La TEV es la tercera complicación cardiovascular más común y ocurre cuando tiene una trombosis venosa profunda (TVP) o una embolia pulmonar (EP). La trombosis venosa profunda es una afección en la que se forma un coágulo sanguíneo en una vena profunda del cuerpo. La TVP podría bloquear el flujo de sangre a través de las venas. Una embolia pulmonar puede ocurrir si un coágulo de sangre se desprende de la vena y viaja a través del cuerpo hacia el pulmón.
Esto puede llevar a la muerte.
Investigaciones anteriores han documentado que el uso de anticonceptivos hormonales combinados puede aumentar sus probabilidades de experimentar tromboembolismo venoso (TEV) (también conocido como coágulos sanguíneos) u otros tipos de complicaciones cardiovasculares. Las tasas de TEV en las mujeres que usan la píldora están en el rango de 3-9 por cada 10,000 mujeres por año, mientras que las tasas de TEV para las personas que no toman pastillas en edad reproductiva se aproximan a 1-5 por cada 10,000 mujeres por año. La buena noticia: esto significa un riesgo relativamente bajo para cualquiera de los grupos. Pero, ¿debería seguir preocupado?
Los estudios han demostrado que todos los anticonceptivos hormonales combinados pueden presentar algún tipo de riesgo para desarrollar TEV. Se cree que el estrógeno que se encuentra en el control de la natalidad hormonal puede ser el principal factor contribuyente. Debido a la nueva investigación europea publicada a mediados de 2011 que mostró un mayor riesgo de desarrollar TEV en mujeres que usan píldoras anticonceptivas combinadas más nuevas que contienen progestina drospirenona, la FDA en los Estados Unidos decidió llevar a cabo una investigación en profundidad para evaluar la relación entre el riesgo de TEV y la anticoncepción hormonal combinada.
De nuevo: es importante señalar, sin embargo, que aunque el riesgo de TEV puede ser mayor en las mujeres que usan este tipo de anticoncepción, el riesgo general sigue siendo relativamente bajo.
Uso de anticonceptivos hormonales y VTE
Los métodos anticonceptivos hormonales más nuevos que contienen la progestina drospirenona de hecho pueden aumentar su riesgo de TEV, más que si tomara un método anticonceptivo hormonal más antiguo.
El análisis de la FDA, que contiene la información más completa disponible, consistió en un estudio que examinó datos de siete años de datos de cuatro ubicaciones geográficamente diversas. Se evaluaron al menos 835,826 mujeres de entre 10 y 55 años que tenían al menos una receta para un anticonceptivo hormonal combinado. El objetivo de esta investigación fue evaluar tres formulaciones anticonceptivas hormonales más nuevas para determinar si el riesgo de TEV, TVP, EP y / o muerte cardiovascular es mayor de lo que sería con cuatro formulaciones anticonceptivas orales más antiguas con niveles de estrógeno igualmente bajos. Se examinaron los siguientes métodos combinados de control de la natalidad (los primeros 3 son los métodos más nuevos):
- 3.0 mg de Drospirenona / 30 mcg de anticonceptivo oral de etinilestradiol (Yasmin)
- 6 mg de Norelgestromin / 750 mcg Parche transdérmico de etinilestradiol (parche Ortho Evra )
- 11.7 mg de etonogestrel / 2700 mcg de anillo vaginal de estradiol ( NuvaRing )
- .10 mg de Levonorgestrel / 20 mcg de Ethinyl estradiol (como Alesse, Aviane-28)
- .15 mg de Levonorgestrel / 30 mcg de Ethinyl estradiol (como Seasonique , Nordette)
- 1 mg de noretindrona / 20 mcg de etinilestradiol ( loestrina 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Comprender los resultados
Al interpretar los resultados de este estudio de la FDA, es importante entender que en la investigación, un resultado se considera estadísticamente significativo (o significativo) cuando se ha determinado que el resultado es muy probable que haya sido causado por algo (en el caso de este estudio de la FDA, las formulaciones más nuevas).
En otras palabras, el resultado se considera significativo si es extremadamente probable que no haya ocurrido por casualidad.
