Síndrome de Klinefelter: una condición genética que afecta a los hombres
El síndrome de Klinefelter es una afección genética que afecta solo a los hombres. Esto es lo que debe saber sobre las causas, los síntomas y las opciones de tratamiento para la afección.
¿Qué es el Síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter es una anomalía genética que afecta solo a los hombres. Nombrado en honor del médico estadounidense Harry Klinefelter en 1942, el síndrome de Klinefelter afecta aproximadamente a uno de cada 500 hombres recién nacidos, lo que la convierte en una anomalía genética muy común.
En la actualidad, el tiempo promedio de diagnóstico es de alrededor de 30 años, y se cree que solo alrededor de un cuarto de los hombres que tienen el síndrome son diagnosticados oficialmente. Los signos más comunes del síndrome de Klinefelter involucran el desarrollo sexual y la fertilidad, aunque para hombres individuales, la gravedad de los síntomas puede variar ampliamente. Se cree que la incidencia del síndrome de Klinefelter está aumentando.
La genética del síndrome de Klinefelter
El síndrome de Klinefelter se caracteriza por una anormalidad en los cromosomas o el material genético que compone nuestro ADN.
Normalmente tenemos 46 cromosomas, 23 de nuestras madres y 23 de nuestro padre. De estos, 44 son autosomas y 2 son cromosomas sexuales. El sexo de una persona está determinado por los cromosomas X e Y, los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (una disposición XY) y las mujeres tienen dos cromosomas X (una disposición XX). En los hombres, el cromosoma Y proviene del padre y El cromosoma X o Y proviene de la madre.
Al juntar esto, 46, XX se refiere a una mujer un 46, XY define un hombre.
El síndrome de Klinefelter es una condición de trisomía, que se refiere a una afección en la que tres, en lugar de dos de los cromosomas autosómicos o los cromosomas sexuales están presentes. En lugar de tener 46 cromosomas, los que tienen una trisomía tienen 47 cromosomas (aunque hay otras posibilidades con el síndrome de Klinefelter que se analizan a continuación).
Muchas personas están familiarizadas con el síndrome de Down. El síndrome de Down es una trisomía en la cual hay tres cromosomas 21. El arreglo sería 47XY (+21) o 47 XX (+21) dependiendo de si el niño era hombre o mujer.
El síndrome de Klinefelter es una trisomía de los cromosomas sexuales. Más comúnmente (alrededor del 82 por ciento de las veces) hay un cromosoma X adicional (un arreglo XXY).
En 10 a 15 por ciento de los hombres con síndrome de Klinefelter, sin embargo, hay un patrón de mosaico, en el que están presentes más de una combinación de cromosomas sexuales, como 46XY / 47XXY. (También hay personas que tienen síndrome de Down mosaico ).
Menos comunes son otras combinaciones de cromosomas sexuales como 48XXXY o 49XXXXY.
Con el síndrome de Klinefelter en mosaico, los signos y síntomas pueden ser más leves, mientras que otras combinaciones, como 49XXXXY, generalmente producen síntomas más profundos.
Además del síndrome de Klinefelter y el síndrome de Down, existen otras trisomías humanas .
Causas genéticas del síndrome de Klinefelter: no disyunción y accidentes en la replicación en el embrión
El síndrome de Klinefelter es causado por un error genético aleatorio que ocurre durante la formación del óvulo o esperma, o después de la concepción.
Más comúnmente, el síndrome de Klinefelter ocurre debido a un proceso conocido como no disyunción en el óvulo o el esperma durante la meiosis.
La meiosis es el proceso mediante el cual el material genético se multiplica y luego se divide para suministrar una copia de material genético a un óvulo o esperma. En una no disyunción, el material genético está separado incorrectamente. Por ejemplo, cuando la célula se divide para crear dos células (óvulos) cada una con una copia de un cromosoma X, el proceso de separación se torció para que dos cromosomas X lleguen a un huevo y el otro no reciba un cromosoma X.
(Una condición en la que hay una ausencia de un cromosoma sexual en el óvulo o el esperma puede provocar condiciones como el síndrome de Turner, una "monosomía" que tiene el arreglo 45, XO).
La ausencia de disyunción durante la meiosis en el óvulo o el espermatozoide es la causa más común del síndrome de Klinefelter, pero la afección también puede ocurrir debido a errores en la división (replicación) del cigoto después de la fertilización.
Factores de riesgo para el síndrome de Klinefelter
El síndrome de Klinefelter parece ocurrir con mayor frecuencia tanto en la edad materna como en la edad paterna (mayores de 35 años). Una madre que da a luz más de 40 años tiene entre dos y tres veces más probabilidades de tener un bebé con síndrome de Klinefelter que una madre que tiene 30 años al nacer Actualmente no conocemos ningún factor de riesgo para el síndrome de Klinefelter que ocurra debido a errores en la división después de la fertilización.
Es importante tener en cuenta una vez más que, si bien Klinefelter's es un síndrome genético, por lo general no es "heredado" y, por lo tanto, no "se divierte en las familias". En cambio, es causada por un accidente al azar durante la formación del óvulo o el esperma, o poco después de que ocurre la concepción. Una excepción puede ser cuando los espermatozoides de un hombre con síndrome de Klinefelter se utilizan para la fertilización in vitro (ver a continuación).
