Comprender el reordenamiento del gen ROS1 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
Una redisposición ROS1 es una anomalía en un cromosoma que puede ocurrir en células cancerosas, como las células de cáncer de pulmón. Los cromosomas y los genes que componen nuestros cromosomas llevan el código de cosas como el color de nuestros ojos. También codifican (actúan como un anteproyecto) las proteínas que regulan el crecimiento y la división de las células. Cuando uno de estos genes o cromosomas está dañado, mutado o reorganizado, codifica una proteína anormal, que luego puede realizar funciones anormales, como conducir el crecimiento de un cáncer.
Una forma de pensar en un gen es imaginar una serie de letras que deletreen palabras. Cuando estas letras se mezclan, las palabras salen mal. Si los genes en un cromosoma se reorganizan en patrones diferentes, las palabras también salen mal. Si escuchas la frase "translocación genética", esto simplemente significa que las letras del gen ROS1 están unidas de forma anómala a otro gen, lo que da como resultado una confusión en lo que las letras "deletrean".
Reordenamiento del gen ROS1
No todas las mutaciones y reordenamientos genéticos son iguales. Algunos codifican proteínas que actúan como controladores. El código ROS1 codifica una proteína que actúa como un controlador y puede ejecutar el programa cuando se trata de crecimiento y división celular. Cuando el gen se reorganiza, la proteína anormal puede conducir un crecimiento anormal y la división de la célula.
Esta proteína es una de varias proteínas (enzimas) conocidas como tirosina quinasas. Estas proteínas envían señales al centro de crecimiento de la célula, lo que le permite saber cuándo dividirse y multiplicarse.
Hasta ahora, los reordenamientos de ROS1 solo se han encontrado en personas con cáncer de pulmón no microcítico y, de este tipo, solo en personas con adenocarcinoma de pulmón . No se ha encontrado en personas que tienen mutaciones en reordenamientos de EGFR o KRAS o ALK.
Comparado con otras formas de cáncer de pulmón, un estudio de 2015 encontró que:
- La edad promedio de las personas con reordenamientos de ROS1 fue de 50.5. (La edad promedio para el cáncer de pulmón , en general, es 72).
- Era un poco más común en las mujeres en que el 64.5 por ciento eran mujeres. (El cáncer de pulmón en los hombres es ligeramente más común que en las mujeres).
- Un porcentaje mayor-67.7 por ciento-nunca fueron fumadores. (Cáncer de pulmón ciertamente ocurre en personas que nunca fuman, con al menos un 20 por ciento de cáncer de pulmón en mujeres que nunca han fumado).
- De las personas con adenocarcinoma de pulmón, el 3,1 por ciento tenía un reordenamiento ROS1.
Preguntándose si un inhibidor de tirosina cinasa que funciona para otra reorganización de genes-cáncer de pulmón con una reorganización de ALK o cáncer de pulmón ALK-positivo- ¿sería útil para bloquear los efectos de la proteína anormal producida por un gen ROS1 reorganizado? Bueno, los investigadores probaron un medicamento que se ha utilizado con éxito para las personas con cáncer de pulmón ALK positivo. Sorprendentemente, funcionó para el cáncer de pulmón positivo ROS1 incluso con más fuerza.
Pruebas de diagnóstico
Hay algunas maneras en que las personas con cáncer de pulmón pueden ser evaluadas para ver si tienen una reorganización de ROS1. La prueba se realiza en una muestra de tejido de una biopsia pulmonar o una cirugía de cáncer de pulmón. Se espera que en el futuro las pruebas estén disponibles a través de una biopsia líquida, una prueba realizada con sangre que se puede obtener con un simple extractor de sangre.
Los métodos de prueba incluyen inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ (FISH). Se están realizando estudios para determinar los mejores métodos de prueba.
Dado que las personas con reordenamientos ROS1 no tienen mutaciones KRAS y EGFR o reordenamientos ALK (al menos no en las pruebas realizadas hasta la fecha), las pruebas generalmente se realizan para las personas que son negativas para estas mutaciones y reordenamientos. Es posible que escuche esto como cáncer de pulmón no microcítico "triple negativo", que no debe confundirse con el cáncer de mama triple negativo, que es completamente diferente. En un estudio, se encontró que, de los pacientes que dieron negativo para KRAS y EGFR, el 25 por ciento fueron positivos para un gen de fusión ALK o ROS1.