Algunos resultados clave de este estudio de la FDA
- Para todos los usuarios, las píldoras de drospirenona / etinilestradiol, el parche y NuvaRing se relacionaron con un riesgo significativamente mayor de TEV (en comparación con las 4 formulaciones anteriores). Este es especialmente el caso de las mujeres de 10 a 34 años.
- Las usuarias nuevas (mujeres que usaron un anticonceptivo hormonal combinado por primera vez durante este estudio) que tomaron píldoras de drospirenona / etinilestradiol mostraron un riesgo significativamente mayor de ambos ATE (trombosis arterial: un coágulo de sangre en una arteria que a menudo provoca ataque cardíaco o accidente cerebrovascular) y VTE.
- Las píldoras de drospirenona / etinilestradiol se asociaron con un riesgo significativamente mayor de TEV cuando se utilizaban durante 0-3 meses y durante 7-12 meses de uso.
- Para los usuarios nuevos, el parche anticonceptivo se vinculó a un aumento de 3 veces en el riesgo de TEV cuando se usa durante más de 12 meses en comparación con la misma duración de uso de las fórmulas anteriores.
- Las píldoras de drospirenona / etinilestradiol mostraron un riesgo estadísticamente significativo de TEV en mujeres de 10 a 34 años y un mayor riesgo de ETA en mujeres de 35 años o más.
- A pesar de que las píldoras de .15 mg de levonorgestrel / 30 mcg de etil estradiol contenían la misma cantidad de estrógeno que las píldoras de drospirenona / etinilestradiol, las píldoras de drospirenona representaron un mayor riesgo de TEV para todos los usuarios.
- Cuando el parche solo se comparó con la formulación anterior .15 mg de levonorgestrel / 30 mcg de píldoras de etinilestradiol, hubo un mayor riesgo de TEV para las mujeres que usaron el parche durante 0-3 meses y 12 o más meses (este riesgo no se observó en la formulación de comparación).
- Puede haber un mayor riesgo de ATE en mujeres que usan NuvaRing durante más de 12 meses, pero esta información se basa en 1 caso, por lo que este riesgo potencial debe examinarse más a fondo.
En general, durante este estudio de la FDA, hubo 78 accidentes cerebrovasculares, 405 TEV, 220 TVP, 60 infartos, 41 muertes debido a enfermedades cardiovasculares y 267 muertes como resultado de cualquiera de las condiciones anteriores.
Investigación adicional
Parte de esta investigación también consistió en revisar seis estudios publicados que habían analizado el riesgo de TEV con píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona. Los resultados de estos estudios han sido mixtos, sin embargo, cuatro de ellos concluyeron que definitivamente hay un mayor riesgo de TEV para las mujeres que usan estas píldoras. De hecho, los dos estudios más recientes (de abril de 2011) sugieren que el riesgo de desarrollar coágulos de sangre para las mujeres que usan drospirenona es 1.5 a 2 veces mayor que para las mujeres que usan píldoras anticonceptivas que contienen un progestágeno diferente.
La FDA también revisó siete estudios de investigación sobre el riesgo de TEV y el parche Ortho Evra. En general, estos informes indican que, en comparación con otras formulaciones combinadas de píldoras anticonceptivas , el parche anticonceptivo probablemente aumente el riesgo de TEV. Debido a que las mujeres están expuestas a niveles mucho más altos de estrógeno con el parche, se estima que tienen 2-3 veces más probabilidades de experimentar algún tipo de síntoma de TEV.
¿Qué significa todo esto?
Con base en los resultados de su propia investigación, en combinación con la literatura existente, la FDA ha concluido que el uso de anticonceptivos hormonales de combinación de exposición continua, como el parche Ortho Evra (que se deja en el cuerpo durante una semana a la vez) y el NuvaRing (que permanece insertado en el cuerpo durante tres semanas a la vez), podría potencialmente resultar en una mayor exposición sostenida al estrógeno, lo que lleva a un aumento del coágulo sanguíneo o riesgo de TEV. Por lo tanto, la FDA respalda su conclusión original (lo que provocó una advertencia de caja negra actualizada en el parche en enero de 2008): que el uso del parche Ortho Evra está asociado con un mayor riesgo de TEV en comparación con las píldoras combinadas estándar.
