La mielofibrosis primaria (PMF) es uno de varios trastornos sanguíneos clasificados como neoplasias mieloproliferativas. El neoplasma se define como un crecimiento anormal del tejido causado por una mutación y puede clasificarse como benigno (no maligno), premaligno o maligno. Las neoplasias mieloproliferativas generalmente son benignas inicialmente, pero con el tiempo pueden convertirse en una enfermedad maligna (cancerosa).
La mutación en PMF produce fibrosis (cicatrización) de la médula ósea. Esta cicatrización en la médula ósea altera el desarrollo normal de las células sanguíneas. La anemia es el hallazgo de laboratorio más común. La leucocitosis (elevación de glóbulos blancos) y la trombocitosis (recuento plaquetario elevado) son frecuentes, pero a medida que la enfermedad avanza, puede producirse trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas). La esplenomegalia (agrandamiento del bazo) se desarrolla a medida que el bazo se convierte en un sitio secundario de producción de células sanguíneas.
¿Todos necesitan tratamiento?
Aunque su primer paso típico podría ser explorar posibles opciones de tratamiento, recuerde que no todas las personas con FMP requieren tratamiento. El tratamiento para PMF está determinado por el riesgo de progresión de la enfermedad y la supervivencia general.
Un sistema llamado puntuación del Sistema de puntaje de pronóstico dinámico internacional (DIPSS) Plus utiliza información sobre la persona como edad, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, blastos circulantes, presencia de síntomas, genética, recuento de plaquetas y transfusión para calcular un puntaje.
Con este sistema, las personas con PMF se pueden dividir en cuatro categorías de pronóstico: bajo riesgo, intermedio-1, intermedio-2 y alto. La mediana de supervivencia varía desde poco más de un año en pacientes con enfermedad de alto riesgo hasta 15 años en pacientes con enfermedad de bajo riesgo. El PMF en personas menores de 60 años se asocia con un mejor pronóstico y supervivencia media de casi dos años a 20 años.
Los hematólogos usan el puntaje DIPPS Plus junto con la mutación genética de la persona para determinar un plan de tratamiento. Las personas con enfermedad de bajo riesgo que no tienen síntomas no reciben tratamiento, pero se controlan estrechamente para detectar síntomas y empeoramiento de la anemia y / o trombocitopenia. Si una persona desarrolla síntomas (fiebre, pérdida de peso, sudoración excesiva o agrandamiento masivo del bazo) o necesidad de transfusión, debe iniciarse el tratamiento. Las transfusiones de glóbulos rojos generalmente se administran cuando la hemoglobina es menor a 8 g / dL. Debido a que las transfusiones repetidas de glóbulos rojos producen sobrecarga de hierro, generalmente se intentan otros tratamientos.
Tratamiento de los síntomas
- Esplenomegalia: si el bazo está significativamente agrandado y está causando problemas (como molestias, infartos esplénicos múltiples, necesidad creciente de transfusión), se puede usar la medicación oral hidroxiurea. Con este tratamiento, alrededor del 40 por ciento de las personas con FMP tienen una reducción del 50 por ciento en el tamaño del bazo, que dura aproximadamente un año. Si el bazo no responde al tratamiento con hidroxiurea, es posible que se requiera esplenectomía (extirpación quirúrgica del bazo).
- Anemia: la anemia en PMF se puede tratar con una variedad de medicamentos como fluoxymesterone, prednisone o danazol. Fluoxymesterone y danazol son conocidos como andrógenos (una hormona esteroidea) que parecen estimular la producción de médula ósea. Una de las principales desventajas de estos medicamentos es que están relacionados con las hormonas masculinas y pueden provocar el desarrollo de vello corporal, voz profunda o aumento del volumen muscular. La talidomida o la lenalidomida (una forma de quimioterapia) junto con la prednisona también se pueden usar.
Riesgo alto o intermedio
Las personas con enfermedad de riesgo intermedio y alto pueden necesitar terapia alternativa. Es comprensible que sea difícil saber que su enfermedad tiene un riesgo mayor: el conocimiento de las opciones de tratamiento puede ayudar a aliviar parte de la preocupación y el temor que pueda sentir.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH o trasplante de médula ósea) : esta es la única terapia curativa para FMP pero tiene un riesgo significativo. El trasplante debe ocurrir poco después del diagnóstico antes del desarrollo de otras complicaciones para reducir las complicaciones. Históricamente, los trasplantes se han limitado a personas menores de 60 años que tienen donantes hermanos emparejados (MSD) . Más recientemente, los trasplantes se han realizado con donantes emparentados no emparentados o no emparejados.
- Ruxolitinib: Las personas con PMF y síntomas graves que no son candidatos para HSCT pueden usar ruxolitinib. Ruxolitinib es un medicamento conocido como inhibidor de tirosina cinasa, específicamente un inhibidor de JAK2. JAK2 es una mutación común en PMF pero también se puede encontrar en otros neoplasmas mieloproliferativos como policitemia vera y trombocitemia esencial. El tratamiento con ruxolitinib puede reducir el tamaño del bazo, reducir los síntomas (como fatiga, dolor óseo) y reducir la anemia. Aunque este medicamento se dirige a la mutación JAK2, los pacientes con otras mutaciones también pueden responder.
Fuentes:
Teferri A. Pronóstico de la mielofibrosis primaria y tratamiento de la mielofibrosis primaria. En: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.