Gazyva (Obinutuzumab) es un medicamento similar al Rituxan (rituximab) y se está investigando en varios tipos de cáncer de la sangre, incluidos múltiples estudios clínicos en el linfoma no Hodgkin (NHL). Al igual que Rituxan, Gazyva se usa en combinación con quimioterapia para el tratamiento de ciertos cánceres de sangre. Los fabricantes de medicamentos Genentech y Roche señalan que hay varios estudios en curso que comparan el obinutuzumab con el rituximab en el linfoma no Hodgkin indolente y el linfoma difuso de células B grandes.
Gazyva ahora está aprobado por la FDA para su uso en ciertos pacientes con linfoma folicular, además de su uso establecido en la leucemia linfocítica crónica o CLL. Para CLL, Gazyva se combina con clorambucilo; para el linfoma folicular, Gazyva se combina con bendamustina.
Acerca del linfoma folicular
Aunque no es el linfoma más común, el linfoma folicular se encuentra entre los tipos de linfoma más comúnmente diagnosticados. Las dos categorías básicas de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. El linfoma folicular no es de tipo Hodgkin y es el más común de los linfomas no Hodgkin (LNH) de crecimiento lento o indolente.
Aunque es de crecimiento lento, sigue siendo un cáncer incurable que se vuelve más difícil de tratar cada vez que regresa. El linfoma folicular representa aproximadamente uno de cada cinco casos de LNH en los Estados Unidos, donde se calculó que se diagnosticarían más de 14,000 nuevos casos en 2015.
A medida que más pacientes mantienen a raya la malignidad, nuevos tratamientos son especialmente bienvenidos.
Gazyva para el linfoma folicular
"Las personas con linfoma folicular cuya enfermedad reaparece o empeora a pesar del tratamiento con un régimen que contiene Rituxan necesitan más opciones porque la enfermedad se vuelve más difícil de tratar cada vez que regresa", dijo Sandra Horning, MD, directora médica y jefa de Producto Global Desarrollo.
"Gazyva más bendamustina proporciona una nueva opción de tratamiento que se puede utilizar después de la recaída para reducir significativamente el riesgo de progresión o muerte".
La aprobación de la FDA de Gazyva se basó en los resultados del estudio Fase III GADOLIN, que demostró que, en personas con linfoma folicular cuya enfermedad progresó durante o seis meses después de la terapia con Rituxan, Gazyva más bendamustina seguido por Gazyva solo demostró un 52 porcentaje de reducción en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión, SLP), en comparación con la bendamustina sola.
Cómo funciona Gazyva
Gazyva, como Rituxan, es un anticuerpo monoclonal. Es decir, es un tipo especial de anticuerpo diseñado por científicos y producido por fabricantes. El producto final se cuelga en una bolsa como líquido y se administra por infusión intravenosa.
Al igual que Rituxan, Gazyva se dirige al antígeno CD20. El antígeno CD20 es como una etiqueta identificadora: es un complejo proteico que está presente en la superficie de ciertas células, incluidos los glóbulos blancos conocidos como linfocitos B o células B. Las células B inmaduras, llamadas células pre-B , también tienen este antígeno CD20.
Cuando el obinutuzumab se une al CD20, esto lleva a la muerte y al derrame abierto de las células B. Lo hace reclutando otras células inmunitarias para que hagan el trabajo, activando directamente las señales de muerte y / o activando algo llamado cascada de complemento, una serie de reacciones químicas que usa el sistema inmunológico, lo que indica la necesidad de buscar y destruir.
¿En qué se diferencia Gazyva de Rituxan? Bueno, según los fabricantes de fármacos, se cree que Gazyva tiene una mayor capacidad para inducir la muerte celular directa, algo llamado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), e induce una mayor actividad en la forma en que recluta el sistema inmune del cuerpo para atacar Células B en comparación con rituximab. De hecho, en estudios preclínicos, Gazyva entregó un aumento de hasta 35 veces en ADCC en comparación con Rituxan. Gazyva también activó señales de muerte dentro de las células B en estudios preclínicos.
Efectos secundarios
La seguridad de Gazyva se evaluó en base a 392 pacientes con LNH indolente, de los cuales el 81 por ciento tenía linfoma folicular.
En pacientes con linfoma folicular, los efectos secundarios más comunes que se observaron fueron consistentes con la población general que tenía NHL indolente.
Los efectos secundarios más comunes de Gazyva son reacciones a la infusión, bajos recuentos de glóbulos blancos, náuseas, fatiga, tos, diarrea, estreñimiento, fiebre, recuento bajo de plaquetas, vómitos, infección del tracto respiratorio superior, disminución del apetito, dolor articular o muscular, sinusitis, bajos recuentos de glóbulos rojos, debilidad general e infección del tracto urinario.
En la información de prescripción de los médicos se informan efectos secundarios raros pero potencialmente mortales , a veces en forma de "advertencia en caja". Para Gazyva, este recuadro de advertencia incluye información sobre dos infecciones virales: la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en algunos casos que resulta en daño hepático severo y la muerte; y infección por el virus JC Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) que provoca la muerte.
Para obtener el perfil completo de seguridad y eficacia de Gazyva en el linfoma folicular, consulte la Información de prescripción de Gazyva.
Fuentes:
1. Información de prescripción de Gazyva.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, y col. Aumentando la eficacia de la terapia con anticuerpos CD20 a través de la ingeniería de un nuevo anticuerpo anti-CD20 de tipo II con citotoxicidad de linfocitos B mejorada directa e inmune mediada por células inmunes. Sangre 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, y col. Actividad preclínica del anticuerpo de tipo II CD20 GA101 (obinutuzumab) en comparación con rituximab y ofatumumab in vitro y en modelos de xenoinjerto. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
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