Los resultados que indican un mayor riesgo de TEV con el uso de NuvaRing (en comparación con las píldoras combinadas) suscitaron cierta preocupación. Pero, la FDA cree que este hallazgo debe ser replicado en investigaciones adicionales antes de que la agencia adopte una postura definitiva sobre él o anuncie cualquier advertencia oficial sobre el uso de NuvaRing.
La FDA sugiere que el uso de píldoras que contienen drospirenona también se relacionan con un aumento de aproximadamente 1,5 veces y un mayor riesgo de coágulos de TEV / sangre en comparación con los anticonceptivos orales de dosis baja estándar. Esto significa que si el riesgo de desarrollar un coágulo de sangre para una mujer que usa otro método anticonceptivo hormonal es de aproximadamente 6 en 10 mil, entonces el riesgo de desarrollar un coágulo de sangre entre las mujeres que usan píldoras con drospirenona sería de 10 en 10 mil. Además, el riesgo de TEV con estas píldoras parece aumentar significativamente durante los primeros tres meses de uso y durante los 7-12 meses de uso.
También parece haber un vínculo significativo entre la edad, el uso de píldoras que contienen drospirenona y la aparición de TEV / TEV. Las mujeres menores de 35 años tienen un mayor riesgo de TEV pero tienen un menor riesgo de ETA. La FDA plantea la hipótesis de que la progestina drospirenona puede aumentar los problemas del ritmo cardíaco y las muertes repentinas entre los usuarios porque tiene ciertas propiedades que afectan los equilibrios de sal y agua y puede aumentar los niveles de potasio.
En este momento, la FDA no ha emitido una advertencia oficial sobre el uso de píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona. La agencia solo ha indicado en su anuncio de seguridad más reciente el 10 de abril de 2012,
"La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha completado su revisión de estudios observacionales recientes sobre el riesgo de coágulos sanguíneos en mujeres que toman píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona. Según esta revisión, la FDA ha concluido que las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona puede estar asociado con un mayor riesgo de coágulos de sangre que otras píldoras que contienen progestina ".
La revisión de la FDA de los resultados de este estudio (especialmente los datos resultantes de la evaluación de píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona) fue presentada y discutida en la reunión conjunta del Comité Asesor de Medicamentos para la Salud Reproductiva y el Comité Asesor de Control de Riesgos y Seguridad de Medicamentos 8 de diciembre de 2011. El panel asesor votó 21-5 para que la FDA requiera nuevas etiquetas para las píldoras que contienen drospirenona, como Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (y sus versiones genéricas); consideraron que las etiquetas actuales son insuficientes ya que solo incluyen información sobre investigaciones conflictivas sobre riesgos de TEV. Se debe recomendar el etiquetado para articular más claramente el posible riesgo de TEV y dejar claro que los TEV (coágulos sanguíneos) podrían ser fatales. En abril de 2012, la FDA emitió un requerimiento de etiquetado actualizado. Sin embargo, los requisitos de la nueva etiqueta no siguieron las recomendaciones del panel asesor. La FDA exige que las etiquetas de las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona ahora contengan información sobre los recientes estudios observacionales que la FDA acaba de revisar. Además, las etiquetas revisadas de los medicamentos ahora deberán indicar que algunos estudios revelaron un aumento de hasta tres veces en el riesgo de coágulos sanguíneos para los productos que contienen drospirenona en comparación con los productos que contienen levonorgestrel o algunas otras progestinas, aunque otros estudios no encontraron ninguna riesgo de coágulos de sangre para productos que contienen drospirenona. Las nuevas etiquetas también harán referencia a los resultados de la propia investigación de la FDA sobre el riesgo de TEV. Fuentes:
Oficina de Vigilancia y Epidemiología de la FDA. [10-27-2011] Anticonceptivos hormonales combinados (CHC) y el riesgo de criterios de valoración de enfermedades cardiovasculares.
Reid, R. "Anticonceptivos orales y el riesgo de tromboembolismo venoso: una actualización". JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.