Se cree que cualquier persona con cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente adenocarcinoma de pulmón, debe someterse a pruebas genéticas (creación de perfiles moleculares) en sus tumores pulmonares. Las pruebas son especialmente importantes para los adultos jóvenes con cáncer de pulmón , que tienen una alta incidencia de mutaciones tratables y pueden responder bien a uno de los medicamentos en la categoría de inhibidores de la tirosina quinasa. Además, es muy importante que los no fumadores realicen pruebas, ya que entre los que nunca fuman hay una alta incidencia de mutaciones y reordenamientos.
Cáncer de pulmón positivo ROS1
El cáncer de pulmón ROS1 positivo es un tumor de pulmón que da positivo para una reorganización del gen ROS1, una de las conocidas "mutaciones del conductor" que se encuentran en el cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón positivo ROS1 representa solo entre uno y dos por ciento de los cánceres de pulmón. Pero, teniendo en cuenta qué tan común es el cáncer de pulmón, todavía representa a muchas personas con esta enfermedad.
Los reordenamientos de ROS1 se encontraron por primera vez en el glioblastoma multiforme, un tipo de cáncer cerebral, y también se han encontrado en algunos otros cánceres, incluidos el cáncer de ovario, el carcinoma colorrectal, el cáncer gástrico y el colangiocarcinoma.
Es importante enfatizar que el tipo de reordenamiento de genes del que estamos hablando es un cambio genético adquirido. A diferencia de algunas mutaciones genéticas y reordenamientos con los que las personas nacen, algunas de las cuales pueden predisponer a las personas al cáncer, la reorganización del gen ROS1 no está presente desde el nacimiento. No tiene que preocuparse de que sus hijos hereden la reorganización.
Tratamiento
- Cirugía: para las personas con estadios I a IIIA, la cirugía para el cáncer de pulmón puede ser una opción. No todos los tumores de estas etapas son operables, pero cuando lo son, la cirugía puede ofrecer la posibilidad de una cura.
- Quimioterapia: además de la terapia dirigida, algunos agentes de quimioterapia también son efectivos en tumores ROS1 positivos. El cáncer de pulmón positivo ROS1 parece ser particularmente sensible al medicamento de quimioterapia Alimta (pemetrexed) con más del 50 por ciento de las personas que respondieron al medicamento en un estudio.
- Terapias dirigidas: Xalkori (crizotinib) es un inhibidor de la tirosina quinasa que fue aprobado originalmente para el cáncer de pulmón ALK positivo. Se recomienda la primera línea, es decir, antes de cualquier otro tratamiento (aunque se pueden usar otros tratamientos al mismo tiempo), así como para cualquier persona que haya tenido tratamientos previos para la enfermedad. Este medicamento fue aprobado para el cáncer de pulmón ALK positivo en 2013 y creó emoción más tarde cuando los ensayos clínicos de fase I con personas con cáncer de pulmón ROS1 respondieron incluso mejor al medicamento. En estos ensayos clínicos, el número de personas que respondieron al medicamento fue de entre 70 y 80 por ciento. El fármaco recibió una designación terapéutica avanzada para tratar el cáncer de pulmón ROS1 positivo en abril de 2015. Loratinib si está aprobado para aquellos cuyo cáncer ha progresado en Xalkori. Ignyta (entretinib) no tiende a funcionar en aquellos para quienes Xalkori ha fallado, pero puede ser útil para aquellos con metástasis cerebrales.
- Ensayos clínicos : se están estudiando otros medicamentos, particularmente terapias dirigidas, en ensayos clínicos para personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo. Algunos de estos incluyen Zykadia (ceritinib), otro medicamento similar al crizotinib que está aprobado para el cáncer de pulmón ALK positivo. Otros medicamentos que se están estudiando para cánceres de pulmón positivos para una reorganización de ROS1 incluyen Cometriq (cabozantinib) y otros. Para obtener más información sobre los ensayos clínicos para el cáncer de pulmón, considere ponerse en contacto con el servicio gratuito de coincidencia de ensayos clínicos disponible para todos los pacientes con cáncer de pulmón.
Metástasis cerebrales
Los cánceres de pulmón ROS1 positivos también se diseminan comúnmente al cerebro. Se estima que del 25 al 40 por ciento de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón no microcítico desarrollarán metástasis cerebrales dentro de los dos primeros años de tratamiento.
Desafortunadamente, Xalkori (crizotinib) no funciona muy bien para metástasis cerebrales en personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo. Este medicamento, como muchos, no cruza la barrera hematoencefálica muy bien. La barrera hematoencefálica es un sistema de control de membranas especializadas que trabajan para evitar que las toxinas (así como los medicamentos de quimioterapia) entren en el entorno sensible del cerebro.
