¿Los medicamentos que reducen el ácido causan insuficiencia renal?

Inhibidores de la bomba de protones posiblemente relacionados con la enfermedad renal

Recientemente, los medios populares han prestado mucha atención a los resultados de un estudio publicado en el Journal of the American Society of Nephrology que detalla un posible vínculo entre el uso de medicamentos, llamados "inhibidores de la bomba de protones" y la enfermedad renal. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son medicamentos comunes, y algunos están disponibles sin receta, es posible que haya oído hablar de nombres como Prilosec o Nexium o Prevacid.

Los inhibidores de la bomba de protones han existido desde la década de 1980 cuando se desarrollaron inicialmente, y el omeprazol fue uno de los primeros lanzados en el mercado en 1989.

Los PPI funcionan al reducir la producción de ácido en el estómago. Sí, nuestros estómagos tienen ácido, específicamente algo llamado "ácido clorhídrico", que tiene un papel importante en la digestión. Demasiado ácido, o ácido en el lugar equivocado (piense en su pipa de comida, el esófago, en lugar del estómago), y comienza a tener problemas. Por lo tanto, los IBP se usan para tratar trastornos comunes como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlceras gástricas, acidez estomacal y esófago de Barrett. Por lo tanto, no sorprende que los IBP sean uno de los medicamentos más utilizados, y que el omeprazol se encuentre en la Lista de medicamentos esenciales de la OMS (Organización Mundial de la Salud) .

Desafortunadamente, una proporción significativa de pacientes usa estos medicamentos de forma inapropiada (indicación / dosis / duración erróneas).

Es comprensible entonces que, si se nota que una clase popular de medicamentos tiene una asociación con una enfermedad ( enfermedad renal crónica , en este caso), es probable que despierte asombro, incluso si el riesgo es pequeño.

Los inhibidores de la bomba de protones siempre han tenido un historial accidentado en lo que respecta a la función renal.

Dado el buen perfil general de seguridad de estos medicamentos, los posibles efectos secundarios en los riñones no se han destacado especialmente. Sin embargo, como un médico de riñón , en el mundo de la nefrología, esto siempre ha sido parte de la enseñanza estándar durante algunas décadas.

El potencial de los inhibidores de la bomba de protones para causar una reacción inflamatoria en el riñón, llamada nefritis intersticial aguda (AIN), se observó hace casi 25 años. Algunos otros problemas relacionados con el riñón (trastornos electrolíticos) que se han asociado con inhibidores de la bomba de protones son niveles bajos de magnesio y de sodio en la sangre, así como un nivel alto de calcio.

¿Cómo los inhibidores de la bomba de protones lastiman los riñones?

La nefritis intersticial aguda, como se mencionó anteriormente, es uno de los mecanismos comunes por los cuales los medicamentos inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, por ejemplo) podrían afectar la función renal. Piense en ello como una reacción alérgica causada por estos medicamentos , excepto que la alergia se limita a los riñones y, por lo tanto, es posible que no lo note de manera superficial.

Por cierto, los inhibidores de la bomba de protones no son los únicos medicamentos que causan la nefritis intersticial aguda. En principio, cualquier medicamento puede hacerlo, pero los culpables clásicos son antibióticos, AINE, alopurinol, furosemida, etc.

Pero lo que hace que el problema sea aún más complicado cuando se trata de inhibidores de la bomba de protones es el hecho de que es posible que no tenga los signos o síntomas clásicos que uno esperaría ver en la típica nefritis intersticial aguda inducida por medicamentos (estos son: fiebre, erupción , nivel elevado de cierto tipo de células sanguíneas llamadas eosinófilos, etc.).

¿Cómo diagnosticaría la nefritis intersticial inducida por PPI?

En ausencia de signos o síntomas confiables, su médico / nefrólogo podría notar un aumento de otro modo inexplicable en su nivel de creatinina en la sangre (la sustancia química medida en la sangre para evaluar su función renal).

Por supuesto, ese es un hallazgo muy genérico que de ninguna manera es concluyente de la nefritis intersticial debida a un inhibidor de la bomba de protones. Por lo tanto, si no se encuentra otra explicación, la única forma definitiva de diagnosticar esta entidad es en realidad una biopsia renal , un procedimiento que implica insertar una aguja en el riñón para obtener una pequeña porción de tejido para su análisis. Como se puede imaginar, la mayoría de los pacientes no serían fanáticos de este procedimiento, lo que significa que no tenemos una forma confiable y no invasiva de confirmar la nefritis intersticial aguda relacionada con PPI.

