrió que lasmiditan tomado en varias dosis mejora el dolor de una migraña moderada a severa a ninguna (o leve) a las dos horas. La mejoría en el dolor fue dependiente de la dosis, lo que significa que cuanto mayor sea la dosis, mayor será el alivio del dolor.
Los principales efectos secundarios fueron mareos (que se producen en el 38 por ciento de los participantes) seguidos de vértigo y fatiga.
Entonces, a diferencia de los triptanos actuales, la unión precisa de lasmiditan puede evitar los efectos secundarios vasoconstrictores, pero puede llevar a más efectos del sistema nervioso, lo que podría ser limitante para algunas personas. En general, se necesitan estudios más grandes y una imagen más clara del mecanismo detrás de lasmiditan.
Péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP)
El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) juega un papel vital en la patogénesis de la migraña. Más específicamente, la investigación sugiere que durante un ataque de migraña, el sistema trigeminal se activa, lo que lleva a la liberación de CGRP de las terminaciones nerviosas del trigémino. CGRP luego trabaja para dilatar los vasos sanguíneos alrededor del cerebro y desencadenar un fenómeno llamado inflamación neurogénica, y son estos dos pasos que luego generan una migraña.
Por lo tanto, actualmente se están estudiando los medicamentos que pueden bloquear CGRP o los receptores (el sitio de acoplamiento en el cerebro) de CGRP. Desafortunadamente, algunos estudios que examinaron los antagonistas de los receptores CGRP (medicamentos que bloquean la acción de CGRP) se suspendieron temprano por varias razones, incluida la preocupación por la toxicidad hepática. Pero un medicamento, ubrogepante, fue bien tolerado y eficaz en un estudio de fase 2.
Tres anticuerpos anti-CGRP (fármacos que se unen a la proteína CGRP y la bloquean o inactivan) también se han desarrollado para prevenir migrañas, con la idea de eliminar el exceso de CGRP liberado por las terminaciones nerviosas del trigémino durante un ataque de migraña. Estos medicamentos muestran resultados prometedores en los ensayos iniciales de fase 1 y 2.
Finalmente, el erenumab es un anticuerpo monoclonal que se une no a CGRP, sino a su receptor, y se administra debajo de la piel (una inyección subcutánea). Al unirse al receptor, el erenumab bloquea su señalización. Se ha estudiado como medicamento preventivo contra la migraña y parece bien tolerado en un estudio de fase 2.
En general, el objetivo de las vías de CGRP parece ser una opción terapéutica prometedora para aquellos con un trastorno de migraña episódica o crónica.
Antagonistas del Receptor de Glutamato
El glutamato es un neurotransmisor, o sustancia química en el cerebro, que según los estudios en animales y humanos, parece desempeñar un papel clave en la forma en que se manifiestan las migrañas. Se han estudiado varios medicamentos relacionados con el bloqueo o la alteración de los receptores de glutamato, algunos para tratar los ataques de migraña aguda y otros para prevenir las migrañas.
Incluso puede estar tomando o está familiarizado con un medicamento preventivo como topamax (topiramato) y toxina botulínica A que bloquea la liberación de glutamato, junto con otros productos químicos.
Curiosamente, la ketamina (un anestésico), que bloquea un receptor de glutamato en el cerebro llamado receptor NMDA, se ha encontrado que trata el aura de la migraña, posiblemente al suprimir la depresión cortical, una onda de actividad nerviosa deprimida que recorre la corteza de el cerebro.
En un estudio pequeño, doble ciego, de personas con aura de migraña prolongada, se compararon 25 mg de ketamina intranasal (administrada por vía nasal) con intranasal (midazolam), que es un sedante. El estudio encontró que la ketamina redujo la severidad pero no la duración del aura. Efectos secundarios incluidos:
- Sentimientos de irrealidad
- Euforia
- Vértigo leve temporal
Estos efectos disminuyeron en 30 a 45 minutos. En general, el papel del glutamato y sus vías en la migraña crónica y el aura de migraña continúa siendo una fuente de investigación, y con eso, una esperanza para las terapias más nuevas.
Dispositivos revolucionarios aprobados por la FDA para terapia de migraña
La creación de dispositivos para tratar y prevenir las migrañas ha revolucionado la terapia de la migraña. Estos dispositivos son, en su mayoría, fáciles de usar, convenientes y están vinculados a efectos adversos mínimos. Las desventajas son el costo y el hecho de que algunos dispositivos no funcionan para todos.
Aún así, invertir en un dispositivo puede ser una opción razonable para algunos migrañosos, especialmente si los medicamentos no funcionan, o para las personas que son propensas a dolores de cabeza por uso excesivo de medicamentos .
Un dispositivo para prevenir la migraña llamado Cefaly se dirige al nervio supraorbital (tSNS) que inerva parte de la frente, el cuero cabelludo y el párpado superior. Es un dispositivo que funciona con batería y se usa como una diadema que se usa a diario durante sesiones de veinte minutos.
Es un dispositivo seguro, bien tolerado y fácil de usar de acuerdo con un amplio estudio en el Journal of Headache and Pain, con menos del cinco por ciento de las personas que informan efectos adversos menores. Puede ser una buena opción para las personas que no pueden tolerar o que no desean tomar medicamentos orales para la prevención de la migraña.
Otro dispositivo es un dispositivo de estimulación del nervio vago no invasivo (nVNS) (llamado GammaCore) que se puede usar tanto para prevenir como para tratar los ataques de migraña aguda. Funciona estimulando el nervio vago, por lo que se sostiene contra el costado del cuello durante aproximadamente dos minutos después de aplicar un gel conductor. Se cree que funciona al suprimir los altos niveles de glutamato en el sistema trigeminal.
En un estudio en el Journal of Headache and Pain, los resultados mostraron una mejoría en el número de dolores de cabeza por mes, así como en la intensidad del dolor, en participantes con un trastorno de migraña episódico o crónico. Se informaron pocos efectos adversos y ninguno fue grave. Estos efectos secundarios incluyen irritación de la piel y espasmos del cuello.
Un tercer dispositivo llamado estimulador magnético transcraneal Spring (sTMS) está aprobado por la FDA para tratar la migraña con aura. Se utiliza aplicando el dispositivo en la parte posterior de la cabeza y presionando un botón, que libera energía magnética estimulante en el cerebro. Solo se puede usar una vez cada 24 horas como tratamiento. Se cree que funciona por depresión depresiva cortical suprimida, la ola de actividad eléctrica que recorre todo el cerebro.
Una palabra de
Si bien la culminación de nuevas terapias y dispositivos para la migraña es emocionante y prometedora, recuerde que tratar y prevenir sus ataques de migraña puede ser un proceso tedioso y maleable, de prueba y error que cambiará a medida que cambien sus migrañas, estilo de vida y preferencias.
Siga siendo proactivo siguiendo regularmente a su neurólogo y actualizándose sobre las noticias sobre la migraña, sin atascarse demasiado con los términos técnicos de las terapias emergentes. Esperemos que esta enfermedad debilitante pueda ser liberada un poco más pronto para usted o su ser querido.
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