Síntomas del síndrome de Klinefelter
Muchos hombres pueden vivir con un cromosoma X adicional y no experimentar ningún síntoma. De hecho, los hombres pueden ser diagnosticados por primera vez cuando tienen entre 20 y 30 años o más, cuando un estudio de infertilidad descubre el síndrome.
Para los hombres que tienen signos y síntomas, estos a menudo se desarrollan durante la pubertad cuando los testículos no se desarrollan como deberían. Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter pueden incluir:
- Pechos agrandados ( ginecomastia )
- Testículos pequeños y firmes.
- Pene pequeño
- Escaso vello facial y corporal.
- Proporciones corporales anormales (por lo general, la tendencia a tener piernas largas y un tronco corto).
- Discapacidad intelectual: las discapacidades de aprendizaje, especialmente las relacionadas con el lenguaje, son más comunes que en las personas sin el síndrome, aunque las pruebas de inteligencia suelen ser normales.
- Disminución de la libido.
- Infertilidad: como se ha señalado, muchos hombres no se dan cuenta de que tienen Klinefelter hasta que intentan formar una familia propia, ya que los hombres con esta afección no producen esperma y, por lo tanto, son infértiles. Las pruebas genéticas mostrarán la presencia de un cromosoma X extra y son la forma más efectiva de diagnosticar Klinefelter.
Diagnóstico del síndrome de Klinefelter
El diagnóstico del síndrome de Klinefelter, como se señaló anteriormente, a menudo se realiza cuando un hombre presenta infertilidad y la falta de esperma se encuentra en una muestra de esperma. Luego, se puede usar una prueba de cariotipo genético para confirmar el diagnóstico.
En las pruebas de laboratorio, un nivel bajo de testosterona es común, y generalmente es del 50 al 75 por ciento más bajo que en los hombres sin el síndrome de Klinefelter. Tenga en cuenta que hay muchas causas de bajos niveles de testosterona en los hombres, además del síndrome de Klinefelter.
Las gonadotropinas, particularmente la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) son elevadas, y los niveles plasmáticos de estradiol generalmente aumentan (por razones desconocidas).
Opciones de tratamiento para el síndrome de Klinefelter
La terapia de andrógenos (tipos de testosterona) es la forma más común de tratamiento para el síndrome de Klinefelter y puede tener una serie de efectos positivos, como mejorar el deseo sexual, promover el crecimiento del cabello, aumentar la fuerza muscular y los niveles de energía, y reducir la probabilidad de osteoporosis. Si bien el tratamiento puede mejorar varios de los signos y síntomas del síndrome, generalmente no restaura la fertilidad (ver más abajo).
La cirugía (reducción de senos) puede ser necesaria para la ampliación significativa de los senos (ginecomastia) y puede ser muy útil desde el punto de vista emocional.
Síndrome e infertilidad de Klinefelter
Los hombres con síndrome de Klinefelter con frecuencia son infértiles, aunque algunos hombres con síndrome de Klinefelter en mosaico tienen menos probabilidades de experimentar infertilidad.
El uso de métodos estimulantes, como la estimulación gonadotrópica o androgénica, como se hace para algunos tipos de infertilidad masculina no funciona debido a la falta de desarrollo de los testículos en los hombres con síndrome de Klinefelter.
La fertilidad puede ser posible mediante la extracción quirúrgica de los espermatozoides de los testículos, y luego mediante la fertilización in vitro. Desafortunadamente, se ha descubierto que el uso de FIV con esperma de hombres con síndrome de Klinefelter puede aumentar el riesgo de lo que se llama aneuploidía. Si los hombres desean considerar esta opción, deben tener una comprensión profunda de cómo se puede hacer un análisis de la genómica del esperma antes de la implantación.
La infertilidad en hombres con síndrome de Klinefelter abre preocupaciones emocionales, éticas y morales para las parejas que no estaban presentes antes de la llegada de la fertilización in vitro. Hablar con un asesor genético para que comprenda los riesgos, así como las opciones de prueba antes de la implantación, es fundamental para cualquiera que esté considerando estos tratamientos.
Síndrome de Klinefelter y otros problemas de salud
Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a tener más que el número promedio de condiciones de salud crónicas y una esperanza de vida más corta que los hombres que no tienen el síndrome. Dicho esto, es importante señalar que se están estudiando tratamientos como el reemplazo de testosterona, que pueden cambiar estas "estadísticas" en el futuro. Algunas condiciones que son más comunes en los hombres con síndrome de Klinefelter incluyen:
- Cáncer de mama: el cáncer de mama en hombres con síndrome de Klinefelter es 20 veces más común que en hombres sin síndrome de Klinefelter
- Osteoporosis
- Tumores de células germinales
- Golpes
- Enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico
- Cardiopatía congénita
- Venas varicosas
- La trombosis venosa profunda
- Obesidad
- Síndrome metabólico
- Diabetes tipo 2
Síndrome de Klinefelter: una condición infradiagnosticada
Se cree que el síndrome de Klinefelter está infradiagnosticado, con una estimación de que solo el 25 por ciento de los hombres con el síndrome recibe un diagnóstico (ya que a menudo se diagnostica durante un examen de infertilidad). Inicialmente, esto no parece ser un problema, pero muchos hombres sufrir los signos y síntomas de la condición podría ser tratada, mejorando su calidad de vida. Hacer un diagnóstico también es importante con respecto a la evaluación y el manejo cuidadoso de las condiciones médicas para las cuales estos hombres corren un mayor riesgo.
Fuentes:
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