Entonces, imagina este escenario: comienzas a tomar un fármaco PPI (como omeprazol) por un síntoma de reflujo ácido / ardor de estómago vago. A medida que continúe tomando el medicamento, la nefritis intersticial se desarrolla en el riñón después de un tiempo, excepto que no tiene ni idea de que está sucediendo. Es posible que le realicen análisis de sangre o no, pero de cualquier forma muchos médicos podrían no prestar atención a un IBP como posible causa de daño renal (especialmente si el medicamento que toma es de venta libre). Esto es especialmente cierto cuando podría haber usado un PPI en el pasado, pero actualmente no lo está usando, ya que el uso anterior a largo plazo podría ocasionar daños permanentes.

En otras palabras, una vez que pasa un cierto punto en el desarrollo y la evolución de la nefritis intersticial, la inflamación aguda (temporal) puede convertirse en inflamación crónica (a largo plazo, permanente) debido a la formación de tejido cicatricial, creando algo llamado intersticial nefritis Esto podría conducir a la enfermedad renal crónica y un mayor riesgo de progresión a diálisis en un subconjunto de pacientes.

Qué nos dicen los datos

Hasta ahora, hemos tenido más de un estudio que plantea la posibilidad de una asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y la enfermedad renal, por lo que es pertinente el reciente estudio publicado en el Journal of American Society of Nephrology en abril de 2016. Lo que hace que el estudio sea aún más importante es el hecho de que intentó responder cómo los inhibidores de la bomba de protones impactarían no solo el desarrollo de la enfermedad renal, sino también su progresión y eventual declinación hasta la enfermedad renal en etapa terminal.

El estudio utilizó una base de datos del Departamento de Asuntos Veteranos para identificar nuevos usuarios de inhibidores de la bomba de protones (más de 170,000 personas) y los comparó contra nuevos usuarios de antagonistas de los receptores H2 de histamina (otra clase común de medicamentos utilizados para tratar trastornos relacionados con el ácido estomacal, unos 20,000 gente). Estos pacientes fueron seguidos durante cinco años y su función renal fue rastreado. Aquí están los resultados:

PPI y desarrollo y progresión de la enfermedad renal

El estudio halló que las personas que usaban inhibidores de la bomba de protones, en comparación con aquellos que usaban bloqueadores histaminérgicos H2, tenían un mayor riesgo (razón de riesgo 1,22) de desarrollar una nueva enfermedad renal, incluso si comenzaban con riñones perfectamente normales (enfermedad renal para esta situación se definió como un FG inferior a 60 ). También tenían un mayor riesgo de duplicar el nivel de creatinina sérica y de disminuir la función renal hasta la enfermedad renal en etapa terminal. El riesgo parece aumentar con una mayor duración de la exposición a los inhibidores de la bomba de protones.

Por lo tanto, este estudio concluye que el uso de inhibidores de la bomba de protones podría aumentar el riesgo de desarrollo de enfermedad renal, así como causar un declive más rápido de la función renal a la enfermedad renal en etapa terminal.

Cuánto tiempo usa los PPI puede hacer la diferencia

Según los resultados del estudio, parece que no es solo el uso de estos medicamentos, sino también cuánto tiempo los use, que es un factor importante. El estudio realmente comparó a las personas que usaron estos medicamentos durante menos de 30 días contra los usuarios a más largo plazo. Parecía haber una asociación graduada entre la duración de la exposición y el riesgo de enfermedad renal, y esto aumentó hasta aproximadamente 720 días de exposición a estos fármacos.

¿Qué significa todo esto para usted como paciente?

Los resultados del estudio descrito anteriormente, así como los datos anteriores, proporcionan algo de reflexión. Quiero enfatizar que este es un estudio de observación, que por definición no puede probar la causalidad. Sin embargo, independientemente de eso, parece haber una asociación entre el uso de PPI y la enfermedad renal, que merece atención. Los datos también son consistentes con observaciones previas.

Es muy posible que una gran población de pacientes que usan inhibidores de la bomba de protones puedan tener una nefritis intersticial aguda no diagnosticada, que finalmente progrese a una nefritis intersticial crónica y, por lo tanto, a una enfermedad renal crónica. Debido a los problemas que conlleva hacer un diagnóstico preciso de la nefritis intersticial (especialmente con los inhibidores de la bomba de protones, como se describió anteriormente), es posible que muchos pacientes ni siquiera sepan que les están lesionando los riñones con estos medicamentos.

No quiero sonar alarmista aquí, pero no importa cuán pequeños sean los riesgos relativos, solo el hecho de que millones de pacientes tomen estos medicamentos, a veces de manera inapropiada y, a menudo sin receta, sin el conocimiento de un médico, hace que esto es un gran problema.

Le recomiendo que discuta lo siguiente con su médico ahora que conoce la posibilidad de vínculos entre los IBP y la enfermedad renal:

Fuentes:

Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de CKD incidente y la progresión a la ESRD. Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.

Brewster UC, Perazella MA. Inhibidores de la bomba de protones y el riñón: revisión crítica. Nefrología clínica 2007; 68 (2): 65-72.

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