¿Qué sabemos sobre la conexión entre el lupus y el linfoma? Bueno, sabemos más de lo que sabíamos hace 20 años, pero la respuesta aún puede ser "insuficiente", según un artículo publicado por Boddu y sus colegas en línea en la edición de marzo de 2017 de "Case Reports in Rheumatology".
Lupus o lupus eritematoso sistémico (LES)
El lupus , o lupus eritematoso sistémico (LES), es una enfermedad autoinmune muy compleja que puede aparecer con varios síntomas muy diferentes y puede implicar múltiples sistemas de órganos en el cuerpo.
Dos personas con lupus pueden tener síntomas totalmente diferentes, pero aquí hay algunos más comunes:
- Dolor en las articulaciones, rigidez e hinchazón
- Fatiga y fiebre
- Una erupción en la cara en las mejillas y el puente de la nariz, que se dice que tiene forma de mariposa, con la nariz como el cuerpo y las mejillas como las alas de la mariposa. La erupción puede ser espesa, puede causar comezón o calor.
- Otros problemas de la piel que parecen empeorar con la exposición al sol
- Los dedos de las manos y los pies parecen perder circulación, volviéndose blancos o azules en el frío o durante periodos estresantes; esto se llama fenómeno de Raynaud.
- Síntomas de diferentes sistemas de órganos; dificultad para respirar, dolor en el pecho, ojos secos
- Dolores de cabeza, confusión y pérdida de memoria
Linfoma, un cáncer de glóbulos blancos
El linfoma es un cáncer de los glóbulos blancos, particularmente los glóbulos blancos conocidos como linfocitos . Las dos categorías básicas de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin o NHL. El linfoma generalmente comienza en los ganglios linfáticos, pero también puede afectar a diferentes órganos, y puede surgir en diferentes tejidos y estructuras del cuerpo, no solo en los ganglios linfáticos.
Al igual que con el lupus, los síntomas del linfoma son variados y las personas tienen diferentes síntomas de linfoma. A veces, el único síntoma es un ganglio linfático inflamado:
- Hinchazón indolora de los ganglios linfáticos de su cuello, axilas o ingle
- Fatiga y fiebre
- Sudores nocturnos empapados
- Pérdida de apetito, pérdida de peso inexplicable: hasta 10 por ciento o más de su peso corporal
- Picazón en la piel
- Dolor de tos o de pecho, dolor o plenitud abdominal, sarpullido y bultos en la piel
¿Qué tienen en común estas dos condiciones?
Bueno, a veces los síntomas pueden superponerse, por ejemplo. Y ambas enfermedades involucran al sistema inmune: los linfocitos son células clave en el sistema inmune, y el sistema inmune es lo que está mal en el LES. Los linfocitos también son las células problemáticas en el linfoma.
Pero también existe esto: varios estudios han encontrado que las personas con LES tienen una mayor incidencia de linfoma en comparación con el público en general. Una de las muchas teorías es que, en un sistema inmune que carece de la regulación adecuada (como en alguien con LES), el uso de la terapia inmunosupresora para tratar el lupus puede causar una mayor incidencia de linfoma en el LES. Sin embargo, se han realizado muchos estudios sobre este tema, con hallazgos contradictorios, y esa no parece ser la historia completa.
Boddu y sus colegas recientemente recogieron algunas tendencias de su revisión de la literatura médica para obtener información sobre las personas con LES que desarrollan linfoma. Los factores de riesgo para el desarrollo de linfoma en personas con LES no son del todo claros. Las personas con una enfermedad de SLE más activa o con inflamación parecían estar en mayor riesgo de linfoma, y se ha teorizado que algunos riesgos están relacionados con el uso de ciclofosfamida y una alta exposición acumulativa a los esteroides.
Aunque a veces hubo pocos estudios para dibujar -y a menudo el número de personas con LES y linfoma era pequeño en estos estudios- Boddu e investigadores utilizaron lo que pudieron encontrar para construir una plataforma de partida para un estudio posterior. A continuación se incluyen algunas observaciones aproximadas de estudios con pacientes con LES que desarrollaron linfoma.