La radioterapia para metástasis cerebrales en personas con cáncer de pulmón puede funcionar bastante bien. Y se ha descubierto que las personas con reordenamientos ROS1 tienen tumores que pueden ser particularmente sensibles a estos tratamientos. La radiación se puede administrar de dos maneras diferentes:
- Radioterapia estereotáctica: en este enfoque, que puede escuchar llamado "cuchillo cibernético" o cuchillo de rayos gamma, la radiación se administra a puntos localizados en el cerebro.
- Radioterapia total del cerebro: con la radioterapia de todo el cerebro, todo el cerebro se trata con radiación.
La elección entre estos dos tratamientos es un área de debate. La radioterapia estereotáctica, ya que solo trata una pequeña porción del cerebro, tiene menos efectos secundarios. Sin embargo, la radioterapia total del cerebro puede disminuir la posibilidad de metástasis cerebrales recurrentes, algo que es muy común en personas que ya han tenido metástasis cerebrales.
La cantidad de "puntos" también juega un papel en esta decisión. Las personas que tienen entre unas pocas y hasta tres o cuatro metástasis son más fáciles de tratar con el método estereotáctico que aquellas que tienen metástasis múltiples.
Resistencia a las drogas
La mayoría de las personas finalmente se vuelven resistentes a Xalkori (crizotinib) debido a nuevas mutaciones adquiridas. Un nuevo medicamento en esta categoría, Cometriq (cabozantinib), parece muy prometedor en los estudios iniciales. Parece ser capaz de superar la resistencia de estas mutaciones secundarias en los primeros estudios.
Precaución con respecto a la vitamina E y Crizotinib
Los estudios en 2017 y 2018 sugieren que un componente de la vitamina E llamado a-tocoferol puede reducir en gran medida la efectividad del crizotinib. Dado que la mayoría de los suplementos de vitamina E, así como las vitaminas que contienen vitamina E son en parte o en su mayoría a-tocoferol, estos suplementos deben evitarse a menos que su oncólogo lo recete específicamente.
Pronóstico
Los cánceres de pulmón ROS1 positivos tienden a ser agresivos y crecen y se propagan con bastante rapidez, pero también responden de manera casi sin precedentes a la terapia dirigida. Dado que el tratamiento se aprobó recientemente, es difícil saber cuál será la expectativa de vida de una persona en promedio. Pero, las respuestas vistas hasta ahora son alentadoras.
En un estudio, la mediana de tiempo que trabajó Xalkori (el tiempo después del cual dejó de funcionar para la mitad de las personas pero continuó trabajando para la otra mitad) fue de 17 meses; la mayoría de las personas tratadas respondieron a la droga.
Se espera que cuando las personas se vuelvan resistentes a este medicamento, otros estén disponibles, aprobados o en ensayos clínicos que luego puedan reemplazar el medicamento que dejó de funcionar. Como se señaló, hay indicios de que este puede ser el caso.
En un futuro cercano, con suerte, el cáncer de pulmón con estas mutaciones y reordenamientos se tratará más como una enfermedad crónica, como la forma en que tratamos la diabetes. Incluso si el cáncer aún no es curable, es de esperar que sea controlable.
Soporte y comunidad
Un maravilloso grupo de personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo se han reunido. Los ROS1Ders se han conectado para acelerar la investigación en tratamientos para tumores ROS1 positivos. Dado que este es un perfil molecular relativamente poco común de un tumor, muchos oncólogos comunitarios no están familiarizados con las últimas investigaciones y ensayos clínicos disponibles. En su sitio tienen enlaces a los mejores médicos e investigadores que estudian el cáncer de pulmón ROS1 positivo en caso de que su médico desee consultar a alguien en el corazón de la investigación. La Iniciativa Global ROS1 es una asociación que conecta a investigadores, pacientes, cuidadores y médicos de todo el mundo para mejorar los resultados de los pacientes y acelerar la investigación.
Una palabra de
Nadie debería pasar solo por el cáncer de pulmón. Si a su ser querido se le ha diagnosticado cáncer de pulmón, consulte estos pensamientos sobre cuándo su ser querido tiene cáncer de pulmón .
Involucrarse en una comunidad de cáncer de pulmón puede ser muy útil, incluso para aquellos que generalmente evitan grupos. Debido a que el cáncer de pulmón ROS1 positivo es poco común, es poco probable que encuentre muchas personas en su comunidad que experimenten los mismos desafíos físicos y emocionales que usted.
En 2015, en la Cumbre HOPE de LUNGevity, se formó un grupo que consiste exclusivamente en personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo. Esta es una época emocionante para las personas con cáncer de pulmón, ya que los pacientes trabajan codo a codo con los médicos no solo para comprender su enfermedad, sino para dar su opinión sobre la investigación que aún debe realizarse.
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