El síndrome del injerto es una complicación que puede ocurrir después del trasplante de médula ósea, un procedimiento también conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés). El síndrome de injerto se considera una afección inflamatoria y se caracteriza por lo siguiente:
- Fiebre y sarpullido no debido a una infección
- El exceso de líquido en los pulmones no se debe a un problema cardíaco
- Varios otros síntomas y hallazgos
El síndrome se desarrolla alrededor de 7 a 11 días después del trasplante, durante el tiempo de recuperación de los neutrófilos . Los síntomas generalmente son leves, pero pueden variar hasta formas más graves y potencialmente mortales. El síndrome puede causar dificultad para respirar, fiebre ≥100.9˚F, una erupción rojiza que tiene áreas de la piel tanto planas como elevadas, aumento de peso, niveles bajos de oxígeno en la sangre y exceso de líquido en los pulmones que no se debe a un problema cardíaco.
En su forma más extrema, se ha utilizado el término síndrome de "shock aséptico", lo que significa que hay un colapso del sistema circulatorio y falla multiorgánica.
Se ha informado que el síndrome de injerto ocurre después de los dos tipos principales de TCMH: autólogo (trasplante de sí mismo) y alogénico (de otro, a menudo donante relacionado).
Relación con otras condiciones
El injerto se refiere a las células recién trasplantadas que "echan raíces y producen", es decir, cuando las células trasplantadas encuentran su nicho en la médula ósea y comienzan el proceso de producción de nuevos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
La relación del síndrome del injerto con otros eventos posteriores al trasplante que tienen características similares es controvertida. Estos otros eventos posteriores al trasplante incluyen afecciones tales como enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) , síndrome de preinjerto (PES), toxicidades e infecciones inducidas por radiación y fármacos, solos o en combinación.
El síndrome de preinjerto y el síndrome de peri-injerto son otros términos que los científicos han usado para describir este conjunto de síntomas que pueden surgir alrededor del momento del injerto. El síndrome de injerto también se ha denominado "síndrome de fuga capilar", que se refiere a uno de los posibles mecanismos subyacentes del síndrome, es decir, debido a señales celulares que están fuera de equilibrio, los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo, los capilares, se vuelven más permeables de lo normal, lo que resulta en la acumulación anormal de exceso de líquido en varias partes del cuerpo. Cuando esto ocurre en los pulmones, es un edema pulmonar. Más específicamente, es un líquido en los pulmones no debido a un problema cardíaco, por lo que el término es "edema pulmonar no cardiogénico".
¿Qué causa el síndrome de injerto?
No se conoce la causa exacta del síndrome de injerto, pero se cree que la sobreproducción de señales celulares proinflamatorias e interacciones celulares puede tener un papel importante.
Se cree que el fluido en los pulmones es causado por señales celulares que hacen que los capilares diminutos del cuerpo se vuelvan defectuosos. Este exceso de líquido se llama edema pulmonar , o si se observa en estudios de imágenes, puede mencionarse derrames pleurales. En los casos en que se ha estudiado el líquido en los pulmones, a veces encuentran un gran número de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco.
En dos pacientes a los que se les realizó una biopsia de los pulmones, también encontraron daño en los alvéolos, los alvéolos pulmonares, que se extendieron de manera difusa.
Los investigadores razonan eso, porque el síndrome de injerto se ve después de diferentes tipos de donantes de trasplante y diferentes tipos de injertos, y dado que el síndrome puede ser distinto de GVHD y coincide con la recuperación de los glóbulos blancos conocidos como granulocitos, es probable que esté mediado por blanco activado células sanguíneas y señales de células proinflamatorias. Esta combinación de señales celulares e interacciones puede causar un sistema circulatorio con goteras, disfunción orgánica y síntomas como fiebre.
¿Cómo se diagnostica?
El Dr. Spitzer, un investigador clínico del Programa de trasplante de médula ósea del Hospital General de Massachusetts en Boston, Massachusetts, publicó el documento seminal sobre el síndrome de injerto en 2001.
Los criterios de Spitzer para el síndrome de injerto son los siguientes:
Criterios principales:
- Temperatura mayor o igual a 38.3 ° C sin causa infecciosa identificable
- Sarpullido rojo que involucra> 25 por ciento del área de superficie corporal y no es atribuible a un medicamento
- Sarpullido o exceso de líquido en los pulmones no causado por un problema cardíaco, como se ve en las imágenes y escaso oxígeno en la sangre
Criterios menores:
- Disfunción hepática con ciertos parámetros (bilirrubina ≥2 mg / dL o transaminasa ≥2 veces la normal)
- Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2x de referencia)
- Aumento de peso (≥2.5 por ciento del peso corporal basal)
- Confusión temporal / anomalías cerebrales inexplicables por otras causas
El diagnóstico requiere los tres criterios principales o dos criterios principales y uno o más criterios menores dentro de las 96 horas posteriores al injerto.