Las personas con LES que desarrollaron linfoma:
- La mayoría eran mujeres
- El rango de edad fue típicamente entre 57 y 61 años
- En promedio, habían tenido LES durante 18 años antes del linfoma
- El riesgo de linfoma en personas con LES fue más alto en todas las etnias
- Los síntomas, los hallazgos y las pruebas de laboratorio del linfoma en etapa inicial se superpusieron bastante con lo que se ve en SLE.
- La hinchazón de los ganglios linfáticos, a veces el único signo de linfoma, también es muy común en personas con LES, y se presenta hasta en un 67 por ciento.
Linfomas que se desarrollan en personas con LES:
- El tipo de LNH más común en personas con LES fue el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), que es también el tipo de LNH más común en la población general.
- Los subtipos de DLBCL en aquellos con SLE parecían estar más a menudo en una categoría que conlleva un peor pronóstico: los DLBCL tipo centro de células no germinales.
- El LNH en el LES, al igual que el LNH en la población general, generalmente se origina en los ganglios linfáticos, sin embargo, los linfomas que comienzan fuera de los ganglios linfáticos también son posibles en la población general y en aquellos con LES.
Las personas con LES a menudo son tratadas con glucocorticoides, solos o combinados con otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos, incluidos metotrexato, ciclofosfamida y azatioprina para tratar la afectación de órganos o síntomas que no responden a la terapia utilizada inicialmente. Muchos estudios han intentado determinar si los agentes inmunosupresores aumentan el riesgo de linfoma en personas con LES, pero a menudo los resultados de un estudio contradicen el siguiente.
Existen varias teorías acerca de por qué las personas con LES pueden estar en mayor riesgo de cáncer en general, y también de linfoma en particular:
- Una de esas teorías incluye la inflamación crónica. El DLBCL que se origina de los linfocitos activados es el subtipo de LNH más común que surge en el lupus eritematoso sistémico, por lo que la idea es que la inflamación crónica podría aumentar el riesgo de linfoma en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico.
- Otra teoría es similar pero tiene más de una base genética. La idea es que la autoinmunidad de SLE acelera el sistema inmunitario para hacer que los linfocitos, las células del linfoma, se dividan y proliferen.
- Todavía otra teoría involucra el virus Epstein-Bar o EBV. Este es el mismo virus que causa la mononucleosis infecciosa, o mono, la enfermedad de los besos. La idea es que tal vez una infección por EBV persistente, que persiste para agravar el sistema inmunitario de la manera correcta, es parte de una vía común para la enfermedad tanto para el linfoma SLE como para el linfoma de células B.
LES, linfoma y otros cánceres
Parece que hay un mayor riesgo de linfoma Hodgkin y no Hodgkin en personas con LES. Según los datos publicados en 2015, existe una asociación entre el LES y la malignidad, que no solo demuestra LNH, linfoma de Hodgkin, leucemia y algunos cánceres no sanguíneos, sino también las neoplasias tiroideas, pulmonares, hepáticas, vaginales / vulvares y tiroideas- y también puede haber un riesgo reducido de melanoma de la piel. El cáncer de mama, el cáncer de pulmón y el cáncer de cuello uterino, y el cáncer de endometrio parecen seguir con LES en exceso de lo que se esperaría para la población general.
Las personas con síndrome de Sjögren , una afección relativamente común en personas con LES, experimentan un riesgo aún mayor de linfoma, por lo que puede haber algo intrínseco a la enfermedad del LES que esté relacionado con la malignidad y especialmente con el linfoma.
Si bien ciertos agentes inmunosupresores parecen ser seguros para las personas con LES basadas en muchos estudios, existe una advertencia en la literatura: el del linfoma primario del SNC (PCNSL) es un tipo raro de LNH que ocurre en la afectación del sistema nervioso central sin evidencia de linfoma en otras partes del cuerpo. Casi todos los casos de PCSNL informados en personas con LES son agentes inmunosupresores asociados, y micofenolato en particular.
> Fuentes:
> Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE y el linfoma no Hodgkin: una serie de casos y una revisión de la literatura. Caso Rep Rheumatol. 2017: 1658473.
> Cao L, Tong H, Xu G, y col. Lupus eritematoso sistémico y riesgo de malignidad: un metanálisis. Scheurer M, ed. Más uno. 2015; 10 (4): e0122964.