La macroglobulinemia de Waldenström, o WM, es un tipo de linfoma no Hodgkin que afecta a las células productoras de anticuerpos. En particular, las células afectadas producen demasiado anticuerpo conocido como inmunoglobulina M o IgM, y "macroglobulinemia" se refiere a este exceso. Aunque se considera un linfoma, afecta principalmente a la médula ósea.
La WM solo ocurre en aproximadamente seis casos por millón de personas, y su progreso es lento en comparación con muchas otras enfermedades malignas, pero todavía no existe una cura.
Las personas que tienen niveles anormalmente altos de IgM en el torrente sanguíneo tienen un riesgo 46 veces mayor de desarrollar WM, y la edad promedio en el momento del diagnóstico es de alrededor de los 60 años.
Enlaces genéticos
De acuerdo con investigaciones recientes, el 90 por ciento de las personas con WM tienen una mutación específica en un gen conocido como MYD88. Este gen normalmente ayuda a las células inmunes a comunicarse entre sí para mantenerse en buena forma, manteniéndolas con vida. La mutación en este gen puede hacer que la célula del interruptor permanezca encendida, todo el tiempo, tal vez permitiendo que las células WM proliferen. Existe la esperanza de que las nuevas terapias aprovechen eficazmente este descubrimiento.
La mutación más común detectada por el análisis FISH ha sido una deleción, y ocurre en el cromosoma 6. Este cambio se ve en hasta el 55% de las personas con WM. Muchos con WM tienen múltiples mutaciones genéticas.
Síntomas
Hasta el 25 por ciento de los pacientes no tienen ningún síntoma cuando descubren que tienen WM. Pero la mayoría de las personas tiene síntomas y signos en el momento del diagnóstico, que se debe principalmente a la acumulación de células cancerosas en la médula ósea o las proteínas circulantes en la sangre.
Los síntomas más comunes son fatiga y debilidad debido a la anemia.
Otros síntomas son fiebre, sudores nocturnos, ganglios linfáticos agrandados, agrandamiento del bazo e hígado, problemas nerviosos o neuropatía periférica, a veces con debilidad y entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies. Las personas con WM también pueden describir que sienten que están luchando contra una infección que simplemente no desaparece.
Un síntoma distintivo de WM es la hiperviscosidad causada por la acumulación de proteína Ig M en la sangre. El síndrome de hiperviscosidad puede manifestarse como fatiga, sangrado anormal, dificultad para respirar, dolor de cabeza, discapacidad visual (visión borrosa), vértigo o cambios en el estado mental (confusión, pérdida de memoria, desorientación).
¿Cómo se trata WM?
No existe una terapia estándar para WM y, al igual que otros linfomas de bajo grado o "latentes", los pacientes que no presentan síntomas generalmente solo se observan. El tratamiento depende de muchos factores diferentes, tanto individuales (por ejemplo, edad, estado general de salud) como específicos de la enfermedad, por ejemplo, la tasa de progresión, el nivel de proteína IgM.
Algunos tratamientos tienen como objetivo evitar los síntomas y las complicaciones. La plasmaféresis está en dicho tratamiento. Es un poco como la diálisis: te enganchas a una máquina que puede eliminar parte de la IgM de la sangre para ayudar a disminuir el grosor de la sangre.
Algunos agentes tienen como objetivo mantener controladas las células fuera de control. Los tratamientos actuales incluyen agentes alquilantes, por ejemplo, clorambucilo y ciclofosfamida, análogos de nucleósidos, fludarabina y cladribina, el anticuerpo monoclonal rituximab y el inhibidor del proteasoma bortezomib. Las combinaciones también se usan.
Desafortunadamente, todavía no hay una opción aprobada específicamente por la FDA de los EE. UU. Para el tratamiento de WM. En muchas situaciones, se alienta a los pacientes con WM a considerar si los ensayos clínicos pueden ser la mejor opción.
Luchando en
Las opciones de tratamiento para los pacientes con la enfermedad recidivante incluyen otra ronda del tratamiento inicial, el uso de un agente de primera línea diferente o quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante de células hematopoyéticas autólogas (HCT).
En los últimos años, ha habido avances en el conocimiento científico sobre cómo se desarrolla la WM, y se ha demostrado que las nuevas terapias tienen actividad contra las células WM.
Algunos de estos agentes más nuevos mejoran las respuestas.
Los agentes de investigación en estudio para pacientes con WM recidivante incluyen:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Mesilato de imatinib
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisentido (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* El 20 de octubre de 2014, Janssen anunció el envío de una Solicitud de nuevos medicamentos complementarios para ibrutinib a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), buscando la aprobación para el tratamiento de WM.
¿Qué más puede estar en el horizonte?
Se espera que una mejor comprensión de la biología de la enfermedad impulse nuevas mejoras.
- Los estudios de secuenciación del genoma completo pueden ayudar a identificar mutaciones específicas en subgrupos de pacientes con WM.
- La investigación sobre las modificaciones epigenéticas en WM puede ayudar a los científicos a saber si ciertos cambios pueden dirigirse con éxito y de qué forma.
- Finalmente, el entorno de la médula ósea desempeña un papel clave que permite que las células tumorales crezcan y prosperen, y los científicos saben cómo se puede cortar este soporte.
- La inmunoterapia que usa células T que han sido reprogramadas o diseñadas para atacar las células cancerosas ha demostrado ser prometedora en el tratamiento de algunos cánceres de la sangre.
Próximos pasos
Para obtener más información sobre WM, también considere los siguientes sitios:
La International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Instituto Nacional del Cáncer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Fuentes:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nuevas opciones de tratamiento para la macroglobulinemia de Waldenstrom. Linfoma clínico, mieloma y leucemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutación MYD88 L265P en la macroglobulinemia de Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, y col. Las variantes comunes en 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 y 16q24.1 influyen en el riesgo de leucemia linfocítica crónica. Genética de la naturaleza 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, macroglobulinemia de Hayman S. Waldenstrom. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Solicitud suplementaria de nuevos medicamentos presentada a la FDA de EE. UU. Para la macroglobulinemia de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. C.A
> Sociedad Americana del Cáncer. Waldenstrom Macroglobulinemia.