También hay otros criterios en uso para diagnosticar el síndrome de injerto. Por ejemplo, los criterios de Maiolino se introdujeron en 2004. Diferentes expertos parecen tener diferentes umbrales para identificar el síndrome de injerto, y los signos superpuestos pueden contribuir a este problema. En 2015, el Dr. Spitzer publicó algunas características que eran "consistentes con" y "no concuerdan con" el síndrome del injerto:
En consonancia con el síndrome de injerto: fiebre no infecciosa; erupción; signos de capilares con fugas (presión arterial baja, aumento de peso, hinchazón, líquido en el abdomen, líquido en los pulmones no causado por una afección cardíaca); disfunción renal, hepática o cerebral; y diarrea sin otra causa.
No concuerda con el síndrome de injerto: una causa infecciosa de fiebre; erupción con hallazgos de biopsia que sugieren GVHD en el caso de un trasplante de un donante no donante; insuficiencia cardíaca congestiva; disfunción orgánica debida a otra causa (por ejemplo, nefrotoxicidad por inhibidor de calcineurina o GVHD hepática); diarrea debida a otra causa (por ejemplo, infección, quimio toxicidad o GVHD).
¿Cómo se maneja el síndrome de injerto?
Según un informe del Dr. Spitzer, en alrededor de un tercio de los pacientes, el síndrome del injerto puede resolverse por sí mismo y no requiere tratamiento. Cuando es necesario el tratamiento, el síndrome de injerto parece responder muy bien al tratamiento con corticosteroides durante el tiempo que los síntomas persisten, generalmente menos de una semana. La necesidad de tratamiento está indicada por una temperatura de> 39 ° C sin una causa infecciosa identificable y signos clínicamente significativos de capilares con fugas, especialmente exceso de líquido en los pulmones.
¿Qué más se sabe sobre el síndrome de injerto?
Hay diferentes criterios en uso para diagnosticar el síndrome de injerto, y esto puede explicar una amplia gama de estadísticas sobre el tema de qué tan común se desarrolla el síndrome en varias categorías de pacientes que reciben trasplantes de células madre. El Dr. Spitzer ha estado estudiando el síndrome desde 2001, y las publicaciones y revisiones de la literatura biomédica se resumieron recientemente en 2015:
- El síndrome del injerto después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) se diagnostica cada vez más.
- Se usan diferentes criterios de diagnóstico, y es probable que representen el amplio rango (7-90 por ciento) de incidentes reportados.
- Aunque las manifestaciones clínicas del síndrome de injerto pueden ser idénticas a las de la EICH aguda, el síndrome de injerto también se ha descrito bien en pacientes sin GVHD aguda.
- No se sabe si el síndrome conduce a una mayor mortalidad y peor supervivencia después de HCT; se han realizado estudios, pero los datos son contradictorios.
- El síndrome del injerto generalmente se resuelve solo, pero, al igual que la EICH aguda, responde a los corticosteroides.
- Debido a que el síndrome de injerto y la GVHD aguda pueden tener características superpuestas y respuesta al tratamiento, estos procesos de enfermedad a menudo no pueden ser eventos distintos.
- Las características del síndrome de injerto pueden superponerse con las de toxicidad e infección inducida por fármacos y radiación.
Una palabra de:
¿Qué tan común es este síndrome y cuáles son las posibilidades de que un paciente en particular desarrolle sus síntomas? Bueno, dado que no existe un consenso sobre la definición precisa, clínicamente, se han reportado amplios rangos de incidencias en la literatura, desde tan poco como 7 por ciento hasta tanto como 90 por ciento en autotrasplantes (trasplante de sí mismo como donante). Las tasas más altas se informaron después de autotrasplantes para linfomas distintos al linfoma de Hodgkin . El síndrome puede afectar a niños y adultos a tasas similares, pero el impacto puede ser mayor en los niños en términos de mortalidad que no está relacionada con la recaída del cáncer.
Las tasas de síndrome de injerto parecen ser más bajas en las personas que reciben trasplantes de donantes que no son donantes. Sin embargo, este es un área difícil de investigar, ya que el síndrome puede parecerse a la GVHD aguda. En un estudio, la resolución completa del síndrome de injerto ocurrió en solo el 10 por ciento de los sujetos que no desarrollaron más tarde una EICH aguda.
> Fuentes:
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