HDL sintético
Como todos saben, el colesterol HDL es "colesterol bueno", porque los niveles elevados de HDL se han correlacionado con un riesgo reducido de enfermedad arterial coronaria. El HDL elimina el exceso de colesterol de los tejidos y lo devuelve al hígado para su procesamiento. En consecuencia, los investigadores han dedicado muchos años a tratar de desarrollar tratamientos que aumenten los niveles de HDL y, por lo tanto, aumenten el proceso de eliminación del colesterol "malo".
Estos esfuerzos han sido en gran parte decepcionantes.
Un camino de investigación que alguna vez pareció el más prometedor es en el área de los miméticos de HDL: una forma sintética de HDL que "imita" el efecto de la ApoA, la lipoproteína HDL.
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¿Qué son los Miméticos HDL?
Como todas las lipoproteínas, las partículas de HDL consisten en lípidos (en este caso, colesterol) y proteínas especiales que transportan los lípidos a través del torrente sanguíneo. Las proteínas que componen las lipoproteínas HDL son una familia de proteínas llamadas ApoA. ApoA es el "ingrediente activo" de la partícula HDL. Es la ApoA la que acumula el exceso de colesterol de las paredes arteriales y lo elimina. Entonces, el colesterol HDL que medimos con los análisis de sangre es el colesterol que se ha eliminado del tejido y está en camino de regreso al hígado para su procesamiento.
Tiene sentido, entonces, que si podemos aumentar la cantidad de proteínas ApoA en nuestro torrente sanguíneo podemos aumentar el proceso de eliminación de colesterol y, presumiblemente, reducir el riesgo de desarrollar aterosclerosis.
Los miméticos de HDL son medicamentos que imitan, lo más cerca posible, las proteínas ApoA. En efecto, son partículas sintéticas de HDL. Varios están en desarrollo, pero el proceso de investigación y desarrollo ha sido lento y detenido.
Experiencia con HDL Mimetics
La primera experiencia clínica con un HDL mimético se informó en 2003.
Un mimético de HDL llamado ApoA-1 Milano, administrado en cinco inyecciones intravenosas semanales, produjo una reducción significativa de las placas en un puñado de hombres con enfermedad arterial coronaria. (La cantidad de contracción en realidad fue bastante pequeña, pero fue contracción, y fue estadísticamente significativa).
ApoA-1 Milano fue descubierto al estudiar a 40 personas de un pequeño pueblo de Italia que tenían una vida notablemente larga y saludable, a pesar de haber reducido notablemente los niveles de HDL. Los investigadores descubrieron que estas personas tenían una forma "mutante" de HDL (la ApoA-1 Milano) que no se detectó mediante análisis de sangre de rutina, pero que resultó ser muy eficaz para prevenir las enfermedades cardiovasculares. Los investigadores lograron sintetizar la mutación del ADN que produjo este nuevo HDL y, posteriormente, agregaron este nuevo ADN a una cepa de bacterias de laboratorio, creando así una "fábrica" para la producción del ApoA-1 Milano.
Este estudio generó gran entusiasmo entre los cardiólogos y, gracias a los informes de noticias, entre el público en general.
Pero en los años transcurridos no hemos escuchado casi nada sobre ApoA-1 Milano.
Sin embargo, ha habido bastante actividad en segundo plano. Los derechos de ApoA-1 Milano han cambiado de manos varias veces, y se sabe que varias compañías farmacéuticas están trabajando en los miméticos de HDL.
Pero ahora parece bastante claro que el proceso de desarrollo de estas drogas es, por lo menos, difícil y costoso.
Además, en 2014 se probó un segundo mimético de HDL (CER-001, de Cerenis Therapeutics) en un ensayo clínico llamado CHI-SQUARED, y no pudo demostrar un beneficio en la reducción de los volúmenes de placa.
¿Dónde se encuentran los Mimetics HDL ahora?
El entusiasmo se ha atenuado considerablemente desde 2003. Estos medicamentos han demostrado ser muy difíciles de desarrollar y fabricar, y en base a los resultados de CHI-SQUARED no están destinados a ser universalmente efectivos. Si bien no podemos estar seguros, parece que las grandes compañías farmacéuticas se han alejado de ellas.
Están siendo desarrollados por compañías más pequeñas con recursos limitados.
Además, el entusiasmo general de los investigadores por elevar los niveles de HDL como un medio para prevenir la enfermedad cardíaca ha disminuido significativamente en los últimos años, con la espectacular falla de los inhibidores de CETP como el torcetrapib y, más recientemente, la niacina. Las compañías farmacéuticas han gastado miles de millones tratando de encontrar drogas que aumenten los niveles de HDL y reduzcan la enfermedad cardíaca, sin ningún efecto. Los escépticos incluso comienzan a cuestionar la "hipótesis HDL" completa, es decir, que los niveles altos de HDL siempre son buenos.
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Por lo tanto, la HDL sintética aún está en desarrollo y puede resultar una gran ayuda para la medicina. Pero hay mucho más trabajo por hacer. E incluso si se produce este esfuerzo, este tipo de medicamento debe administrarse (a dosis e intervalos aún no determinados) por vía intravenosa; y dados los años de esfuerzo y el dinero que se ha gastado, podemos esperar que estos medicamentos sean prohibitivamente caros. Entonces no deberíamos contener la respiración.
Línea de fondo
La mejor manera de aumentar nuestros niveles de HDL es adoptando un estilo de vida saludable. Este método tiene la ventaja de reducir nuestro riesgo, independientemente de nuestros niveles reales de HDL.
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Fuentes:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, y col. Efectos del agente mimético de la lipoproteína de alta densidad CER-001 sobre la aterosclerosis coronaria en pacientes con síndromes coronarios agudos: un ensayo aleatorizado. European Heart Journal. 29 de abril de 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, y col. Efecto de la ApoA-I Milano recombinante en la aterosclerosis coronaria en pacientes con síndromes coronarios agudos: un ensayo controlado aleatorizado. JAMA 2003; 290: 2292.